粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定治療兒童過敏性鼻炎的效果及對(duì)血清炎性因子水平的影響

高翔 王姝玥 李軍政

【摘要】 目的：探討粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定治療小兒過敏性鼻炎的臨床效果及其對(duì)血清炎性因子水平的影響。方法：選取本院2017年2月-2018年6月收治的過敏性鼻炎患兒86例，按照擲硬幣法分為對(duì)照組（n=42）及觀察組（n=44），對(duì)照組僅采用氯雷他定進(jìn)行治療，觀察組予以粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定治療。治療12個(gè)月后，比較兩組臨床療效、總藥物評(píng)分（TMS）、鼻部癥狀總評(píng)分（TNSS）及血清炎性因子。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組TMS與TNSS評(píng)分均低于治療前（P<0.05）;治療后，觀察組TMS與TNSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-5及IL-6均低于治療前（P<0.05）;治療后，觀察組IL-4、IL-5及IL-6均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組IgG4與干擾素-γ（IFN-γ）均高于治療前，而腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與IgE均低于治療前（P<0.05）;治療后，觀察組IgG4與IFN-γ均高于對(duì)照組，而TNF-α與IgE均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定治療兒童過敏性鼻炎效果更好，可有效控制炎癥反應(yīng)、減弱變態(tài)反應(yīng)，有一定的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 粉塵螨滴劑 氯雷他定 過敏性鼻炎

[Abstract] Objective： To explore the clinical effects of Dermatophagoides Farinae Drops combined with Loratadine in children with allergic rhinitis and its effect on serum inflammatory factors. Method： A total of 86 children with allergic rhinitis in our hospital from February 2017 to June 2018 were selected. they were divided into control group （n=42） and observation group （n=44） according to the coin toss method. The control group was treated with Loratadine only， while the observation group was treated with Dermatophagoides Farinae Drops combined with Loratadine. After 12 months of treatment， the clinical efficacy， total medication scores （TMS）， total nasal symptoms scores （TNSS） and serum inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， TMS and TNSS scores in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， TMS and TNSS scores in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， interleukin （IL）-4， IL-5 and IL-6 in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， IL-4， IL-5 and IL-6 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， IgG4 and interferon-γ （IFN-γ） in the two groups were higher than those before treatment， while tumor necrosis factor-α （TNF-α） and IgE were lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， IgG4 and IFN-γ in the observation group were higher than those in the control group， while TNF-α and IgE were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Dermatophagoides Farinae Drops combined with Loratadine in the treatment of allergic rhinitis in children has a better therapeutic effect， which can effectively control inflammatory reaction and reduce allergic reaction. It has certain clinical value.[Key words] Dermatophagoides Farinae Drops Loratadine Allergic rhinitisFirst-authors address： Dongguan Marina Bay Central Hospital， Dongguan 523000， China

