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    高危型人乳頭瘤病毒感染宮頸病變患者體質(zhì)特點(diǎn)探析

    2020-04-29 12:26劉君薛曉鷗馬秀麗李艷華
    中國中醫(yī)藥信息雜志 2020年1期
    關(guān)鍵詞:宮頸病變中醫(yī)體質(zhì)年齡

    劉君 薛曉鷗 馬秀麗 李艷華

    摘要:目的 ?探究高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染的宮頸病變患者中醫(yī)體質(zhì)分布特點(diǎn),分析其臨床特征與體質(zhì)類型的關(guān)系,為中醫(yī)藥防治HR-HPV感染導(dǎo)致的宮頸病變提供依據(jù)。方法 ?采用流行病學(xué)研究方法,以問卷調(diào)查的方式收集135例HR-HPV感染的宮頸病變患者相關(guān)信息,進(jìn)行體質(zhì)判定,分析其體質(zhì)分布特點(diǎn)及主要體質(zhì)類型與宮頸病變程度、HR-HPV感染特點(diǎn)、年齡及p16抑癌蛋白表達(dá)強(qiáng)度的關(guān)系。結(jié)果 ?HR-HPV感染的宮頸病變患者體質(zhì)類型所占比例由高到低依次為濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì)、平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、氣郁質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)、特稟質(zhì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同體質(zhì)類型患者的宮頸病變程度、HR-HPV感染特點(diǎn)、年齡、p16抑癌蛋白表達(dá)強(qiáng)度比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 ?HR-HPV感染的宮頸病變患者體質(zhì)類型以濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì)為主,其體質(zhì)類型與宮頸病變程度、HR-HPV感染特點(diǎn)、年齡、p16抑癌蛋白表達(dá)強(qiáng)度有關(guān)。

    關(guān)鍵詞:高危型人乳頭瘤病毒;宮頸病變;中醫(yī)體質(zhì);年齡;p16抑癌蛋白;表達(dá)強(qiáng)度

    中圖分類號:R271.913 ???文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A??? 文章編號:1005-5304(2020)01-0014-05

    DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.201908251

    Discussion on Physical Characteristics of Cervical Lesions Patients with High-riskHuman Papillomavirus Infection

    LIU Jun, XUE Xiaoou, MA Xiuli, LI Yanhua

    Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China

    Abstract: Objective To explore the characteristics of TCM constitution distribution in cervical lesions patients with high-risk human papillomavirus (HR-HPV) infection; To analyze the relationship between clinical characteristics and constitutional types; To provide evidence for the prevention and treatment of cervical lesions caused by HR-HPV infection in TCM. Methods Epidemiological methods was used; 135 cases of cervical lesions with HR-HPV infection were collected by questionnaire survey; their constitution distribution characteristics and the relationship between the main constitution types and the grade of cervical lesions, the characteristics of HR-HPV infection, age and the expression intensity of p16 anti-cancer protein were analyzed. Results The constitutional types of cervical lesions patients infected with HR-HPV were damp-heat, yang-deficiency, peace, qi-deficiency, qi-depression, yin-deficiency, phlegm-dampness, blood stasis and specific endowment in order from high to low, with statistical significance (P<0.05). The degree of cervical lesions, the characteristics of HR-HPV infection, age and the expression of p16 anti-cancer protein of patients with different constitution were different, with statistical significance (P<0.05). Conclusion The constitutional types of cervical lesions infected by HR-HPV are mainly damp-heat and yang deficiency, which are related to the degree of cervical lesions, HR-HPV infection characteristics, age, and p16 anti-cancer protein expression intensity.

