達(dá)格列凈對(duì)糖尿病腎病患者腎功能改善的臨床分析

胡 云

（無錫市惠山區(qū)第二人民醫(yī)院，江蘇無錫 214174）

糖尿病在臨床上是一種慢性代謝性疾病，以高血糖為特征，常以各種并發(fā)癥為首發(fā)癥狀，起病慢而癥狀輕，病程一般很長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者器官、組織功能[1]。其中，糖尿病腎病極易引起腎功能障礙并進(jìn)展至慢性腎衰竭，增加糖尿病患者的死亡率，且該病治療方式較多，不僅要依靠藥物控制血糖，還需要患者在飲食、運(yùn)動(dòng)、自我監(jiān)測(cè)等方面配合治療[2]。傳統(tǒng)臨床治療糖尿病的藥物，治療效果易受其他因素影響。納-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑在保證良好降糖效果的同時(shí)對(duì)腎臟起到保護(hù)作用，以達(dá)格列凈為代表，患者在治療早期會(huì)出現(xiàn)輕度滲透性利尿現(xiàn)象，以致患者體質(zhì)量減輕；而患者體質(zhì)量下降指數(shù)、脂肪減少量與治療時(shí)間成正比[3]。該藥物作為一種新型降糖藥物引起廣泛注意，研究該藥物具體益處逐漸成為臨床研究熱點(diǎn)。為探究達(dá)格列凈對(duì)糖尿病腎病患者腎功能改善的臨床效果，本研究將達(dá)格列凈應(yīng)用于糖尿病腎病患者治療中，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取無錫市惠山區(qū)第二人民醫(yī)院2019年5月至2020年5月收治的60例糖尿病腎病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對(duì)照組男性17例，女性13例；年齡40～65歲，平均年齡（54.11±5.91）歲；病程1～10年，平均病程（3.81±1.11）年。觀察組男性19例，女性11例；年齡45～70歲，平均年齡（56.88±5.76）歲；病程2～12年，平均病程（3.66±1.34）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷確診為糖尿病腎病者；②使用胰島素聯(lián)合2種或2種以上口服降糖藥物但效果不佳者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有糖尿病急性并發(fā)癥者；②女性處于妊娠期或哺乳期者；③既往有甲狀腺病史者；④對(duì)相關(guān)藥物過敏者；⑤精神或認(rèn)知障礙者。本研究經(jīng)錫市惠山區(qū)第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)干預(yù)，使用胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋膠囊（河北愛爾海態(tài)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050373，規(guī)格：0.25 g）0.5 g/次，1～3次/d；阿卡波糖膠囊（四川綠葉制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020391，規(guī)格：50 mg）降糖治療，50 mg/次，3次/d；定期進(jìn)行疾病相關(guān)知識(shí)宣教；監(jiān)測(cè)患者生命體征；指導(dǎo)患者定期檢測(cè)血糖；安排健康飲食，督促患者進(jìn)行合理運(yùn)動(dòng)，幫助患者培養(yǎng)健康飲食和生活習(xí)慣。治療時(shí)間為16周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上行達(dá)格列凈治療，使用達(dá)格 列 凈 片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國 藥 準(zhǔn) 字J20170040，規(guī)格：10 mg）口服治療，1 片 /次，1 次 /d。治療時(shí)間為16周。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖水平：檢測(cè)兩組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）含量。②脂代謝情況：檢測(cè)兩組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量。③腎功能：檢測(cè)兩組血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量及血尿酸（UA）含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

兩組患者治療前血糖各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療16周后FBG、PBG和HbA1c均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

n 時(shí)間 FBG（mmol/L） PBG（mmol/L） HbA1c（%）對(duì)照組（n=30） 治療前 9.44±1.52 16.92±1.32 9.94±1.05觀察組（n=30） 9.39±1.61 16.41±1.91 9.87±1.07 t 0.124 1.203 0.256 P 0.902 0.234 0.799對(duì)照組（n=30） 治療16周后 7.33±0.96 8.93±1.14 9.64±1.11觀察組（n=30） 6.51±0.92 7.54±0.99 7.79±0.96 t 3.378 5.042 6.905 P 0.001 0.001 0.002

2.2 兩組患者治療前后脂代謝情況比較

兩組患者治療前血糖各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療16周后TG、TC、LDL-C均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后脂代謝情況比較（±s，mmol/L）

表2 兩組患者治療前后脂代謝情況比較（±s，mmol/L）

組別 時(shí)間 TG TC LDL-C HDL-C對(duì)照組（n=30） 治療前 3.67±0.52 6.96±0.46 3.57±0.53 1.11±0.46觀察組（n=30） 3.55±0.66 6.82±0.56 3.62±0.45 1.17±0.52 t 0.782 1.058 0.394 0.473 P 0.437 0.294 0.695 0.638對(duì)照組（n=30） 治療16周后 2.77±0.65 6.54±0.42 3.15±0.44 1.63±0.53觀察組（n=30） 2.01±0.41 5.11±0.33 2.51±0.52 2.14±0.46 t 5.417 14.664 5.146 3.980 P 0.001 0.021 0.017 0.003

