坎地沙坦與貝那普利治療慢性充血性心力衰竭的效果及對神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性的影響

韓美如

【摘要】 目的：比較慢性充血性心力衰竭（CCHF）治療中坎地沙坦及貝那普利的應(yīng)用價(jià)值及對神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性的影響。方法：選取2018年1月-2019年3月本院收治的CCHF患者80例為研究對象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為坎地沙坦組（接受坎地沙坦治療）和聯(lián)合組（接受坎地沙坦及貝那普利治療），每組40例。比較兩組治療過程中LVEDD、LVEF及神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療12、24周時(shí)，聯(lián)合組的LVEDD均低于坎地沙坦組，LVEF均高于坎地沙坦組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療過程中，兩組的LVEDD均呈降低趨勢，治療24周均低于治療12周及入組時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的LVEF呈升高趨勢，治療24周均高于治療12周及入組時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療12、24周時(shí)，聯(lián)合組的AngⅡ、ALD及BNP均低于坎地沙坦組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療過程中，兩組的AngⅡ呈升高趨勢，治療24周均高于治療12周及入組時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的ALD及BNP均呈降低趨勢，治療24周均低于治療12周及入組時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：坎地沙坦聯(lián)合貝那普利可有效地提高CCHF的治療效果，同時(shí)可有效地改善患者的神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性。

【關(guān)鍵詞】 坎地沙坦 貝那普利 慢性充血性心力衰竭 神經(jīng)內(nèi)分泌激素

[Abstract] Objective： To compare the value of Candesartan and Benazepril in the treatment of chronic congestive heart failure （CCHF） and the effect on neuroendocrine hormone activity. Method： A total of 80 CCHF patients admitted to our hospital from January 2018 to March 2019 were selected as the study objects. Using the random number table method， they were divided into the Candesartan group （treatment with Candesartan） and the combined group （treatment with Candesartan and Benazepril）， 40 cases in each group. The changes and adverse reactions of LVEDD， LVEF and neuroendocrine hormones in the two groups were compared. Result： At treatment 12 and 24 weeks， the LVEDD of the combined group were lower than those of the Candesartan group， LVEF were higher than those of Candesartan group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment， the LVEDD of both groups showed a decreasing trend， the 24 weeks of treatment were all lower than those of the 12 weeks of treatment and the group was enrolled， the differences were statistically significant （P<0.05）. The LVEF of the two groups showed an increasing trend， 24 weeks of treatment were higher than those of 12 weeks of treatment and the group was enrolled， the differences were statistically significant （P<0.05）. At treatment 12 and 24 weeks， AngⅡ， ALD and BNP of the combined group were lower than those of the Candesartan group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment， AngⅡ of two groups showed a trend of increase， 24 weeks of treatment were higher than those of 12 weeks of treatment and the group was enrolled， the differences were statistically significant （P<0.05）. ALD and BNP in both groups showed a decreasing trend， the 24 weeks of treatment were all lower than those of the 12 weeks of treatment and the group was enrolled， the differences were statistically significant （P<0.05）. The complication rate of the two groups was compared， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Candesartan combined with Benazepril can effectively improve the therapeutic effect of CCHF and the neuroendocrine hormone activity of patients.Key words] Candesartan Benazepril Chronic congestive heart failure Neuroendocrine hormoneFirst-authors address： Qingxi Hospital of Dongguan City， Dongguan 523660， China

