淺談復(fù)方丹參方的組成及藥理藥效研究

李玥

天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)科，天津 300451

1 復(fù)方丹參方的處方組成及分析

復(fù)方丹參方是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥常用方劑之一，主要由丹參、三七和冰片三味藥組成。該方主要用于淤血痹阻型冠狀動(dòng)脈硬化性心病，具有抗血栓形成、抗氧化、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等作用。改善心臟缺血/再灌注損傷等作用。

丹參具活血祛瘀、涼血消腫、養(yǎng)血安神等功效。近年研究發(fā)現(xiàn)，丹參通過(guò)清除自由基來(lái)抑制過(guò)氧化反應(yīng)，減少線粒體損傷，從而對(duì)腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。除此之外，丹參可有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、防止血小板活化、阻止血栓形成、擴(kuò)張微血管、改善微循環(huán)[1]。

三七具有散瘀止血、消腫鎮(zhèn)痛的作用，主要在血液系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)作用顯著。三七對(duì)血液系統(tǒng)的影響表現(xiàn)在具有良好的止血作用，抑制血小板凝集，具有活血作用，且三七具有明顯的造血功能[2]。在心腦血管系統(tǒng)方面，三七對(duì)治療心肌缺血、心律失常、高血壓高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病有良好的治療效果，且對(duì)腦組織有保護(hù)作用。丹參和三七兩藥配伍后相輔相成，尤其是在活血化瘀、通絡(luò)止痛方面功效倍增。

冰片為傳統(tǒng)中藥，其主要有效成分為龍腦。近年來(lái)，冰片在中藥研究和臨床應(yīng)用中越來(lái)越得到重視。經(jīng)研究，冰片具有通諸竅、去郁火、去翳明目、消腫止痛等功能，還具有抗菌、抗炎、抗生育、抗心絞痛等作用。同時(shí)，又可保護(hù)心腦等器官組織，臨床上常用于心腦血管疾病的防治。

2 復(fù)方丹參方的主要活性成分

2.1 丹參水溶性成分(1)丹參素：丹參素化學(xué)名稱為β-(3,4-二羥基)苯基乳酸，分子式為C9H10O5，具有鄰苯二酚的結(jié)構(gòu)，是一種不穩(wěn)定的酚性芳香酸類化合物，由于丹參素含有一對(duì)鄰二酚羥基，因此具有抗氧化活性，有清除羥自由基的作用。丹參素通過(guò)清除氧自由基，防止細(xì)胞膜上的脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)心肌細(xì)胞膜系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及功能。丹參素有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。血管內(nèi)皮通過(guò)不同動(dòng)脈之間的連接將人體各個(gè)系統(tǒng)聯(lián)系在一起，直接或間接參與人體各項(xiàng)功能，因此心血管疾病病理過(guò)程的第一步被認(rèn)為是血管內(nèi)皮功能障礙[3]。自由基、活性氧、脂質(zhì)過(guò)氧化物、過(guò)氧化氫(H2O2)等均可引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。H2O2被認(rèn)為是引起血管內(nèi)皮損傷的首要成分，丙二醛(malodialdehyde,MDA)是自由基與生物膜多不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化的產(chǎn)物，MDA不僅是細(xì)胞損傷的代謝產(chǎn)物，而且是導(dǎo)致細(xì)胞損傷的機(jī)制之一。叢蓮瑩等實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)H2O2導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，給予丹參素后能夠降低人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的MDA水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性，提高HUVEC活力。其機(jī)制可能與清除活性氧、降低脂質(zhì)過(guò)氧化、提高內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化酶體系的活力有關(guān)。丹參素有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。動(dòng)脈粥樣斑塊的形成是動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因[4]。研究表明，丹參素抑制細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇(cholesterol,Ch)的合成，降低細(xì)胞內(nèi)總膽固醇(total cholesterol,TC)和氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)水平，因此，丹參素具有保護(hù)血管屏障，防止脂質(zhì)沉積及動(dòng)脈粥樣硬化作用。

(2)丹酚酸B及原兒茶醛：丹酚酸B是丹酚酸中含量最多、生物活性最強(qiáng)的化合物。原兒茶醛是丹參水溶性成分丹酚酸B降解的主要產(chǎn)物之一。丹參中原兒茶醛和丹酚酸B均是有效的自由基清除劑和抗氧化劑，有較好地清除羥自由基活性，且丹酚酸B的抗自由基活性較強(qiáng)，原因?yàn)樵瓋翰枞┖幸粚?duì)鄰二酚羥基，而丹酚酸B有多對(duì)鄰二酚羥基和較多共軛結(jié)構(gòu)，抽氫后形成的自由基很穩(wěn)定。因此，丹酚酸B的抗氧化活性較強(qiáng)，其清除氧自由基的作用對(duì)治療心血管疾病有很大幫助。原兒茶醛具有抗心肌缺血、保護(hù)心肌細(xì)胞等作用。據(jù)證實(shí)，心肌缺血及缺血再灌注損傷所造成的心肌細(xì)胞損傷均與細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載有關(guān)，且丹參素和原兒茶醛均具有降低成人紅細(xì)胞胞漿Ca2+濃度的作用，因此，原兒茶醛可通過(guò)減少鈣離子超載從而保護(hù)心肌細(xì)胞。

