雷貝拉唑預(yù)防阿司匹林相關(guān)性胃腸損傷的臨床研究

黃正明

江西省萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責(zé)任公司總醫(yī)院消化科，江西 萍鄉(xiāng) 337000

阿司匹林為非甾體止痛消炎藥，對治療心血管疾病有重要作用，在臨床應(yīng)用較為廣泛，但長期服用可致胃腸黏膜損傷，使消化性潰瘍的發(fā)生率增加3～4倍，嚴(yán)重時可致穿孔甚至危及患者生命，但停止使用阿司匹林又會增加血栓形成的危險[1]。因此，如何既保證患者無需停藥而又有效地防止胃腸損傷是目前臨床急需考慮的問題。有關(guān)文獻(xiàn)報道[2-3]，質(zhì)子泵制劑和H2受體拮抗劑可有效降低患者發(fā)生胃腸損傷不良反應(yīng)發(fā)生率，雷貝拉唑可附著在胃壁細(xì)胞表面作為質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸產(chǎn)生，可應(yīng)用于改善長期服用阿司匹林引起的消化性潰瘍等癥狀?；诖耍狙芯烤屠棕惱蝾A(yù)防阿司匹林相關(guān)性胃腸損傷的臨床效果進(jìn)行如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年3月至2019年3月我院收治的120例因心腦血管疾病住院的患者，隨機分為2組，各60例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。對照組男32例，女28例；年齡29～75歲，平均(45.62±6.31)歲；十二指腸潰瘍32例，胃潰瘍28例。觀察組男31例，女29例；年齡29～76歲，平均(45.69±6.33)歲；十二指腸潰瘍29例，胃潰瘍31例。比較兩組性別、年齡等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①呼氣試驗幽默螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)顯示陰性；②所有患者均經(jīng)冠脈造影確診，伴有冠心病、心絞痛、心肌梗死等心血管疾??；③患者及其家屬均知曉本研究，并自愿簽署知情同意書；④疾病處于穩(wěn)定期。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的消化道癥狀以及胃黏膜損傷；②既往存在消化道手術(shù)史；③嚴(yán)重肝腎疾??；④對研究使用藥物存在禁忌證。

1.3 方法所有患者均于入院后繼續(xù)原治療方案。①對照組：在原治療方案的基礎(chǔ)上給予阿司匹林腸溶片(上海凱寶新誼(新鄉(xiāng))藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046620，規(guī)格：50mg)，100mg/次，1次/d。連續(xù)治療8周。②觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上觀察組聯(lián)合使用雷貝拉唑鈉腸溶片(雙鶴藥業(yè)(海南)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20110160，規(guī)格：10mg)，20mg/次，1次/d。連續(xù)治療8周。

1.4 評價指標(biāo)①療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效，臨床癥狀完全消失，潰瘍及周圍炎癥消失；有效，臨床癥狀明顯改善，潰瘍愈合，周圍仍有炎癥；無效，癥狀未減輕甚至更嚴(yán)重。臨床總有效率=顯效率+有效率。②對比兩組患者治療3個月后上消化道癥狀及胃黏膜損傷發(fā)生率，其中上消化道癥狀，主要包括燒心反酸、腹痛、上消化道出血以及消化不良；上消化道出血的判斷標(biāo)準(zhǔn)為：大便隱血試驗陽性或嘔吐物隱血試驗陽性伴血紅蛋白下降；③使用胃鏡檢查患者胃黏膜損傷程度情況，分別為糜爛和潰瘍。并做對比。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較觀察組臨床總有效率90.00%(54/60)明顯高于對照組70.00%(42/60)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者上消化道癥狀比較觀察組上消化道癥狀總發(fā)生率11.67%(7/60)明顯低于對照組30.00%(18/60)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者上消化癥狀發(fā)生率比較[例(%)]

2.3 兩組患者胃黏膜損傷比較相比較對照組，觀察組胃黏膜損傷總發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者胃黏膜損傷發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

近年來，心血管疾病的發(fā)生率呈明顯上升趨勢，與人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生的改變有關(guān)，已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)影響人們健康生活的重大威脅。目前世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用小劑量阿司匹林防治原發(fā)或繼發(fā)性的心血管疾病，而長期使用阿司匹林卻會造成胃腸黏膜損傷，引發(fā)上消化道出血癥狀、穿孔等，因此，探尋一種既保證患者可以繼續(xù)使用阿司匹林而又有效防止胃腸損傷的藥物具有重大意義。