慢性充血性心力衰竭（CCHF）屬心血管疾病終末期所出現(xiàn)的臨床綜合征，可導(dǎo)致患者的心排血量顯著降低，不僅可對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，同時(shí)也對患者的生命安全造成了嚴(yán)重的威脅[1-2]。雖然目前臨床已經(jīng)形成了較為完備的治療方案，但治療方案中不同的藥物搭配，其所達(dá)到的治療效果同樣也存在一定的差異[3-5]。本研究對比分析坎地沙坦及貝那普利在CCHF治療中的應(yīng)用價(jià)值及對神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性的影響，以期更為有效的指導(dǎo)臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年3月本院收治的CCHF患者80例為研究對象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中CCHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②年齡18～75歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死者;②存在惡性心律失常、心源性休克者;③存在低血壓者;④對本研究應(yīng)用的治療藥物過敏或無法耐受者;⑤存在肝腎功能不全者;⑥合并惡性腫瘤者;⑦合并腦血管疾病、意識(shí)障礙者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為坎地沙坦組（接受坎地沙坦治療）和聯(lián)合組（接受坎地沙坦及貝那普利治療），各40例。患者均簽署本研究知情同意書，本研究所應(yīng)用的治療方案已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 患者入組后均給予基礎(chǔ)治療方案治療，基礎(chǔ)治療方案包括：半臥位、吸氧、記24 h尿量。給予拜耳阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg）口服，100 mg/次，1次/d。酒石酸美托洛爾片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：25 mg）口服，25 mg/次，1次/d。辛伐他汀片[生產(chǎn)廠家：山德士（中國）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20084486，規(guī)格：20 mg]睡前口服，20 mg/次，1次/d。呋塞米片（生產(chǎn)廠家：上海朝暉藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31021074，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d。螺內(nèi)酯片（生產(chǎn)廠家：江蘇正大豐海制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32020077，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d。氯化鉀緩釋片（生產(chǎn)廠家：深圳市中聯(lián)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20033371，規(guī)格：0.5 g）口服，1.0 g/次，3次/d。單硝酸異山梨酯緩釋片（生產(chǎn)廠家：樂普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20066203，規(guī)格：40 mg）口服，40 mg/次，1次/d。鹽酸曲美他嗪片（生產(chǎn)廠家：湖北四環(huán)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083596，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，3次/d。對于心功能Ⅳ級(jí)，同時(shí)給予0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37022336，規(guī)格：250 mL︰2.25 g）250 mL+硝酸甘油注射液（生產(chǎn)廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44020569，規(guī)格：1 mL︰5 mg）避光泵入，20 mg/次，1次/d。治療7 d后，予0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H51021156，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）100 mL+注射用復(fù)合輔酶（生產(chǎn)廠家：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H11020002，規(guī)格：輔酶A 200單位，輔酶Ⅰ 0.2 mg）靜滴，200單位/次，1次/d，治療14 d?？驳厣程菇M給予坎地沙坦酯片（生產(chǎn)廠家：福州屏山制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090124，規(guī)格：4 mg）口服，4 mg/次，1次/d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用鹽酸貝那普利片（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性、LVEDD及LVEF變化，患者均于入組時(shí)、治療12周及24周后，于清晨抽取平臥狀態(tài)下肘靜脈血，應(yīng)用放射免疫分析法行血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮（ALD）檢查，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法行腦鈉肽（BNP）檢查，分析兩組治療過程中AngⅡ、ALD及BNP的變化趨勢。同時(shí)于抽血當(dāng)日，行心臟彩超檢查，對患者的左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）進(jìn)行測量，并計(jì)算患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），分析兩組治療過程中LVEDD及LVEF變化趨勢。比較兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括干咳、下肢水腫、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量方差分析和配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 坎地沙坦組男25例，女15例;年齡55～68歲，平均（61.96±5.13）歲;CCHF病程3～6年，平均（4.98±0.35）年;NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)10例;基礎(chǔ)疾病：冠心病25例，高血壓性心臟病12例，擴(kuò)張性心臟病3例。聯(lián)合組男26例，女14例;年齡55～69歲，平均（61.89±5.81）歲;CCHF病程2～6年，平均（4.86±0.41）年;NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)8例;基礎(chǔ)疾病：冠心病24例，高血壓性心臟病14例，擴(kuò)張性心臟病2例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組LVEDD及LVEF變化比較 入組時(shí)，兩組LVEDD及LVEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12、24周時(shí)，聯(lián)合組的LVEDD均低于坎地沙坦組，LVEF均高于坎地沙坦組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療過程中，兩組的LVEDD均呈降低趨勢，治療24周均低于治療12周及入組時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的LVEF呈升高趨勢，治療24周均高于治療12周及入組時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性比較 入組時(shí)，兩組AngⅡ、ALD及BNP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12、24周時(shí)，聯(lián)合組的AngⅡ、ALD及BNP均低于坎地沙坦組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療過程中，兩組的AngⅡ呈升高趨勢，治療24周均高于治療12周及入組時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的ALD及BNP均呈降低趨勢，治療24周均低于治療12周及入組時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 在24周的治療過程中，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

