吉非替尼對晚期非小細胞肺癌患者VEGF及T淋巴細胞亞群的影響

彭琪彥

【摘要】 目的：探討吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌對血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及T淋巴細胞亞群的影響。方法：選取2016年1月-2017年10月在筆者所在醫(yī)院接受治療的130例非小細胞肺癌患者作為研究對象，采用簡單隨機化法分為觀察組和對照組，各65例，觀察組接受吉非替尼聯(lián)合化療治療，對照組僅接受化療治療。比較兩組治療前后VEGF和T淋巴細胞亞群計數(shù)，觀察組T淋巴細胞亞群與VEGF進行相關性分析。結果： 治療前兩組VEGF比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組VEGF均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前兩組T淋巴細胞亞群計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組CD4+與VEGF呈負相關（r=-0.433，P<0.05），CD3+、CD8+、CD4+/CD8+與VEGF無顯著相關性（r=0.006、0.004、0.013，P>0.05）。結論：吉非替尼聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌，可以降低VEGF，改善患者細胞免疫功能。

【關鍵詞】 吉非替尼 非小細胞肺癌 血管內(nèi)皮生長因子 T淋巴細胞亞群

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.08.009??文獻標識碼 B??文章編號 1674-6805（2020）08-00-03

Effect of Gefitinib on VEGF and T Lymphocyte Subsets of Patients with Non-small Cell Lung Cancer/PENG Qiyan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（8）： -25

[Abstract] Objective： To investigate the influence of VEGF and T lymphocyte in non-small cell lung cancer with Gefitinib therapy. Method： From January 2016 to October 2017， 130 cases of non-small cell lung cancer patients were selected and divided into the observation group and the control group with simple randomization method. The observation group received Gefitinib with chemotherapy， and the control group only received chemotherapy， then the VEGF and T lymphocyte subsets were compared between the two groups before and after therapy. The correlation between T lymphocyte subsets and VEGF was analyzed. Result： There was no significant difference in VEGF between the two groups before treatment （P>0.05）， the VEGF of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in T lymphocyte subsets between the two groups before treatment （P>0.05）. The CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group after treatment were higher than those in the control group， and CD8+ was lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The VEGF in the observation group was significantly negatively correlated with CD4+ （r=-0.433， P<0.05）， while there was no significant correlation between CD3+， CD8+， CD4+/CD8+ and VEGF （r=0.006， 0.004， 0.013， P>0.05）. Conclusion： Gefitinib combined with chemotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer can reduce the VEGF and improve the cellular immune function of patients.

[Key words] Gefitinib Non-small cell lung cancer Vascular endothelial growth factor T lymphocyte subsets

First-authors address： Yingcheng Peoples Hospital， Yingcheng 432400， China

非小細胞肺癌是較常見的肺癌類型，大約占肺癌總發(fā)生率的85%，其治療通常為化療。然而化療在殺滅腫瘤細胞，延長患者生存時間時，也會對機體造成損傷。近年來，對于惡性腫瘤的靶向治療逐漸投入使用。吉非替尼所針對的靶向基因是表皮生長因子受體（EGFR）基因，它可以抑制腫瘤增殖和轉移。肺癌的發(fā)生、發(fā)展與機體的免疫功能有關，尤其與T細胞亞群分布紊亂密切相關[1]。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是目前已知參與腫瘤血管新生過程中功能最強、特定性最高的一類細胞因子，能促進腫瘤病灶局部血管新生[2]。本研究通過比較非小細胞癌患者單純化療與吉非替尼聯(lián)合治療患者血清VEGF及T淋巴細胞亞群計數(shù)的變化，探討吉非替尼治療非小細胞肺癌對VEGF及T淋巴細胞亞群的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2017年10月在筆者所在醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院治療的130例非小細胞肺癌患者。納入標準：病理活檢確診為非小細胞肺癌;有完整的臨床病例資料;試驗前未行放化療治療及使用大劑量免疫制劑。排除標準：對吉非替尼藥物過敏;治療前有其他臟器合并感染或自身免疫疾病;接受本研究方案以外的抗腫瘤治療。將所有研究對象采用簡單隨機化法分為觀察組和對照組。觀察組65例，男43例，女22例，平均年齡（60.33±6.72）歲;鱗癌25例，腺癌40例。對照組65例，男40例，女25例，平均年齡（55.42±7.23）歲;鱗癌23例，腺癌42例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組單純進行化療治療，化療方案參照美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡指南標準（2015年）[3]，觀察組在化療之日起，均在進食前1 h或進食后2 h口服吉非替尼（英國阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號20150909，規(guī)格：250 mg/片），藥物用量：1片/d，以連續(xù)服藥30 d為1個周期，所有受試者至少服藥4個周期。