阿司匹林屬于非甾體消炎藥，主要具有解熱鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕、抗血栓形成、抗炎等作用。其作用機制是通過使血小板內(nèi)環(huán)氧化酶的活性部分乙酰化，使環(huán)氧化酶失活，從而抑制血栓烷A2生成[4]。阿司匹林小劑量使用時可起到抗血小板的作用，在心絞痛、心肌梗死、瓣膜性心臟病等心血管疾病中已經(jīng)得到循證醫(yī)學(xué)的證實，成為心腦血管事件的一級預(yù)防藥物。然而隨著臨床的廣泛使用，其藥物不良反應(yīng)發(fā)生率逐漸增高，涉及多個系統(tǒng)和器官，尤其是對消化系統(tǒng)，以胃腸道損害最為嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為胃黏膜糜爛和潰瘍，嚴(yán)重者可以發(fā)生出血或者穿孔[5]。關(guān)于阿司匹林對胃腸道黏膜上皮損傷的機制目前尚未明確，多數(shù)認(rèn)為可能與以下幾點有關(guān)：①阿司匹林可抑制胃腸道環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)尤其是COX-1的活性，阻礙胃黏膜中前列腺素(prostaglandin,PG)的合成，導(dǎo)致黏膜保護(hù)因素的損失，進(jìn)而引起黏膜損傷，誘發(fā)新的炎性病變產(chǎn)生，或加重潰瘍和出血[6]；②阿司匹林可抑制COX的形成，并減少血栓素A2的合成，降低血小板聚集和釋放，誘發(fā)出血；③口服司匹林后，藥物直接接觸黏膜而損害胃腸道，導(dǎo)致黏膜上層細(xì)胞層喪失完整性，加上藥物還會分解黏液層，從而破壞胃黏膜屏障，進(jìn)而發(fā)生淺表糜爛；④阿司匹林還可以增加脂氧化酶活性，從而增加具有血管收縮作用的白三烯(1eukotriene,LT)[7]；⑤阿司匹林可促進(jìn)黏膜中性粒細(xì)胞的浸潤，生長因子減少，從而導(dǎo)致黏膜上皮再生、黏液減少，進(jìn)一步加重受損部位的炎癥以及免疫損傷。

本研究結(jié)果顯示，治療后，相比較對照組，觀察組臨床總有效較高，上消化道癥狀總發(fā)生率以及胃黏膜損傷總發(fā)生率均明顯低于對照組，這一結(jié)果表明雷貝拉唑?qū)档桶⑺酒チ窒嚓P(guān)性上消化道癥狀以及胃黏膜的發(fā)生率具有顯著效果，提高臨床有效率，可作為預(yù)防長期使用阿司匹林引起的相關(guān)性胃腸損傷的治療選擇。分析其原因為：質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPIs)是治療消化性潰瘍最先進(jìn)的一類藥物，抑酸作用強，可持續(xù)用藥無耐受性，作用持久、遞增，3～5d達(dá)穩(wěn)態(tài)，控制胃內(nèi)pH穩(wěn)定，高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌達(dá)到快速治愈潰瘍，其在預(yù)防應(yīng)激性潰瘍出血中比H2受體拮抗劑有效[8]。雷貝拉唑(波利特)為新一代PPI與第一代PPIs(奧美拉唑、泮托拉唑和蘭索拉唑等)相比具有以下優(yōu)點：①具有較高電離常數(shù)值，pKa=5，較第一代PPIs的pKa=4大，使其能在壁細(xì)胞分泌小管內(nèi)高度聚集和快速活化為次磺酞胺形式，抑制質(zhì)子泵活性的速度更快，據(jù)報道，在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強2～lO倍[9]；②抑酸效果持久，可通過對胃壁細(xì)胞中H+-K+ATP酶活性的抑制產(chǎn)生較好的抑酸效果，調(diào)節(jié)胃內(nèi)pH和神經(jīng)系統(tǒng)，且晝夜均可維持較高的抑酸水平[10]；③經(jīng)肝臟代謝，很少依賴細(xì)胞色素氧化酶P450(cytochrome oxidase P450,CYP)介導(dǎo)的反應(yīng)，而主要經(jīng)過非酶代謝途徑轉(zhuǎn)變?yōu)榱蛎眩淝宄皇蹸YP2C19基因多態(tài)性的影響，個體差異較少：④與對CYP同工酶有誘導(dǎo)或抑制作用的藥物之間無相互作用；⑤藥物不良反應(yīng)較少。

綜上所述，雷貝拉唑可以有效降低阿司匹林相關(guān)性上消化道癥狀以及胃黏膜的發(fā)生率，提高臨床有效率，可作為預(yù)防長期使用阿司匹林引起的相關(guān)性胃腸損傷的治療選擇，值得推廣應(yīng)用。