不同劑量布托啡諾預(yù)防卡前列素氨丁三醇不良反應(yīng)效果分析

陳健龍，李學(xué)山，王聲，楊健

福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明市第一醫(yī)院麻醉科，福建 三明 365000

卡前列素氨丁三醇經(jīng)子宮肌層注射后可以引起子宮的強(qiáng)有力收縮，對(duì)常規(guī)使用縮宮素治療宮縮乏力欠佳的產(chǎn)婦療效明顯[1]。但是，由于其對(duì)平滑肌的作用缺乏特異性，可引起惡心、嘔吐、胸悶、胸痛、面部潮紅、心動(dòng)過(guò)速和血壓升高等不良反應(yīng)[2]。目前，對(duì)于如何預(yù)防卡前列素相關(guān)不良反應(yīng)的研究較多，也有學(xué)者通過(guò)研究證實(shí)布托啡諾可用于卡前列素不良反應(yīng)的預(yù)防，但多為單一劑量[3]。本文選取我院使用卡前列素治療產(chǎn)后出血患者120例進(jìn)行研究，對(duì)不同劑量布托啡諾預(yù)防卡前列素不良反應(yīng)效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料在我院擇期行足月剖宮產(chǎn)術(shù)，且存在可能出現(xiàn)宮縮乏力的危險(xiǎn)因素(胎頭不正、產(chǎn)程延長(zhǎng)、羊水過(guò)多、前置胎盤(pán)、多胎妊娠等)的產(chǎn)婦，年齡22～35歲，體重55～75kg，ASAⅠ或Ⅱ級(jí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：一般情況良好，無(wú)系統(tǒng)性疾病，無(wú)藥物過(guò)敏史，心肺肝腎功能未見(jiàn)明顯異常，術(shù)前無(wú)惡心嘔吐胸悶胸痛等不適。排除標(biāo)準(zhǔn)：麻醉平面過(guò)高或過(guò)低。本研究已通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有產(chǎn)婦或家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法所有產(chǎn)婦術(shù)前均禁食8h以上。入室后常規(guī)開(kāi)放靜脈通道，輸注乳酸鈉林格氏液及羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液，鼻導(dǎo)管吸氧，監(jiān)測(cè)E C G、H R、B P和SPO2。采用腰硬聯(lián)合麻醉，蛛網(wǎng)膜下腔緩慢注入2.0～2.5mL 0.375%布比卡因(蕪湖康奇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34020931)，向頭側(cè)留置硬膜外導(dǎo)管3～5cm，通過(guò)體位改變調(diào)整麻醉平面在T6～S5。在胎兒娩出后靜脈點(diǎn)滴縮宮素20U，同時(shí)于子宮肌層注射卡前列素氨丁三醇(常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094183)250ug，隨后靜脈推注布托啡諾(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020454)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為四組：A組(布托啡諾10ug/kg)、B組(布托啡諾15ug/kg)、C組(布托啡諾20ug/kg)、D組(布托啡諾25ug/kg)。若術(shù)中出現(xiàn)胸悶胸痛，則予心理安慰、加大氧流量、地塞米松10mg；若出現(xiàn)惡心、嘔吐，則采取頭左側(cè)位，給予昂丹司瓊3mg對(duì)癥處理；若出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，則予調(diào)整輸液速度、多巴胺、去甲腎上腺素或?yàn)趵貭柕妊芑钚运幬锾幚怼?/p>

1.3 觀察指標(biāo)記錄子宮肌層注射卡前列素后產(chǎn)婦出現(xiàn)胸悶胸痛、面部潮紅、惡心、嘔吐、高血壓、心動(dòng)過(guò)速的情況。記錄入室時(shí)(T0)、子宮肌層注藥后10min(T1)、術(shù)畢(T2)的Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分(1分，煩躁不安；2分，清醒，安靜合作；3分，嗜睡，對(duì)指令反應(yīng)敏捷；4分，淺睡眠狀態(tài)，可迅速喚醒；5分，入睡，對(duì)呼叫反應(yīng)遲鈍；6分，深睡眠狀態(tài)，呼喚不醒)。記錄手術(shù)時(shí)間、術(shù)中輸液量、出血量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)的比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組產(chǎn)婦一般情況的比較各組產(chǎn)婦在年齡、體重、孕周、手術(shù)時(shí)間、出血量、輸液量等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，如表1。