過敏性鼻炎是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其誘發(fā)因素多種多樣，但近年研究表明，塵螨作為誘發(fā)因素之一，誘發(fā)率逐年上升[1-2]。過敏原接觸機(jī)體后誘發(fā)組胺釋放，多種免疫因子及炎癥因子參與反應(yīng)而引發(fā)此病。目前對(duì)于過敏性鼻炎的治療主要是過敏原特異免疫治療即脫敏療法，包括了皮下免疫、舌下免疫和氣管免疫，但皮下免疫操作復(fù)雜，對(duì)患兒來說接受度較低，而舌下免疫操作簡單、方便易于患兒及家屬接受[3-6]。孟魯司特是常用的抗過敏藥物，能有效阻礙組胺釋放，是臨床上常用的過敏性鼻炎治療藥物[7]。本研究以過敏性鼻炎患兒為研究對(duì)象，觀察粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年2月-2018年6月過敏性鼻炎患兒86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];未使用過糖皮質(zhì)激素;變應(yīng)原皮試診斷陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有哮喘的患兒;合并有其他臟器疾病;患兒家屬不愿參與。按照擲硬幣法分為對(duì)照組（n=42）及觀察組（n=44），所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組予以單一氯雷他定治療。氯雷他定[生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥（上海）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10970410，規(guī)格：10 mg]口服，10 mg/次，1次/d。觀察組予以氯雷他定+粉塵螨滴劑治療。氯雷他定用法用量同對(duì)照組。舌下滴服粉塵螨滴劑（生產(chǎn)廠家：浙江我武生物科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060012，規(guī)格：2 mL;1號(hào)：蛋白濃度1 μg/mL;2號(hào)：蛋白濃度10 μg/mL;3號(hào)：蛋白濃度100 μg/mL;4號(hào)：蛋白濃度333 μg/mL;5號(hào)：蛋白濃度1 000 μg/mL），第1周予以1號(hào)滴劑滴于舌下，第1～7天使用量分別為1、2、3、4、6、8、10滴。第2周予以2號(hào)滴劑，第3周予以3號(hào)滴劑，使用方法及劑量同第1周。第4周予以4號(hào)滴劑，1次/d，3滴/次，連續(xù)用藥2周后改用5號(hào)滴劑。5號(hào)滴劑為維持使用，3滴/次，1次/d。治療12個(gè)月后觀察兩組治療效果。治療過程中需根據(jù)患兒情況而定，若患兒不能耐受需立即終止治療。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療12個(gè)月后臨床療效。顯效：患兒癥狀明顯改善，鼻部癥狀總評(píng)分（TNSS）顯著降低;有效：患者癥狀有所改善，但改善不明顯，TNSS評(píng)分降低不明顯;無效：患兒癥狀加重，TNSS評(píng)分增加?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后總藥物評(píng)分（TMS）與鼻部癥狀總評(píng)分（TNSS）。TMS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：使用抗組胺、白三烯、支擴(kuò)藥物記1分，吸入性使用糖皮質(zhì)激素記2分，口服激素記3分。TNSS評(píng)分包括鼻塞、鼻癢、噴嚏及流涕癥狀評(píng)分，按照輕、中、重程度分別賦值1、2、3分。（3）比較兩組治療前后血清炎性因子。抽取兩組靜脈血5 ml，蛋白分析儀（BNⅡ）測定IgE與IgG4，ELISA法檢測白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-5、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與干擾素-γ（IFN-γ）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男22例，女20例;平均體重（24.56±5.08）kg，平均年齡（8.15±1.07）歲。觀察組男22例，女22例;平均體重（25.72±5.27）kg，平均年齡（8.22±1.13）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療12個(gè)月后臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后TMS與TNSS評(píng)分比較 治療前，兩組TMS與TNSS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TMS與TNSS評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組TMS與TNSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后IL-4、IL-5及IL-6比較 治療前，兩組IL-4、IL-5及IL-6比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-4、IL-5及IL-6均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組IL-4、IL-5及IL-6均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后TNF-α、IFN-γ、IgE及IgG4比較 治療前，兩組TNF-α、IFN-γ、IgE及IgG4比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IgE與TNF-α均低于治療前，而IgG4與IFN-γ均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組IgE與TNF-α均低于對(duì)照組，而IgG4與IFN-γ均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

過敏性鼻炎的主要臨床表現(xiàn)為鼻塞、流涕，但長期未予以有效控制將導(dǎo)致咽喉炎、支氣管哮喘、腺樣體肥大等癥狀[9]。氯雷他定是臨床上常用的過敏性鼻炎癥狀控制藥物，但長期使用將產(chǎn)生藥物依賴性，且對(duì)機(jī)體過敏原特異免疫無誘導(dǎo)作用[10]。故對(duì)于過敏性鼻炎的治療仍需以過敏原特異性免疫治療為主，逆轉(zhuǎn)疾病發(fā)生的進(jìn)程，舌下免疫是較皮下免疫更為方便的免疫方式[11]。

白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子等多種細(xì)胞因子參與了過敏性鼻炎的發(fā)生與發(fā)展，特異性免疫反應(yīng)發(fā)生后調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化，將會(huì)影響IL-5、IL-6、TNF-α水平[12]。粉塵螨滴劑作用于機(jī)體后可以刺激機(jī)體產(chǎn)生特異的免疫球蛋白，如IgE、IgG4，產(chǎn)生的免疫球蛋白與過敏原相結(jié)合，從而抑制了超敏反應(yīng)的發(fā)生[13]。相關(guān)研究表明IL-4的釋放將會(huì)影響IgE、IgG4的表達(dá)，IL-4對(duì)IgE有促進(jìn)作用，而對(duì)IgG4有抑制作用[14-15]。IFN-γ作為一個(gè)炎癥因子，以Th2細(xì)胞為介導(dǎo)，影響IL-4的釋放，進(jìn)而影響IgE、IgG4[16]。在過敏性鼻炎的發(fā)生與發(fā)展過程中，炎性細(xì)胞因子與免疫因子相互影響，改變了疾病的發(fā)生與發(fā)展。

本研究表明氯雷他定和粉塵螨滴劑聯(lián)合使用后治療總有效率高于氯雷他定單獨(dú)使用，這與劉思強(qiáng)等[17]研究結(jié)果一致。相關(guān)研究報(bào)道，粉塵螨滴劑不僅能改善患者鼻部癥狀還可改善患兒生活質(zhì)量[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TMS與TNSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），這表明了氯雷他定和粉塵螨滴劑聯(lián)合，使患者鼻炎癥狀明顯改善，有較好的治療效果。治療后，觀察組IL-4、IL-5、IL-6與TNF-α均低于對(duì)照組（P<0.05）。粉塵螨滴劑可以通過調(diào)控炎癥因子水平而調(diào)控變態(tài)反應(yīng)，由此可看出粉塵螨滴劑通過抑制炎癥因子IL-4、IL-5、IL-6及TNF-α，從而使變態(tài)反應(yīng)減弱[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IFN-γ與IgG4均高于治療前與對(duì)照組，而IgE均低于治療前與對(duì)照組（P<0.05）。IFN-γ增加，抑制了IL-4，從而可以抑制IgE、促進(jìn)IgG4[20]。這提示粉塵螨滴劑通過IFN-γ與IL-4對(duì)變態(tài)反應(yīng)調(diào)控有重要作用。

