紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療方案在局部晚期宮頸癌患者中的應(yīng)用效果

馬東

[摘要]目的 探討紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療方案在局部晚期宮頸癌患者中的應(yīng)用效果。方法 選取2017年9月～2019年7月我院收治的80例局部晚期宮頸癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組各40例。對(duì)照組患者僅采用手術(shù)治療，試驗(yàn)組患者在術(shù)前采用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療方案治療。比較兩組患者的臨床治療效果、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者的病灶總緩解率（75.00%）高于對(duì)照組（52.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患者的宮旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為0.00%、2.50%，均低于對(duì)照組（10.00%、15.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在局部晚期宮頸癌患者治療中，術(shù)前實(shí)施紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療方案能夠提高臨床治療效果，抑制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且不良反應(yīng)輕微，更有利于患者病情恢復(fù)，值得在臨床工作中借鑒。

[關(guān)鍵詞]局部晚期宮頸癌;新輔助化療;紫杉醇;順鉑;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;臨床療效;不良反應(yīng)

[Abstract] Objective To explore the application effect of Paclitaxel combined with Cisplatin neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer. Methods A total of 80 patients with locally advanced cervical cancer admitted to our hospital from September 2017 to July 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， the study objects were divided into control group and experimental group， 40 cases in each group. The control group was only treated by operation， and the experimental group was treated by Paclitaxel combined with Cisplatin neoadjuvant chemotherapy before operation. The clinical treatment effect， lymph node metastasis and incidence of adverse reactions were compared between the two groups of patients. Results The total remission rate of patients in the experimental group （75.00%） was higher than that in the control group （52.50%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The rates of parauterine lymph node metastasis and pelvic lymph node metastasis in the experimental group were 0.00% and 2.50%， which were lower than those in the control group （10.00% and 15.00%）， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion In the treatment of locally advanced cervical cancer， Paclitaxel combined with Cisplatin neoadjuvant chemotherapy before operation can improve the clinical treatment effect， inhibit lymph node metastasis， and the adverse reactions are slight， which is more conducive to the recovery of patients′ condition， and it is worth learning in clinical work.

[Key words] Locally advanced cervical cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Paclitaxel; Cisplatin; Lymph node metastasis; Clinical efficacy; Adverse reactions

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，目前我國(guó)發(fā)病率較高，且患者呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅我國(guó)女性健康，具體發(fā)病與患者體內(nèi)相關(guān)抗癌基因突變有關(guān)，同時(shí)遺傳因素、外界環(huán)境刺激等均會(huì)增加發(fā)病率，臨床治療以手術(shù)方式為主，但對(duì)于局部晚期宮頸癌患者，存在微小病灶，且術(shù)后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高，預(yù)后質(zhì)量不佳，無(wú)法保證手術(shù)根除率，因此臨床重視找尋一種有效措施以提高手術(shù)根除率[1-2]。目前臨床嘗試在術(shù)前給予患者新輔助化療，殺死微小病灶，抑制腫瘤發(fā)展，并達(dá)到降級(jí)效果，以此提高手術(shù)切除率，改善患者預(yù)后質(zhì)量，但化療方案尚未完全確定，值得進(jìn)一步探究[3-5]。本研究選取我院收治的80例局部晚期宮頸癌患者作為研究對(duì)象，旨在分析紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療方案治療局部晚期宮頸癌的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年9月～2019年7月我院收治的80例局部晚期宮頸癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組各40例。對(duì)照組中，年齡35～70歲，平均（52.63±2.97）歲;病理分型：腺癌15例，鱗癌20例，鱗腺癌5例;臨床分期：Ⅰb期9例，Ⅱa期20例，Ⅲb期11例。試驗(yàn)組中，年齡34～70歲，平均（52.13±2.88）歲;病理分型：腺癌14例，鱗癌21例，鱗腺癌5例;臨床分期：Ⅰb期8例，Ⅱa期21例，Ⅲb期11例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①經(jīng)由病理檢查和影像學(xué)診斷確診為局部晚期宮頸癌患者;②具有手術(shù)治療指征患者;③對(duì)研究知情且自愿參與的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往精神病史患者;②肝、腎等重要臟器功能障礙患者;③既往有放、化療史患者;④藥物過敏史患者。

1.2治療方法

對(duì)照組患者給予單純手術(shù)治療，患者取膀胱截石位，行氣管插管全身麻醉，創(chuàng)二氧化碳?xì)飧?，氣腹壓控制?2～15 mmHg內(nèi)，在腹壁左右兩側(cè)和臍部穿刺，置入10 mm Trocar（品牌：日本八光，型號(hào)：E.Z TROCAR），行腹腔探查，隨后離斷子宮動(dòng)脈，游離輸尿管，分離雙側(cè)膀胱側(cè)窩和直腸側(cè)窩，游離主韌帶，確定骶韌帶及其上方3.0 cm位置，并下推直腸和膀胱，游離陰道壁3.0 cm以上部分，在3.0 cm位置將子宮切除，經(jīng)由陰道取出，切除后進(jìn)行淋巴清掃。