1.3 觀察指標及評價標準

VEGF：治療前及治療后8周，采集患者空腹靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測; T淋巴細胞亞群計數(shù)：空腹采集EDTA新鮮抗凝血2 ml，儀器SEMIBIO CytoCounter自動計數(shù)儀，試劑來源于上海匯中細胞生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 20.0系統(tǒng)軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料均采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;相關性分析采用Pearson相關分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后VEGF比較

治療前兩組VEGF比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組VEGF均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群計數(shù)比較

治療前兩組T淋巴細胞亞群計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 觀察組T淋巴細胞亞群與VEGF相關性分析

觀察組CD4+與VEGF呈顯著負相關（r=-0.433，P<0.05），CD3+、CD8+、CD4+/CD8+與VEGF相關系數(shù)無顯著相關性（r=0.006、0.004、0.013，P>0.05）。

3 討論

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤，其死亡率約占所有癌癥20%以上，非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型[4]，其治療方案是常規(guī)化療，然而，化療既能殺滅腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞擴散，同時也會損傷患者機體正常生理功能，降低患者免疫功能，降低患者耐受性，產(chǎn)生一系列不良反應[5]。

近年來，基于腫瘤基因的分子靶向治療逐漸投入使用，吉非替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），它通過與三磷酸腺苷競爭EGFR上的某些特定結合位點，從而抑制酪氨酸激酶活性，進而阻斷細胞傳導。因此，吉非替尼可直接抑制腫瘤細胞擴散轉移，阻止腫瘤組織周圍產(chǎn)生新生血管。另外，還能抑制EGFR下游效應分子，誘導腫瘤細胞凋亡，減少VEGF表達[6]。

VEGF是一類細胞生長因子，在腫瘤血管新生過程中起著重要作用，其功能較高，特異性強，能有效促進腫瘤病灶局部血管新生[7]。因此，VEGF可以反映腫瘤細胞活性，VEGF降低，表明腫瘤血管新生得到有效遏制[8]。本研究結果顯示觀察組VEGF低于對照組，表明相對于單純常規(guī)化療而言，吉非替尼聯(lián)合化療方案有助于降低患者VEGF，抑制腫瘤血管新生。

肺癌的發(fā)生除影響患者體內(nèi)某些細胞生長因子，更重要的是會降低患者免疫功能，尤其對于細胞免疫平衡的影響[9]。T淋巴細胞亞群是細胞免疫的主要組成部分，其中，CD3+代表機體總的細胞免疫狀態(tài);CD4+是輔助性T細胞，其主要功能抑制腫瘤生長和轉移;CD8+可分化為細胞毒性T細胞，是殺傷腫瘤細胞的主力軍[10]。本研究顯示，治療前兩組T淋巴細胞亞群計數(shù)無明顯差異（P>0.05）;治療8周后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組（P<0.05），CD8+低于對照組（P<0.05），CD8+計數(shù)下降，表示效應T細胞活性降低，可能是由于腫瘤細胞發(fā)生免疫逃逸，導致細胞表面特異性受體結構發(fā)生改變，其結合位點無法被識別，CD8+T細胞增殖被抑制[11]，此與郭剛等[12-13]研究結果相近。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組CD4+與VEGF呈顯著負相關，而CD3+、CD8+、CD4+/CD8+與VEGF無顯著相關性。表明吉非替尼可以遏制腫瘤血管新生，降低血液VEGF，另一方面，可以積極調(diào)動機體細胞免疫功能，共同發(fā)揮抗腫瘤作用。

綜上所述，吉非替尼有助于降低患者VEGF，提高細胞免疫功能。另外，患者VEGF及T淋巴細胞計數(shù)，對非小細胞肺癌的病情演變、預后有著一定的指導意義。

參考文獻

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[12]郭剛，李恒，郭琦.吉非替尼對非小細胞肺癌患者免疫功能的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（6）：505-507.

[13]林稱意.埃羅替尼靶向治療對非小細胞肺癌患者免疫功能及臨床療效的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2015，21（4）：547-549.

（收稿日期：2019-11-25） （本文編輯：馬竹君）

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