2.3 兩組患者治療前后腎功能比較

兩組患者治療前血糖各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療16周后Scr、24 h尿蛋白定量、UA均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

糖尿病腎病是各類糖尿病并發(fā)癥中致死率較高的微血管并發(fā)癥之一。隨著病情發(fā)展，患者腎臟基底膜增厚，使得尿液中白蛋白成分逐漸升高，患者體內(nèi)腎小球和小血管皆出現(xiàn)不同程度的病變；患者各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)時(shí)排出大量白蛋白尿，說明其體內(nèi)腎小球基底膜受損，濾過功能持續(xù)降低，極有可能發(fā)生硬化，進(jìn)而導(dǎo)致尿毒癥，大幅度降低患者生活質(zhì)量[4-6]。SGLT2是一種表達(dá)于近端腎小管中的轉(zhuǎn)運(yùn)體，主要負(fù)責(zé)腎小管濾過葡萄糖重吸收[7]。達(dá)格列凈是一種SGLT2抑制劑，通過抑制SGLT2，減少濾過葡萄糖重吸收，降低葡萄糖腎閾值，從而增加尿糖排泄，對(duì)患者控制血糖具有良好作用。

本研究中，觀察組治療后FBG、PBG和HbA1c均低于對(duì)照組（P＜0.05），說明達(dá)格列凈可有效降低糖尿病腎病患者血糖水平，原因主要為二甲雙胍是糖尿病臨床治療一線藥物，短期內(nèi)降糖效果顯著，達(dá)格列凈是一種新型降糖藥物，屬于SGLT-2抑制劑，能對(duì)SGLT-2起到極大抑制作用，直接阻斷腎臟近曲小管重吸收葡萄糖，使得多余葡萄糖隨尿液排出體外，從而有效降低糖尿病腎病患者血糖水平[8]。本研究中，觀察組干預(yù)后TG、TC、LDL-C均低于對(duì)照組（P＜0.05），HDL-C明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說明達(dá)格列凈可明顯改善糖尿病腎病患者脂代謝情況，原因主要為糖尿病屬于代謝性疾病，主要病因?yàn)橐葝uβ細(xì)胞功能衰竭和胰島素分泌不足。達(dá)格列凈可加快糖無氧酵解反應(yīng)，促進(jìn)葡萄糖代謝及脂肪酸合成，降低脂肪酶活性，減少脂肪分解，從而改善患者脂代謝情況[9]。本研究中，觀察組干預(yù)后Scr、24 h尿蛋白定量、UA均低于對(duì)照組（P＜0.05），說明達(dá)格列凈對(duì)糖尿病腎病患者腎功能改善的臨床效果顯著，原因主要為糖尿病腎病是由腎臟基底膜增厚，腎小球和小血管皆出現(xiàn)不同程度、狀態(tài)病變所導(dǎo)致，隨著腎小球?yàn)V過功能持續(xù)下降，尿酸無法排出體外，導(dǎo)致高尿酸血癥發(fā)生；而該癥又加速腎小球過濾功能衰弱，形成嚴(yán)重惡性循環(huán)，不利于疾病康復(fù)。相關(guān)研究表明，達(dá)格列凈作為一種SGLT-2抑制劑，可增加腎小管中葡萄糖濃度，以此激活位于腎近端小管上參與尿糖和尿酸交換反應(yīng)的2型GLUT9（腎臟中可同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)尿酸和葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)體），促進(jìn)葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)并增加尿酸排泄，從而降低UA 水平；達(dá)格列凈還可抑制腎臟中腎素血管緊張素醛固酮（RASS）系統(tǒng)異?；罨牟糠?，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)及腎臟炎癥細(xì)胞，從而改善患者腎功能[10]。

表3 兩組患者治療前后腎功能比較（±s）

表3 兩組患者治療前后腎功能比較（±s）

組別 時(shí)間 Scr（μmol/L） 24 h尿蛋白定量（g） UA（μmol/L）對(duì)照組（n=30） 治療前 70.98±7.66 1.53±0.56 252.36±44.82觀察組（n=30） 71.06±7.88 1.51±0.61 262.87±47.99 t 0.040 0.132 0.877 P 0.968 0.895 0.384對(duì)照組（n=30） 治療16周后 69.54±5.57 1.52±0.33 250.36±34.33觀察組（n=30） 51.86±2.92 0.88±0.51 230.23±50.77 t 15.398 5.771 2.392 P 0.001 0.000 0.010

綜上所述，達(dá)格列凈對(duì)糖尿病腎病患者腎功能改善的臨床效果顯著，可有效降低患者血糖水平，明顯改善其脂代謝情況。