綜上所述，粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定在治療小兒過敏性鼻炎有更好的臨床治療效果，可降低炎癥因子的表達(dá)，減弱變態(tài)反應(yīng)，在臨床上有一定的使用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] Wang X D，Zheng M，Lou H F，et al.An increased prevalence of self-Reported allergic rhinitis in major Chinese cities from 2005 to 2011[J].Allergy，2016，71（8）：1170-1180

[2] Lee S M，Gao B，Dahl M，et al.Decreased FoxP3 gene expression in the nasal secretions from patients with allergic rhinitis[J].Otolaryng Head Neck，2016，140（2）：197-201.

[3]侯安存，楊愛君，董寶成.兒童過敏性鼻炎的診治進(jìn)展[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（6）：670-673.

[4] Passalacqua G，Canonica G W，Bagnasco D.Benefit of SLIT and SCIT for Allergic Rhinitis and Asthma[J].Current Allergy and Asthma Reports，2016，16（12）：88.

[5]中國過敏性鼻炎研究協(xié)作組.過敏性鼻炎皮下免疫治療的安全性[J].中國耳鼻咽喉顱底外科雜志，2017，24（1）：1-14.

[6]劉夢昭.哮喘患兒的塵螨舌下免疫治療[J].國際兒科學(xué)雜志，2018，45（3）：196-199.

[7]鐘玉紅.氯雷他定治療過敏性鼻炎的療效分析[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2018，38（z1）：252.

[8]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)鼻科組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組，小兒學(xué)組.兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2010年重慶）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，46（1）：7-8.

[9]劉霞云，歐陽順林，褚玉敏，等.粉塵螨滴劑聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療變應(yīng)性鼻炎的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2014，22（6）：424-426.

[10]張羅，王成碩，韓德民.兒童變應(yīng)性鼻炎免疫治療的適應(yīng)證及安全性[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，46（1）：17-18.

[11]黃秋菊，林霞，魏欣，等.特異性免疫治療對(duì)過敏性哮喘合并過敏性鼻炎患者的療效分析[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2019，47（3）：327-330.

[12]劉保林，韓義香，劉國鈞，等.兒童過敏性鼻炎特異性免疫治療過程中外周血CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的變化及意義[J].北京醫(yī)學(xué)，2014，36（4）：269-271.

[13]劉偉，鮑曉林，郭家亮.變應(yīng)性鼻炎免疫活性細(xì)胞及細(xì)胞因子研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（7）：1303-1307.

[14] Jerzynska J，Stelmach W，Rychlik B，et al.The clinical effect of vitamin D supplementation combined with grass-specific sublingual immunotherapy in children with allergic rhinitis[J].Allergy Asthma Proc，2016，37（2）：105-114.

[15] Elhanafi S，Ma G K，Kerner C，et al.313-novel approach for dysplasia evaluation in IBD surveillance with the application of chromoendoscopy-guided probe based confocal laser endomicroscopy：Prospective cohort study[J].Gastroenterology，2017，152（5）：81.

[16] Xu F，Yu S，Qin M，et al.Hydrogen-rich saline ameliorates allergic rhinitis by reversing the imbalance of Th1/Th2 and up-regulation of CD4+CD25+Foxp3+regulatory T cells，interleukin-10，and membrane-bound transforming growth factor-βin guinea pigs[J].Inflammation，2018，41（1）：81-92.

[17]劉思強(qiáng)，馬麗娜.舌下含服脫敏治療小兒過敏性鼻炎的效果及對(duì)患兒免疫功能的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，16（4）：30-33.

[18] Fiocchi A，F(xiàn)ox A T.Preventing progression of allergic rhinitis：the role of specific immunotherapy[J].Archi Dis child Educ Pract Ed，2011，96（3）：91-100.

[19]文春秀，謝小娟，甘金梅，等.粉塵螨滴劑通過改善機(jī)體免疫功能治療過敏性鼻炎[J].中國免疫學(xué)雜志，2016，32（2）：244-246，250.

[20]閆晶晶.舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定治療兒童過敏性哮喘伴變應(yīng)性鼻炎的療效及機(jī)制[J].臨床與病理雜志，2019，39（7）：1441-1447.

（收稿日期：2019-09-26） （本文編輯：田婧）