2.2 各組產(chǎn)婦出現(xiàn)卡前列素相關(guān)不良反應(yīng)情況比較B組和D組分別與C組比較，出現(xiàn)卡前列素相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(aP＞0.05)；A組與C組比較，出現(xiàn)卡前列素相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(bP＜0.05)，如表2。

表1 各組產(chǎn)婦間一般情況的比較()

表1 各組產(chǎn)婦間一般情況的比較()

表2 各組產(chǎn)婦出現(xiàn)卡前列素相關(guān)不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

表3 各組產(chǎn)婦不同時(shí)間點(diǎn)Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分情況比較()

表3 各組產(chǎn)婦不同時(shí)間點(diǎn)Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分情況比較()

注：與入室時(shí)比較，f P＜0.05；與C組比較，c P＜0.05，d P＞0.05

2.3 各組產(chǎn)婦在T0、T1和T2三個(gè)時(shí)間點(diǎn)Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分情況比較與入室時(shí)比較，四組產(chǎn)婦在T1時(shí)間點(diǎn)Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與C組比較，A、B和D組在T0和T2時(shí)間點(diǎn)，Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；在T1時(shí)間點(diǎn)，A組與C組Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),B組和D組分別與C組Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，如表3。

3 討論

產(chǎn)后出血是剖宮產(chǎn)術(shù)中及術(shù)后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，而宮縮乏力為產(chǎn)后出血的主要原因[4]。卡前列素是Ca2＋的載體，可增加細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度，從而增加子宮收縮強(qiáng)度，對(duì)于防治剖宮產(chǎn)術(shù)后因子宮收縮無(wú)力而出現(xiàn)的產(chǎn)后出血療效顯著，但在作用于子宮平滑肌的同時(shí)，還可作用于胃腸道平滑肌，引起惡心、嘔吐等；作用于血管平滑肌，引起面部潮紅；誘發(fā)支氣管平滑肌收縮，引起胸痛胸悶癥狀等不良反應(yīng)。

布托啡諾屬于阿片受體激動(dòng)拮抗藥，可激動(dòng)κ、δ受體，對(duì)μ受體有激動(dòng)拮抗的雙重作用，三種受體作用強(qiáng)度之比為25：4：1。國(guó)內(nèi)有研究[3]表明，20ug/kg的布托啡諾可有效預(yù)防卡前列素氨丁三醇相關(guān)不良反應(yīng)。在本研究中，B組和D組在預(yù)防卡前列素氨丁三醇相關(guān)不良反應(yīng)的作用差異上與C相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明15ug/kg和25ug/kg兩種劑量的布托啡諾均可發(fā)揮有效作用；A組和C組相比，有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明10ug/kg的布托啡諾不足以降低卡前列素氨丁三醇相關(guān)不良反應(yīng)。

布托啡諾在剖宮產(chǎn)術(shù)中對(duì)產(chǎn)婦的鎮(zhèn)靜效果良好[5]，本研究結(jié)果顯示，與入室時(shí)比較，四組產(chǎn)婦在T1時(shí)間點(diǎn)Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同樣證實(shí)了布托啡諾有鎮(zhèn)靜作用。但在T1時(shí)間點(diǎn)，A組與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明10ug/kg的布托啡諾對(duì)產(chǎn)婦的鎮(zhèn)靜程度相對(duì)更低，考慮可能與此劑量時(shí)前列素氨丁三醇相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率高，不適感更明顯有關(guān)。當(dāng)布托啡諾的劑量達(dá)到30ug/kg時(shí)，產(chǎn)婦可能出現(xiàn)呼吸抑制，且隨著劑量的增加，抑制作用更加顯著。

綜上所述，剖宮產(chǎn)術(shù)中注射卡前列素氨丁三醇的同時(shí)靜脈推注布托啡諾15-25ug/kg，可有效預(yù)防卡前列素氨丁三醇誘發(fā)的不良反應(yīng)。