    Keywords: high-risk human papillomavirus; cervical lesions; TCM constitution; age; p16 anti-cancer protein; expression intensity

    宮頸癌(cervical carcinoma)是目前全球范圍內(nèi)導(dǎo)致女性死亡的第四大癌癥相關(guān)性疾病[1]。流行病學(xué)研究顯示,2015年我國宮頸癌新發(fā)病例近10萬,約3萬例死于該病[2]。高危型人乳頭瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染是引發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)從而進(jìn)展為宮頸癌的主要原因[3],因此,防止HR-HPV感染是預(yù)防CIN及宮頸癌的關(guān)鍵。根據(jù)中醫(yī)治未病理論,可在未發(fā)病時(shí)通過體質(zhì)調(diào)理,改善體質(zhì)狀況,從而提高患者防御病邪的能力。遵循辨證論治原則,祛邪扶正,可改善已病患者的體質(zhì)狀況,增強(qiáng)其對已入侵病邪的抵御清除能力并固本防止復(fù)發(fā)。本研究通過對宮頸HR-HPV感染的宮頸病變患者體質(zhì)類型及其臨床特征進(jìn)行研究,分析患者臨床特征與體質(zhì)類型的關(guān)系,為中醫(yī)藥防治HR-HPV感染所導(dǎo)致的宮頸病變提供依據(jù)?,F(xiàn)報(bào)道如下。

    1? 資料與方法

    1.1? 一般資料

    選擇2018年11月-2019年7月北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院HR-HPV感染行陰道鏡活檢或?qū)m頸錐切術(shù)患者135例,包括宮頸炎29例,低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)45例,高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)53例,宮頸癌8例。年齡23~62歲,平均年齡

    (41.48±11.23)歲。本研究經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)(DZMEC-KY-2019-99)。

    1.2? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1? 宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)

    參照《宮頸病變?nèi)A梯診斷技術(shù)》[4]制定HR-HPV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用熒光PCR分型檢測宮頸細(xì)胞中人乳頭瘤病毒,其中16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82中任意一型為陽性即可診斷為HR-HPV感染,其中任意一型感染為單一感染,≥2型感染為復(fù)合感染。

    1.2.2? 宮頸病變診斷標(biāo)準(zhǔn)

    根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]并結(jié)合病理報(bào)告制定宮頸病變診斷標(biāo)準(zhǔn)。將宮頸病變分為4級:宮頸炎,LSIL(包括核周挖空細(xì)胞或CINⅠ級),HSIL(包括CINⅡ~Ⅲ級),宮頸癌。

    1.3? 年齡分組標(biāo)準(zhǔn)

    根據(jù)世界衛(wèi)生組織年齡分段標(biāo)準(zhǔn),將患者分為青年組(18~44歲)、中年組(45~59歲)、老年組(60~74歲)。

    1.4? p16抑癌蛋白表達(dá)判定

    采用免疫組化染色En Vision二步法檢測陰道鏡活檢或?qū)m頸錐切術(shù)后組織p16蛋白表達(dá)。參照文獻(xiàn)[6]進(jìn)行p16抑癌蛋白表達(dá)判定。p16以細(xì)胞核和/或細(xì)胞質(zhì)棕黃色著色為陽性表達(dá),按p16蛋白陽性細(xì)胞占總細(xì)胞比例分為4組:陽性細(xì)胞<10%為p16(-)組;10%~30%為p16(+)組;31%~50%為p16(++)組;>50%為p16(+++)組。

    1.5? 中醫(yī)體質(zhì)判定

    參照《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定(ZYYXH/T157-2009)》[7]制定《宮頸病變患者體質(zhì)調(diào)查量表》。該量表的一般資料包括患者姓名、性別、出生年月、年齡、學(xué)歷、工作情況、初次性生活年齡、性伴侶數(shù),四診信息包括HR-HPV感染癥狀、舌象、脈象。由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的專業(yè)研究生于患者行陰道鏡檢查或?qū)m頸錐切術(shù)前進(jìn)行信息采集。

    由2名高級職稱醫(yī)師負(fù)責(zé)質(zhì)量及總體進(jìn)度掌控,進(jìn)行體質(zhì)判斷[7],以病變患者主要體質(zhì)類型判定結(jié)果為“是”且轉(zhuǎn)化分最高者為其體質(zhì)類型,不考慮體質(zhì)兼夾情況。

