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      銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合用藥情況分析

      2020-04-29 06:01:14馬詩瑜于麗君王培珍顧小燕范魯?shù)ぶ芎7贾?/span>雨楊
      中成藥 2020年4期
      關(guān)鍵詞:抗凝藥達(dá)莫銀杏

      馬詩瑜于麗君王培珍顧小燕范魯?shù)ぶ芎7贾?雨楊 銘?

      (1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院,上海 200025;2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院,上海 200032;3.上海市松江區(qū)方塔中醫(yī)醫(yī)院,上海 201600;4.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院,上海 200071;5.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,上海 200437;6.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,上海 200120;7.上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,上海 201800;8.上海市長寧區(qū)天山中醫(yī)醫(yī)院,上海 200051)

      目前,中藥注射劑已在臨床上得到了廣泛應(yīng)用,但中藥多成分、多途徑、多靶點的特點勢必造成其質(zhì)量控制的困難,不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)西藥注射劑。目前,中藥注射液與西藥注射液或幾種中藥注射液聯(lián)合使用的情況較普遍,但中藥之間相互作用不如西藥明確,臨床應(yīng)用更容易誘發(fā)不良反應(yīng)事件[1]。

      本研究以常用的銀杏達(dá)莫注射液為例,它為中西藥復(fù)方制劑,主要有效成分為銀杏總黃酮4.5~5.5 mg、雙嘧達(dá)莫1.8~2.2 mg,主要用于預(yù)防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病,其說明書中指出與肝素、雙香豆素等抗凝藥同用時易引起出血傾向,故需關(guān)注藥物聯(lián)合用藥的必要。

      針對醫(yī)院2018 年所有使用銀杏達(dá)莫注射液的住院患者進(jìn)行分析,通過回顧性分析患者醫(yī)囑、病史情況,著重分析該注射液聯(lián)合用藥情況及影響,為該藥合理使用和管理提供參考依據(jù),也為中藥相互作用分析提供依據(jù)和借鑒。

      1 資料與方法

      1.1 資料來源 通過醫(yī)院信息系統(tǒng)提取2018 年1 月1 日至9 月1 日所有使用銀杏達(dá)莫注射液住院患者的用藥信息和醫(yī)囑,同時調(diào)取其病史資料。

      1.2 方法 對住院醫(yī)囑中含銀杏達(dá)莫注射液處方中的患者情況、聯(lián)合用藥進(jìn)行歸類分析,通過Uptodate 臨床顧問系統(tǒng)(基于循證醫(yī)學(xué)原則的臨床決策支持系統(tǒng),網(wǎng)址為http://www.uptodate.cn/)、文獻(xiàn)依據(jù)、藥品說明書綜合篩選與該制劑之間可能有潛在相互作用的藥物,進(jìn)一步查閱每位患者病史資料,觀察是否由于上述原因造成臨床影響,并進(jìn)行分析。

      2 結(jié)果

      2.1 醫(yī)囑情況 共計686 份住院醫(yī)囑(含75 例患者),含銀杏達(dá)莫注射液與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的有547 份,占總數(shù)的79.74%,表明聯(lián)合用藥的醫(yī)囑較多,可能存在潛在的藥物相互作用。

      2.2 銀杏達(dá)莫注射液應(yīng)用患者 應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液的75 例患者中以女性居多,年齡在35~98 歲之間,主要使用科室有血管外科、老年科、腦病科等,所開具的主要診斷有肢體閉塞性動脈硬化、動脈粥樣硬化、下肢動脈硬化閉塞癥等,具體見表1。另外,在血管外科中該制劑主要用于支架手術(shù)或血管外科手術(shù)術(shù)后輔助雙抗治療,而在老年科、腦病科、心病科中主要用于動脈粥樣硬化、腦梗、腔梗等活血化瘀治療。

      2.3 與銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合應(yīng)用的藥物 根據(jù)Uptodate 臨床顧問系統(tǒng)、文獻(xiàn)依據(jù)及藥物說明書,發(fā)現(xiàn)共有547 份醫(yī)囑可能存在藥物相互作用,具體見表2。其中,阿司匹林為用藥頻次最高的合用西藥,其次是西洛他唑,而在中藥注射液中為同樣具有活血化瘀功效的丹紅注射液。

      表1 銀杏達(dá)莫注射液應(yīng)用情況

      表2 銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合用藥情況及潛在的相互作用

      3 討論

      3.1 聯(lián)合用藥的合理性 雖然銀杏達(dá)莫注射液在說明書中已注明其為中西藥復(fù)方制劑,主要適用于預(yù)防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病,而且指出與肝素、雙香豆素等抗凝藥聯(lián)合應(yīng)用時易引起出血傾向。雖然本研究未發(fā)現(xiàn)有直接與肝素或雙香豆素等聯(lián)合應(yīng)用,但臨床上仍有與抗凝藥、抗血小板藥合用的現(xiàn)象,如銀杏達(dá)莫注射液與阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑或肝素。