隨著人口老齡化的加重，CCHF的臨床發(fā)病率呈顯著的升高趨勢，但因本病的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，故本病的臨床治療也受到了一定的限制[7-8]。隨著臨床對CCHF研究的深入，發(fā)現(xiàn)CCHF的發(fā)病機(jī)制除了與心肌重構(gòu)相關(guān)外，還與包括AngⅡ、ALD及BNP在內(nèi)的多種神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性相關(guān)[9-10]。近年來研究顯示，AngⅡ?qū)倌I素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中重要的效應(yīng)分子，其受體亞型較多，但在諸多亞型中，AT-1具有促進(jìn)醛固酮分泌、收縮血管平滑肌等作用，而AT-2則具有擴(kuò)張血管的作用，因此臨床常將AngⅡ作為評價(jià)心力衰竭的病情的重要指標(biāo);而ALD則為反映腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性最為直接的指標(biāo)，同樣為評價(jià)心力衰竭病情的指標(biāo);同時(shí)BNP屬心肌細(xì)胞分泌的激素類物質(zhì)，具有利尿、利鈉及抗RAAS系統(tǒng)的作用，其濃度水平與心力衰竭病情呈顯著的正向相關(guān)性，為診斷心力衰竭及評估預(yù)后的重要指標(biāo)[11-14]。故此，目前臨床在CCHF的治療中，常聯(lián)合應(yīng)用調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性藥物，以期可進(jìn)一步提高臨床治療效果[15-17]。

而本研究為有效提高CCHF的治療效果，選取坎地沙坦及貝那普利兩種藥物作為觀察藥物，分析應(yīng)用不同藥物治療方案的臨床治療效果及對神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性的影響。結(jié)果顯示，在治療過程中，雖然兩組均可有效的改善患者的LVEDD、LVEF、ALD及BNP指標(biāo)，但在治療12、24周后，聯(lián)合組改善更為理想。但本研究中同樣顯示，坎地沙坦組及聯(lián)合組治療過程中AngⅡ均呈升高趨勢，且以坎地沙坦組升高更為明顯，其可能與坎地沙坦藥物的作用機(jī)制相關(guān)?？驳厣程篂檫x擇性的阻斷血管緊張素Ⅰ受體拮抗劑，可通過選擇性的與AI-1相結(jié)合，從而使AngⅡ水平反射性的升高，與AT-2廣泛結(jié)合，從而發(fā)揮擴(kuò)張血管作用，因此不僅具有控制血壓的作用，同時(shí)在心力衰竭的治療中同樣具有較為理想的應(yīng)用效果[18-19]。本研究所應(yīng)用的貝那普利則屬血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，達(dá)到降低外周血管阻力、減輕心臟后負(fù)荷的作用，不僅在高血壓的治療中有著較為理想的應(yīng)用效果，同時(shí)也可有效改善心力衰竭的心臟功能，并抑制心室重構(gòu)的發(fā)生及發(fā)展[20]。

綜上所述，坎地沙坦及貝那普利均可在一定程度上改善CCHF的臨床治療效果，但以聯(lián)合坎地沙坦及貝那普利的治療效果更為理想，且不增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。但因本研究隨訪時(shí)間短，無法對患者的遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行評價(jià)，需延長隨訪時(shí)間，進(jìn)一步觀察。

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（收稿日期：2019-10-23） （本文編輯：姬思雨）