    1.6? 納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②經(jīng)病理診斷宮頸病變定級明確者;③意識清醒,無明顯語言障礙,認(rèn)知功能正常,可描述病情者;④同意配合填寫完整的調(diào)查問卷者。

    1.7? 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①宮頸人乳頭瘤病毒感染分型不明確者;②因各種原因不能或不愿行組織學(xué)檢查,無法明確病理診斷者;③合并其他肺、肝、脾、腎、心腦血管和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或其他惡性腫瘤,可能對體質(zhì)判斷造成較多混雜因素者;④合并精神、神經(jīng)疾病患者,不愿或無法配合者。

    1.8? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以

    ±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比表示,采用非參數(shù)檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2? 結(jié)果

    2.1? 宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者體質(zhì)分布

    135例HR-HPV感染的宮頸病變患者體質(zhì)類型所占比例由高到低依次為:濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì)、平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、氣郁質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)、特稟質(zhì),各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    將135例HR-HPV感染的宮頸病變患者中體質(zhì)類型例數(shù)相對較少者(占比<10%,包括氣郁質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)、特稟質(zhì))合并為其他體質(zhì),對濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì)、平和質(zhì)、氣虛質(zhì)及其他體質(zhì)類型與宮頸病變級別、HR-HPV感染特點(diǎn)、年齡等關(guān)系進(jìn)行分析。

    2.2? 不同程度宮頸病變患者主要體質(zhì)類型比較

    宮頸炎組以平和質(zhì)、濕熱質(zhì)為主,LSIL組和HSIL組以陽虛質(zhì)、濕熱質(zhì)為主,宮頸癌組以濕熱質(zhì)為主,宮頸炎組與HSIL組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.133,P<0.05);宮頸炎組與宮頸癌組比較比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.106,P<0.05)。見表2。

    2.3? 不同宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染特點(diǎn)患者主要體質(zhì)類型比較

    宮頸HR-HPV單一感染組以平和質(zhì)、濕熱質(zhì)為主,復(fù)合感染組以濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì)為主,單一感染組與復(fù)合感染組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.480,P<0.05)。見表3。

    2.4? 不同年齡組患者主要體質(zhì)類型比較

    青年組以濕熱質(zhì)、平和質(zhì)、陽虛質(zhì)為主,中年組以陽虛質(zhì)、濕熱質(zhì)、氣虛質(zhì)為主,老年組以陽虛質(zhì)、氣虛質(zhì)為主。青年組與中年組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.944,P<0.05);青年組與老年組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.111,P<0.05),見表4。

    2.5? 不同p16抑癌蛋白表達(dá)強(qiáng)度患者主要體質(zhì)類型比較

    p16(-)組、p16(+)組以平和質(zhì)、陽虛質(zhì)為主,p16(++)組、p16(+++)組以濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì)為主。p16(-)組與p16(+++)組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.126,P<0.05);p16(+)組與p16(+++)組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.154,P<0.05)。見表5。

    3? 討論

    中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說認(rèn)為,體質(zhì)是人體來源于先天,受后天飲食、情志、起居環(huán)境等因素影響而形成的相對穩(wěn)定的固有特質(zhì),是人體未發(fā)病時(shí)長期存在的生理病理狀態(tài)。《靈樞·百病始生》記載:“風(fēng)雨寒熱,不得虛,邪不能獨(dú)傷人……此必因虛邪之風(fēng),與其身形,兩虛相得,乃客其形?!闭f明疾病的發(fā)生與否及傳變轉(zhuǎn)歸是機(jī)體內(nèi)在環(huán)境與外界致病因素共同作用的結(jié)果。人體體質(zhì)狀態(tài)決定著其對某些致病因素的易感性及疾病傳變方向。

    3.1? 體質(zhì)與宮頸病變級別、宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染特點(diǎn)

