干擾素聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療口腔單純性皰疹的療效

章仕淼，徐趙釹

（溫州市中心醫(yī)院，浙江 溫州325000）

口腔單純性皰疹臨床主要表現(xiàn)為口腔黏膜、口腔周圍或咽喉部出現(xiàn)水皰、潰瘍等癥狀，受外部刺激會出現(xiàn)疼痛，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1]。在免疫力低下的人群中有較高的發(fā)病率，目前臨床治療方案有抗病毒療法、中西醫(yī)結(jié)合療法等[2]。本研究采用干擾素聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療口腔單純性皰疹，取得了較好的臨床治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選 取本院2019年1-12月收治的116例口腔單純性皰疹患者，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和常規(guī)組，每組58例。參與臨床研究的病例均符合《口腔疾病臨床診斷》中口腔單純性皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）口腔黏膜、口周皮膚等部位出現(xiàn)小水泡、潰瘍等癥狀者；（2）經(jīng)病理診斷確診為單純性皰疹病毒感染者；（3）患者或其監(jiān)護(hù)人同意參與臨床研究且簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對治療所需藥物出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)者；（2）臨床依從性較差者；（3）已妊娠或計劃妊娠或哺乳期婦女者；（4）近半個月內(nèi)未使用干擾素等藥物；（5）無肝、腎等嚴(yán)重疾病者；（6）有精神疾患或無法有效溝通者等。兩組年齡、性別、疾病類型等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)方案治療，主要包括休息、補充電解質(zhì)、維生素等。常規(guī)組予重組人干擾素α1b注射液（北京三元基因工程有限公司，國藥準(zhǔn)字 S20010008）1μg/kg肌肉注射，1次/d。 聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用注射用單磷酸阿糖腺苷[雙鶴藥業(yè)（海南）有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20057495]，5mg/kg肌肉注射，1次/d。兩組均連續(xù)治療7天。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床癥狀。記錄兩組退熱、皰疹消退及咽痛消失時間。（2）炎性因子。比較兩組治療前后血清炎性因子IL-4和TNF-α水平。（3）療效。治療7天后比較兩組療效。顯效為臨床癥狀消失，各項炎性因子指標(biāo)恢復(fù)至正常；有效為臨床癥狀消失，各項炎性因子未全部恢復(fù)至正常但較前有好轉(zhuǎn)；無效為臨床癥狀或各項炎性因子未好轉(zhuǎn)甚至較治療前加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)。觀察兩組注射部位疼痛、惡心、嘔吐和皮疹的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀 治療后，聯(lián)合組退熱時間、皰疹消退時間及咽痛消失時間均較常規(guī)組短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表 2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（±s，天）

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（±s，天）

與常規(guī)組比較*P＜0.05。

組別 n 退熱 皰疹消退 咽痛消失常規(guī)組 5 8 3.2±0.5 2 4.2±0.7 1 5.2±0.7 6聯(lián)合組 5 8 2.3±0 3 7* 3.0±0.5 4* 3.5±0.6 3*

2.2 炎性因子 兩組血清IL-4和TNF-α水平與治療前比較均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組血清IL-4和TNF-α水平均較常規(guī)組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組血清炎性因子比較（±s）

表3 治療前后兩組血清炎性因子比較（±s）

與治療前比較*P＜0.05；與常規(guī)組比較△P＜0.05

I L-4（p g/m L）T N F-α（n g/m L）組別 n治療前 治療后治療前 治療后常規(guī)組 5 8 3 8 4.6 7±5 6.7 2 2 8 7.6 1±4 4.3 6*3 1.4 8±5.3 9 2 2.1 7±4.4 9*聯(lián)合組 5 8 3 9 1.5 2±5 7.2 1 2 0 7.5 4±3 8.2 9*△ 3 2.2 5±5.5 4 1 3.8 5±3.6 7*△

2.3 療效 治療后，聯(lián)合組總有效率（94.8%）較常規(guī)組（79.3%）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，兩組不良反應(yīng)包括注射部位疼痛、惡心嘔吐和皮疹發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 詳見表 5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較（n）

3 討論

口腔單純性皰疹通常是由于感染Ⅰ型單純皰疹病毒誘發(fā)的感染性疾病，發(fā)病后可累及口腔黏膜、口腔周圍皮膚、咽喉部位等，可見頭痛、發(fā)熱、身體疲乏、肌肉酸痛、咽喉紅腫痛等癥狀[4-5]，易感人群多為免疫功能相對低下者。臨床可見口腔黏膜的周圍潰瘍形成，在進(jìn)食或說話的過程中產(chǎn)生嚴(yán)重的疼痛，降低了患者的生活質(zhì)量，及時合理的治療方案較為關(guān)鍵。

目前臨床治療口腔單純性皰疹的藥物包括抗炎藥、抗病毒藥及干擾素和部分中成藥。抗病毒類藥物為首選，可迅速抑制病毒繁殖，消除炎癥反應(yīng)，緩解發(fā)熱、頭痛等臨床癥狀，但長期服用機(jī)體易出現(xiàn)耐藥，且單一用藥易復(fù)發(fā)?？谇粏渭冃园捳罨颊咂毡槊庖吡Φ拖?，選擇治療方案時應(yīng)注重調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，提高自身免疫力和抵抗力。本研究采用重組人干擾素α1b聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷進(jìn)行治療。重組人干擾素α1b是人體天然免疫的重要成分，是一種具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)。單磷酸阿糖腺苷是臨床常用的抗病毒藥物，該藥物進(jìn)入細(xì)胞后能夠選擇性地與DNAP結(jié)合，并與病毒存在競爭關(guān)系，從而顯著抑制轉(zhuǎn)錄酶的生物活性，有效發(fā)揮抑制病毒DNA的合成而產(chǎn)生抗病毒作用[6-8]。

血清IL-4和TNF-α在免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、免疫應(yīng)答及某些細(xì)胞的激活過程中有重要調(diào)節(jié)作用，具有促進(jìn)中性粒細(xì)胞的動員、募集和活化，介導(dǎo)促炎癥反應(yīng)的作用，在一定程度上提示體內(nèi)的炎癥水平[9-10]。研究結(jié)果顯示，干擾素聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷可有效緩解口腔單純性皰疹的臨床癥狀，在加速患者退熱、加速皰疹及咽痛的消退中較單純使用干擾素更快，且能有效改善患者IL-4和TNF-α水平，改善體內(nèi)炎癥狀態(tài)，總體療效較單純使用干擾素治療更佳（P＜0.05）。對比患者不良反應(yīng)可見，加用單磷酸阿糖腺苷未增加口腔單純性皰疹治療的不良反應(yīng)，兩組注射后不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有較好的安全性。