拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的臨床觀察

單偉

[摘要] 目的 對(duì)于腦卒中后繼發(fā)癲癇患者臨床治療時(shí)選擇拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉用藥的效果進(jìn)行研究。 方法 選取我院在2017年6月～2018年6月間收治的90例腦卒中繼發(fā)癲癇患者作為本研究對(duì)象，采用隨機(jī)法分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組患者單純采用丙戊酸鈉治療，而觀察組患者在對(duì)照組藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合拉莫三嗪進(jìn)行治療，對(duì)比兩組患者的治療1年后的治療總有效率、治療1年后癲癇發(fā)作頻率和癲癇持續(xù)發(fā)作時(shí)間以及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療1年后，觀察組治療的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療1年后觀察組患者的的癲癇發(fā)作頻率和癲癇持續(xù)發(fā)作時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 相比傳統(tǒng)采用丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇的效果，聯(lián)合采用拉莫三嗪的臨床療效更加顯著，不僅能提高治療有效率，還能更好的控制癲癇發(fā)作頻率和持續(xù)發(fā)作時(shí)間，改善患者的生活狀態(tài)，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 拉莫三嗪;丙戊酸鈉;腦卒中;繼發(fā)癲癇

[中圖分類號(hào)] R742.1;R743.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）10-0126-03

[Abstract] Objective To study the effect of lamotrigine combined with sodium valproate in the treatment of epilepsy following stroke. Methods 90 patients with epilepsy following stroke who were admitted in our hospital from June 2017 to June 2018 were selected as the study subjects. They were randomly divided into the observation group and the control group， with 45 cases in each group. The control group was treated with sodium valproate alone， while the observation group was treated with lamotrigine on the basis of the control group. After one year after treatment， the total effective rate， the attack frequency and duration of epileptic seizures and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After one year of treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; the attack frequency and duration of epilepsy in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; there was no statistical difference in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Compared with the traditional use of sodium valproate alone in the treatment of epilepsy after stroke， the combined use of lamotrigine has a more significant clinical effect. It can not only improve the treatment effect， but also control the frequency and duration of epileptic seizures， improve the living quality of patients， which is worth promoting in the clinical treatment of such diseases.

[Key words] Lamotrigine; Sodium valproate; Stroke; Secondary epilepsy

臨床腦卒中患者發(fā)病后，有的患者腦部會(huì)出現(xiàn)血塊造成腦梗死，受到血塊位置的影響，有的會(huì)壓迫腦神經(jīng)使腦神經(jīng)組織出現(xiàn)異常放電，從而在腦卒中后繼發(fā)癲癇，對(duì)腦組織結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重破壞[1-2]。腦卒中后繼發(fā)癲癇給患者腦組織的功能恢復(fù)增加了難度，對(duì)患者的生活帶來非常嚴(yán)重的影響。臨床上多采用單一控制癲癇的藥物進(jìn)行治療，如丙戊酸鈉、卡馬西平等，這些藥物能降低腦神經(jīng)細(xì)胞的興奮度，可以控制癲癇發(fā)作，但是用藥時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)患者身體有較大的毒副作用[3]。拉莫三嗪是一種新型的抗癲癇藥物[4]，本文旨在研究拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥在腦卒中后繼發(fā)癲癇患者治療過程中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年6月間在我院收治的90例腦卒中繼發(fā)癲癇患者作為本研究對(duì)象，所有患者經(jīng)腦部CT、核磁共振、血管造影等檢查結(jié)合臨床表現(xiàn)確診符合腦卒中后繼發(fā)癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除意識(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重障礙無法配合研究者，排除對(duì)本結(jié)果有影響的合并其他系統(tǒng)性疾病者[5]。采用隨機(jī)法將90例患者分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組男35例，女10例，年齡54～77歲，平均（61.03±2.58）歲;卒中類型：腦梗死26例，腦出血19例;癲癇發(fā)作類型：全身發(fā)作19例，單純部分發(fā)作14例，混合型發(fā)作6例，復(fù)雜部分發(fā)作6例。觀察組男31例，女14例，年齡56～79歲，平均（63.40±1.25）歲;卒中類型：腦梗死24例，腦出血21例;癲癇發(fā)作類型：全身發(fā)作20例，單純部分發(fā)作13例，混合型發(fā)作7例，復(fù)雜部分發(fā)作5例。所有研究對(duì)象及家屬對(duì)本研究知情并自愿參加，簽署知情同意書，經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 ?單純采用丙戊酸鈉緩釋片（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010595，每片含丙戊酸鈉0.5 g，每盒30片）治療[6]。每日按體重15 mg/kg或每日600～1200 mg分次2～3次服。開始時(shí)按（5～10）mg/kg，1周后遞增，至能控制發(fā)作為止[7]。

1.2.2 觀察組 ?在對(duì)照組服用丙戊酸鈉的基礎(chǔ)上聯(lián)合拉莫三嗪（冰島Actavis hf.生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20110590， 50 mg×30片）進(jìn)行治療[8]。每片50 mg，起始劑量每隔1日服用1片，連續(xù)服用半個(gè)月后改為每日1片，每隔半個(gè)月后劑量增加25 mg，最大劑量不能超過每日200 mg[9]。兩組患者連續(xù)用藥1年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者用藥1年后，觀察其臨床治療有效率。將治療前平均癲癇發(fā)作頻率作為基數(shù)，根據(jù)治療后患者癲癇平均發(fā)病情況進(jìn)行判定。癲癇持續(xù)半年內(nèi)未發(fā)作為控制，當(dāng)癲癇發(fā)作頻率降低>75%以上為顯效，癲癇發(fā)作頻率降低值≥50%且≤75%為有效，癲癇發(fā)作頻率降低值<50%為無效[10]?？刂坡?顯效率+有效率=總有效率。（2）比較治療前和治療1年后兩組患者癲癇發(fā)作頻率和癲癇持續(xù)發(fā)作時(shí)間。（3）比較兩組藥物的不良反應(yīng)情況，主要包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、感覺異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療的效果比較