    HR-HPV是對人體體液分泌旺盛部位黏膜具有特殊親嗜性的病毒。有研究發(fā)現(xiàn),90%以上的HSIL患者伴HR-HPV感染,其感染可能與長期口服避孕藥或糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致人體免疫力下降有關(guān)[8-9]。免疫力在維持機(jī)體生理功能平衡與穩(wěn)定方面發(fā)揮重要作用,偏頗體質(zhì)在一定程度上體現(xiàn)了免疫失衡情況,為HR-HPV感染提供條件,進(jìn)而引發(fā)CIN甚至癌變。

    中醫(yī)學(xué)無HR-HPV感染相關(guān)概念,根據(jù)其帶下過多、色黃黏稠,赤白帶下,同房出血等特點(diǎn),可將其歸屬于“帶下病”等范疇。《醫(yī)宗金鑒》云:“帶下者,由于勞傷沖任,風(fēng)邪入于胞中,血受其邪,隨人臟氣濕熱、濕寒所化?!闭f明帶下病發(fā)病先有沖任之虛,后有邪氣入侵,根據(jù)不同臟腑之氣,從濕熱或寒濕化生而成。帶下病的形成離不開濕,《傅青主女科》論述帶下病病機(jī)“帶下俱是濕證”。人之體質(zhì)稟賦的差異導(dǎo)致臟腑之氣不同。王琦教授[10]在討論體質(zhì)與發(fā)病相互關(guān)系時(shí)指出,某一體質(zhì)對具有相似病機(jī)的某類疾病具有相似易罹性,這一體質(zhì)即這類疾病的“共同土壤”。本研究顯示宮頸HR-HPV感染患者體質(zhì)類型以濕熱質(zhì)和陽虛質(zhì)最多,印證了前人的病機(jī)論述,與朱麗紅等[11]研究認(rèn)為CIN主要見于濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì)結(jié)果一致。本研究顯示,HR-HPV單一感染多見于平和質(zhì)、濕熱質(zhì),復(fù)合感染多見于濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì);宮頸炎組平和質(zhì)居多,LSIL、HSIL、宮頸癌組均以濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì)為主。說明感染重、病情重者濕熱體質(zhì)和陽虛體質(zhì)更加突出。以陽氣虧虛為主要特征的陽虛質(zhì)御邪能力不足,HR-HPV趁虛入侵。以濕熱內(nèi)蘊(yùn)為主要特征的濕熱質(zhì)者能為HR-HPV提供適宜的生存環(huán)境,使這一類疾病有發(fā)生的“共同土壤”,易重復(fù)感染、多重感染或持續(xù)感染,進(jìn)而引發(fā)宮頸上皮內(nèi)病變,甚至進(jìn)展為宮頸癌。

    3.2? 體質(zhì)與年齡

    體質(zhì)隨著年齡的增長發(fā)生改變[12-13]。本研究表明,在HR-HPV感染的宮頸病變患者中,青年組和中年組以濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì)為主,老年組以陽虛質(zhì)為主?,F(xiàn)代社會青年人飲食過于肥甘厚膩,且過度飲酒、熬夜等現(xiàn)象普遍存在,日久傷脾,脾胃運(yùn)化失常,痰濕水液內(nèi)停,日久濕熱內(nèi)生或/和外感而成濕熱質(zhì)。濕熱質(zhì)與濕熱之邪同氣相求,機(jī)體易受HR-HPV侵襲,濕熱之邪黏滯纏綿,HR-HPV難以清除或反復(fù)發(fā)病,進(jìn)而導(dǎo)致宮頸病變。