試驗(yàn)組患者在術(shù)前進(jìn)行新輔助化療，化療方案選擇紫杉醇（上海新亞藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：190801）聯(lián)合順鉑（貴州漢方制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190602）方案，化療第1天進(jìn)行預(yù)處理，給予患者地塞米松（廣西萬(wàn)德藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：21905061）12 mg，西咪替?。ㄋ拇ㄌ窖笏帢I(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：1902308）250 mg和苯海拉明（上海新亞藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：190201）20 mg，隨后靜脈滴注紫杉醇，劑量為175 mg/m2，配合順鉑，用量為50 mg/m2，持續(xù)治療3 d，間隔3周，此為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程，化療后2和3周進(jìn)行系統(tǒng)檢查，排除手術(shù)禁忌證，再給予手術(shù)治療，操作同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床治療效果、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移包括宮旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，于術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行磁共振檢查;不良反應(yīng)主要包括胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞降低等。

療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7]分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，于術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行磁共振檢查，經(jīng)陰道彩色多普勒檢查病灶大小，計(jì)算長(zhǎng)徑總和，并持續(xù)監(jiān)測(cè)變化情況，具體如下。①完全緩解：已確診病灶完全消失，維持4周以上;②部分緩解：已確診病灶長(zhǎng)徑總和縮減≥30%，維持4周以上;③穩(wěn)定：病灶長(zhǎng)徑總和縮減<30%或增大<20%;④進(jìn)展：病灶長(zhǎng)徑總和增大≥20%或者出現(xiàn)新的病灶。總緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

試驗(yàn)組患者的病灶總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的比較

試驗(yàn)組患者的宮旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

試驗(yàn)組患者均順利完成化療，2例出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，1例出現(xiàn)白細(xì)胞降低情況，總發(fā)生率為7.50%，對(duì)照組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，總發(fā)生率為0.00%;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.167，P=0.077）。

3討論

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，目前我國(guó)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且患者年輕化趨勢(shì)明顯[8-9]，臨床治療以手術(shù)為主，輔助化療，且日漸提倡術(shù)前化療，以保留功能，術(shù)前化療可改善局部腫瘤情況，促進(jìn)腫瘤體積縮小，消除微小腫瘤，并可提高腫瘤切除率，預(yù)防術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。但是對(duì)于局部晚期腫瘤患者，病情較為危重，化療方案選擇尤為重要，目前尚未形成統(tǒng)一方案，治療方案探究分析意義重大[10-12]。

本研究結(jié)果提示，試驗(yàn)組患者的病灶總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者的宮旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。原因分析如下：紫杉醇、順鉑是一線抗腫瘤藥物[13-14]，前者屬于新型抗微管藥物，對(duì)微管蛋白聚集進(jìn)行誘導(dǎo)，阻止其解聚，進(jìn)而達(dá)到穩(wěn)定微管效果，阻止紡錘體形成，避免細(xì)胞增殖，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤效果[15-17];后者是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖起到抑制作用，還具有殺傷腫瘤細(xì)胞作用，藥物可作用于腫瘤細(xì)胞DNA，破壞其分子復(fù)制過程，同時(shí)抗癌譜較廣，尤其對(duì)于G1期癌癥細(xì)胞敏感性較高，抗癌效果理想[18-20]。但順鉑存在骨髓抑制情況，會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，但程度較輕，通?；颊呖赡褪?，本研究中試驗(yàn)組未出現(xiàn)骨髓抑制情況。本研究中雖然試驗(yàn)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且不良反應(yīng)輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解或自行緩解，患者對(duì)化療的耐受性和依從性好，未影響治療的順利進(jìn)行。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同作用，強(qiáng)化抗癌效果，可殺死微小腫瘤病灶，并促進(jìn)病灶降級(jí)，為手術(shù)提供良好條件[21]。但是目前關(guān)于新輔助化療適應(yīng)證尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，既往臨床資料指出對(duì)于鱗癌、腺癌患者，新輔助化療作用時(shí)間較短，因此在化療后系統(tǒng)監(jiān)測(cè)患者病情，盡量盡早實(shí)施手術(shù)治療，避免出現(xiàn)耐藥腫瘤株，提高臨床治療效果[22-25]。

綜上所述，在局部晚期宮頸癌患者治療中，術(shù)前實(shí)施紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療方案治療能夠提高治療效果，抑制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且安全性理想，更利于患者預(yù)后恢復(fù)，值得借鑒。但本次研究樣本來源單一且樣本量有限，結(jié)果難免存在片面性，對(duì)新輔助化療適應(yīng)證未做進(jìn)一步探究，可在今后研究中加強(qiáng)此方面探索。

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（收稿日期：2019-11-08? 本文編輯：任秀蘭）