2.2 丹參脂溶性成分(1)丹參酮ⅡA：丹參酮ⅡA具有抗氧化作用，防止脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制活化肝星狀細(xì)胞的增殖，具有保肝、抗肝纖維化和抗肝癌的作用。另外，丹參酮還具有抗癌的作用，實(shí)驗(yàn)中以大腸癌為例，發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA在體外能夠顯著下調(diào)人腸癌細(xì)胞環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡。(2)隱丹參酮：隱丹參酮是丹參中主要脂溶性成分之一，可抑制細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，具有抗炎和抑制免疫黏附的作用，可用于心血管疾病的治療。隱丹參酮的抗炎作用表現(xiàn)在抑制了磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,P13K)的激活并減少了絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase,Akt)和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK 1/2)的磷酸化而限制了巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的早期階段，從而抑制巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1a(macrophage inflammatory protein-1 alpha,MIP-1a)，從而阻斷多種炎癥的激活。

2.3 三七(1)人參皂苷：人參皂苷Rg1是人參重要的抗衰老成分，其機(jī)制可能與對(duì)抗氧化損傷，提高氧自由基清除能力，抑制衰老進(jìn)程中相關(guān)的炎癥因子的表達(dá)有關(guān)。研究表明[5]，人參皂苷能夠抑制細(xì)胞凋亡，對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞缺血再灌注有保護(hù)作用。(2)三七皂苷：三七皂苷的主要藥理作用為抗炎作用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，三七皂苷R1能夠阻止由內(nèi)毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引起的心肌收縮功能減弱，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，防止心肌損傷。

2.4 冰片中醫(yī)認(rèn)為，冰片有開(kāi)竅醒神、通諸竅等作用，近年來(lái)，其抗菌抗炎的作用也逐漸被發(fā)現(xiàn)。研究顯示冰片可抑制或殺滅金黃色葡萄球菌、乙型溶菌性鏈球菌等5種常見(jiàn)細(xì)菌，并且在對(duì)龍腦和異龍腦進(jìn)行小鼠耳廓腫脹和大鼠足跖腫脹的抑制實(shí)驗(yàn)中，龍腦和異龍腦均能顯著抑制蛋清所致的大鼠足跖腫脹。

3 復(fù)方丹參方的藥效及機(jī)理

(1)治療心肌缺血：復(fù)方丹參方是臨床最常用的治療血瘀性冠心病的中藥復(fù)方之一，對(duì)心肌缺血及再灌注損傷有較好的保護(hù)作用。袁寶萍[6]等就復(fù)方丹參滴丸在心肌缺血方面的作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，建立異丙腎上腺素(isoproternol,ISO)誘導(dǎo)的大鼠急性心肌缺血模型，模型組血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均較正常組明顯下降，而復(fù)方組的各項(xiàng)指標(biāo)有所改善，表明了復(fù)方丹參滴丸在改善心肌收縮、舒張功能方面具有明顯的效果。進(jìn)而說(shuō)明復(fù)方丹參滴丸具有良好的抗氧自由基、抗氧化損傷、保護(hù)心肌保護(hù)的作用。

(2)抗動(dòng)脈粥樣硬化：動(dòng)脈粥樣硬化的形成首先由于內(nèi)皮細(xì)胞受損，血液中的脂質(zhì)進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞間隙，低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)過(guò)氧化反應(yīng)，促使巨噬細(xì)胞生成，進(jìn)而巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS)，進(jìn)一步氧化成ox-LDL，巨噬細(xì)胞凋亡后脂質(zhì)堆積形成最初的脂肪斑[7]。脂肪斑演變?yōu)槔w維斑塊，最終形成動(dòng)脈粥樣硬化。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸可調(diào)節(jié)血脂代謝，延緩動(dòng)脈粥樣硬化改變進(jìn)展，穩(wěn)定粥樣斑塊，其機(jī)制可能與抑制動(dòng)脈內(nèi)皮組織中典型的致炎細(xì)胞因子和黏附分子有關(guān)。在實(shí)驗(yàn)研究中，復(fù)方丹參滴丸能顯著提高H2O2損傷后的內(nèi)皮細(xì)胞的活力，降低細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物MDA的產(chǎn)生，抑制自由基損傷過(guò)程。另外，復(fù)方丹參滴丸還可通過(guò)調(diào)控核因子κB(nuclear factorκB,NFκB)活性平衡一氧化氮(nitric oxide,NO)的生成，發(fā)揮內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用。表明復(fù)方丹參滴丸對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有明顯保護(hù)作用。

4 復(fù)方丹參方的臨床應(yīng)用

(1)在心血管方面的臨床應(yīng)用：冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見(jiàn)類型。戴希友[8]選取148例心血管疾病患者作為研究對(duì)象，結(jié)果比較試驗(yàn)組患者的心電圖改善水平，治療總有效率明顯高于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉昌華[9]選取心血管疾病患者78例，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，復(fù)方丹參滴丸臨床上用于治療心血管疾病，可有效緩解心血管疾病患者臨床癥狀、改善心電圖狀況，療效顯著。

(2)在神經(jīng)系統(tǒng)方面的臨床應(yīng)用：復(fù)方丹參還可能改善腦細(xì)胞缺血缺氧，降低自由基含量，用于治療偏頭痛、結(jié)核性腦膜炎腦積水等疾病。范中農(nóng)等[10]選取63例偏頭痛患者，觀察復(fù)方丹參滴丸治療偏頭痛的臨床療效，結(jié)果顯示治療組的總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明復(fù)方丹參方治療偏頭痛取得了良好的效果，在神經(jīng)系統(tǒng)方面具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

5 總結(jié)

本文就復(fù)方丹參方的組成，活性成分，藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行概述，為今后復(fù)方丹參方的研究提供參考。