    《靈樞·天年》云:“四十歲,五臟六府十二經(jīng)脈,皆大盛以平定,腠理始疏,榮華頹落,發(fā)頗斑白,平盛不搖,故好坐。”中老年在生理上各臟腑機(jī)能由盛逐漸轉(zhuǎn)衰,如《素問·上古天真論篇》言:“五七陽明脈衰,面始焦,發(fā)始墮;六七,三陽脈衰于上,面皆焦,發(fā)始白?!迸?5歲后脾胃是最早顯現(xiàn)出衰老跡象的臟腑,陽明脈衰,溫煦、受納失職,面焦發(fā)墮;42歲后三陽脈衰,面焦發(fā)白。日久及腎,脾腎陽虛而成以虛寒表現(xiàn)為主要特征的陽虛質(zhì),此時(shí)伴隨陽虛而來的是機(jī)體對外來致病邪氣的防御及清除能力下降,HR-HPV感染難以消除而呈持續(xù)感染、多重感染、反復(fù)感染的狀態(tài),加之其他因素作用,從而引發(fā)病變。

    3.3? 體質(zhì)與p16抑癌蛋白

    目前,體質(zhì)與腫瘤關(guān)系的研究越來越多,但關(guān)于病理蛋白與體質(zhì)相關(guān)性研究較少。p16蛋白是最早被發(fā)現(xiàn)的抑癌蛋白之一,主要通過調(diào)控細(xì)胞周期實(shí)現(xiàn)抑瘤作用,當(dāng)某些致病因素導(dǎo)致其缺失、突變或甲基化,失去對細(xì)胞周期的調(diào)控作用,細(xì)胞進(jìn)入惡性增殖狀態(tài)[14]。因此,p16抑癌蛋白高表達(dá)僅見于細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制受損組織中。通過體質(zhì)的基因、蛋白組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),濕熱質(zhì)與平和質(zhì)比較,免疫應(yīng)答、炎癥、細(xì)胞凋亡等相關(guān)基因表達(dá)上調(diào),陽虛質(zhì)與平和質(zhì)比較,免疫相關(guān)蛋白表達(dá)下調(diào),p16抑癌蛋白是細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白之一[15-16]。結(jié)合本研究結(jié)果,p16抑癌蛋白高表達(dá)主要見于濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì)患者,即宮頸病變患者體質(zhì)類型與p16抑癌蛋白表達(dá)強(qiáng)弱有關(guān)。

    本研究發(fā)現(xiàn),HR-HPV感染的宮頸病變患者平和質(zhì)居第三,平和質(zhì)主要分布于宮頸炎組、單一HPV感染組、青年組、p16抑癌蛋白陰性表達(dá)組,這可能與本次研究HR-HPV感染人群以青年居多有關(guān),而宮頸炎為HR-HPV感染創(chuàng)造條件,平和質(zhì)者具有較強(qiáng)免疫防御功能,雖有HR-HPV感染但以單一感染為主,且可能通過自身免疫功能清除HR-HPV,從而避免嚴(yán)重宮頸病變的發(fā)生。

    綜上所述,HR-HPV感染的宮頸病變患者以濕熱質(zhì)、陽虛質(zhì)多見,其主要體質(zhì)類型與HR-HPV感染特點(diǎn)、年齡、p16抑癌蛋白表達(dá)強(qiáng)弱有關(guān)。提示臨床防止HPV感染要注重調(diào)治患者偏頗體質(zhì),糾正未發(fā)病者的易患體質(zhì);對于輕度宮頸病變患者,應(yīng)增強(qiáng)體質(zhì),提高機(jī)體疾病自愈可能;對于重度病變患者,應(yīng)阻止病變進(jìn)展,防止發(fā)生宮頸癌;對于癌變者,應(yīng)固本扶正,防止其復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,以達(dá)到“未病先防、既病防變、瘥后防復(fù)”的目的。但本研究范圍較為局限,患者以青年人為主,樣本量較小,后續(xù)應(yīng)深入研究。

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    (收稿日期:2019-08-17)

    (修回日期:2019-09-08;編輯:季巍巍)

    基金項(xiàng)目:國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81774360)

    通訊作者:馬秀麗,E-mail:maxl-2002@126.com

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