觀察組患者控制9例，顯效12例，有效22例，無效2例，治療總有效率為95.56%。對(duì)照組患者控制4例，顯效11例，有效20例，無效10例，總有效率為77.78%，觀察組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前和治療1年后相關(guān)指標(biāo)比較

治療前觀察組和對(duì)照組患者的癲癇發(fā)作頻率和癲癇持續(xù)發(fā)作時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1年后，觀察組患者的癲癇發(fā)作頻率和癲癇持續(xù)發(fā)作時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況對(duì)比

治療期間，兩組患者中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。觀察組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)4例，其中包括皮疹1例、胃腸道反應(yīng)1例和感覺異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%;對(duì)照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，其中包括皮疹1例、胃腸道反應(yīng)2例和感覺異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%。兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。兩組患者使用該藥物后出現(xiàn)的相關(guān)癥狀在未經(jīng)特殊處理的情況下均能自行緩解，停藥后消失。

3 討論

腦血管疾病是最容易引發(fā)癲癇的因素之一，隨著人們生活水平的提高，不正確飲食習(xí)慣、巨大的工作壓力等導(dǎo)致腦血管疾病日益多發(fā)，腦卒中的發(fā)病率更是居高不下，腦卒中引起繼發(fā)性癲癇的病例也越來越多，臨床發(fā)病快，病情很容易惡化，容易反復(fù)，同時(shí)病程較長(zhǎng)，與單純腦卒中相比，繼發(fā)癲癇后會(huì)加大對(duì)患者腦組織的傷害，導(dǎo)致患者有很大的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

癲癇在臨床研究中認(rèn)為不屬于獨(dú)立疾病，實(shí)際上應(yīng)算作某種綜合征，當(dāng)人腦部出現(xiàn)腦血管類疾病時(shí)可能會(huì)引發(fā)癲癇[11]。癲癇的表現(xiàn)包括肌肉組織強(qiáng)直性痙攣、患者意識(shí)不清、感覺異常、出現(xiàn)情感障礙等。腦卒中是當(dāng)今社會(huì)最為常見的腦損害原因，腦卒中后繼發(fā)癲癇一般發(fā)病急、反復(fù)發(fā)作、病情危險(xiǎn)程度高、病因復(fù)雜[12]。臨床治療時(shí)常選擇丙戊酸鈉、卡馬西平等藥物來控制癲癇癥狀，此類藥物需要長(zhǎng)期服用，對(duì)患者的身心都會(huì)造成很大傷害。

臨床治療集中于控制腦卒中發(fā)展，并采取藥物來進(jìn)行抗癲癇治療，采用單一抗癲癇藥物對(duì)患者的臨床癥狀能有效控制，但是并未取得良好的治療效果，因此，臨床上在選擇抗癲癇藥物治療時(shí)，同時(shí)選取無相互作用或幾種藥物機(jī)制不同的藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，增強(qiáng)臨床治療的效果[13]。

丙戊酸鈉是臨床常見的抗癲癇藥物，能有效抑制氨基丁酰轉(zhuǎn)化酶、丁醛酸脫氫酶的再吸收作用，保持體內(nèi)γ-氨基丁酸水平穩(wěn)定，依靠抑制神經(jīng)元異常興奮來發(fā)揮抗癲癇作用[14]。有的患者使用丙戊酸鈉的效果并不明顯，需配合使用其他作用機(jī)制的抗癲癇藥物。拉莫三嗪是一種苯三嗪類衍生物，作為一種葉酸拮抗劑，該藥控制癲癇癥狀的方式不同于丙戊酸鈉[15]。拉莫三嗪能夠通過鈉離子通道來抑制癲癇病灶處反復(fù)放電，對(duì)谷氨酸和天冬氨酸的釋放形成抑制，有效穩(wěn)定神經(jīng)傳感系統(tǒng)，從而發(fā)揮出控制癲癇癥狀的作用。臨床上將兩者聯(lián)合用藥，獲得良好的治療效果。

通過對(duì)抗癲癇藥物藥理的研究，發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療繼發(fā)性癲癇時(shí)可發(fā)揮出互補(bǔ)作用，使藥物半衰期延長(zhǎng)，體內(nèi)拉莫三嗪的血藥濃度會(huì)適當(dāng)增加，γ-氨基丁酸突觸后作用也同時(shí)增強(qiáng)，使膜電位更加穩(wěn)定，擴(kuò)大了兩種藥物單一使用的抗癲癇譜，患者的不良反應(yīng)有所減小[16]。

在本研究中，對(duì)于繼發(fā)性癲癇的治療采取丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療的觀察組治療總有效率（95.56%）明顯高于采取丙戊酸鈉治療的對(duì)照組（77.78%）（P<0.05），說明聯(lián)合治療能取得更好的效果。治療前兩組患者的癲癇發(fā)作頻率和癲癇持續(xù)發(fā)作時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1年后，觀察組患者的癲癇發(fā)作頻率和癲癇持續(xù)發(fā)作時(shí)間顯著低于對(duì)照組（P<0.05），經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間治療后，聯(lián)合治療的效果更佳。觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)率（8.89% vs.11.11%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，相比傳統(tǒng)采用丙戊酸鈉對(duì)抗治療腦卒中后繼發(fā)癲癇的效果，聯(lián)合采用拉莫三嗪的臨床療效更加顯著，不僅能提高治療有效率，還能更好的控制癲癇發(fā)作頻率和持續(xù)發(fā)作時(shí)間，改善患者的生活狀態(tài)，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-12-13）