      在與銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合應(yīng)用的抗血小板藥物中,目前阿司匹林、氯吡格雷已有多篇文獻(xiàn)報道,其中阿司匹林合用[1,19-21]可治療心腦血管栓塞性疾病,文獻(xiàn)[20]報道聯(lián)合用藥組患者血漿中溶血磷脂酶、酸性磷脂酶水平均顯著高于單用阿司匹林組或銀杏達(dá)莫注射液組,表明聯(lián)合用藥對抑制血小板聚集具有較強(qiáng)的作用,但兩者均有可能會引起出血等不良反應(yīng),故在患者腦梗死發(fā)作期急需此類藥物來疏通血管、化解血栓,而當(dāng)病情好轉(zhuǎn)時則應(yīng)減少兩者劑量以防止出血風(fēng)險性增加而并發(fā)嚴(yán)重出血;同時文獻(xiàn)[22-24]報道銀杏葉制劑與阿司匹林合用時可改善后者抵抗,但也應(yīng)警惕出血現(xiàn)象或血小板減少情況發(fā)生。關(guān)于氯吡格雷,文獻(xiàn)[25]中發(fā)現(xiàn)它與銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合應(yīng)用時,能有效降低急性腦梗死患者血漿hs-CRP、BNP 水平,進(jìn)而減輕炎癥,而且無不良反應(yīng),可認(rèn)為聯(lián)合用藥療效、安全性均良好。臨床應(yīng)用可知,在缺血性卒中急性期應(yīng)盡早給予抗血小板藥物,而銀杏達(dá)莫注射液在早期與該類藥物聯(lián)合應(yīng)用時對梗死癥狀和相關(guān)指標(biāo)的改善都有較好的作用,但同時也必須做好臨床藥學(xué)監(jiān)測以防止不良反應(yīng)發(fā)生。

      在與銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合應(yīng)用的抗凝藥中,有Meta 分析報道[26]了合用低分子肝素預(yù)防骨科大手術(shù)后深靜脈血栓形成的療效和安全性,共發(fā)現(xiàn)了4 項相關(guān)的研究,涉及358例患者,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥能降低深靜脈血栓形成發(fā)生率,而且未發(fā)現(xiàn)異常出血、變態(tài)反應(yīng)、消化道反應(yīng)等藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。文獻(xiàn)[27]報道了合用西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可使兩者藥理作用增強(qiáng),明顯改善患者下肢血管供血狀況,對預(yù)防糖尿病足潰瘍和壞疽發(fā)生有積極意義,而且無不良反應(yīng)發(fā)生。對于有靜脈血栓或糖尿病引發(fā)的下肢血管病變患者來說,由于其血液呈高凝狀態(tài),故在急性期時需進(jìn)行溶栓或介入手術(shù),而在急性期后或術(shù)后又往往需要進(jìn)行抗凝,故臨床上可能在使用常規(guī)抗凝藥的同時加用銀杏達(dá)莫注射液來鞏固療效,雖然未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng),但《下肢深靜脈血栓形成診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)(2015 年修訂稿)》[28]和《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南(第三版)》[29]建議術(shù)后只使用一種抗凝藥,同時考慮到此類患者在評估凝血風(fēng)險的同時仍需要對出血風(fēng)險給予評估,因此藥師不主張抗凝藥和銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合使用以規(guī)避出血風(fēng)險。

      研究表明,銀杏達(dá)莫注射液可與阿托伐他?。?0-31]、硝酸酯[32-33]、尼莫地平[34]等西藥聯(lián)合應(yīng)用,對不穩(wěn)定型心絞痛、高血壓腦病、血管性癡呆等疾病有較好的效果,而且無不良反應(yīng);它在清除自由基、減緩病損性細(xì)胞凋亡速度方面有重要作用,并可促進(jìn)患者體內(nèi)膽固醇水平降低,顯著增加心肌供血量,改善微循環(huán)。由于上述患者未涉及明顯出血風(fēng)險,故在保證臨床安全用藥及合理有效的前提下可進(jìn)行聯(lián)合用藥,但仍應(yīng)觀察是否有不良反應(yīng)發(fā)生。

      銀杏達(dá)莫注射液與丹紅注射液[11-14]、丹參注射液[35]也有聯(lián)合應(yīng)用的報道,多見于心絞痛、心梗、冠心病等。其中,銀杏達(dá)莫注射液可對血小板聚集產(chǎn)生抑制作用,促進(jìn)冠狀動脈血管擴(kuò)張,增加心肌營養(yǎng)血流,從而降低心肌耗氧量,有利于提升心肌細(xì)胞缺氧耐受性;丹紅注射液主要成分為紅花及丹參,所含成分可促進(jìn)冠狀動脈擴(kuò)張,有利于增加冠狀動脈血流量,并且能清除自由基,進(jìn)而對血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)產(chǎn)生保護(hù)作用,兩者合用,能進(jìn)一步緩解患者病情,對心肌細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用[12]。中醫(yī)認(rèn)為,冠心病屬于“胸痹”范疇,為心脈瘀阻不暢,銀杏達(dá)莫注射液與丹參注射液聯(lián)合應(yīng)用對緩解冠心病心絞痛患者臨床癥狀具有顯著優(yōu)勢。目前,臨床上大量報道中藥注射液與西藥聯(lián)合應(yīng)用可增加療效,但缺少相關(guān)不良反應(yīng)報道,由于前者組成復(fù)雜,故藥師不建議隨意合用以避免不良反應(yīng)發(fā)生。

      綜上所述,雖然臨床與文獻(xiàn)報道有多種藥物可與銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合應(yīng)用,并達(dá)到一定療效,但根據(jù)該制劑潛在的不良反應(yīng),藥師不建議它與抗凝藥、其他中藥注射液合用,與抗血小板藥合用也僅建議在特定疾病時期進(jìn)行,并密切關(guān)注不良反應(yīng)的發(fā)生。

      3.2 聯(lián)合用藥引起的不良反應(yīng)案例

      3.2.1 與丹紅注射液 患者李某,男,94 歲,收治于某科室,既往有高血壓病50 年余,最高血壓達(dá)190/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)腔隙性腦梗塞病史3 年余,曾給予中醫(yī)藥活血化瘀治療,現(xiàn)無口眼歪斜、肢體活動不利等癥;曾有心律失常、室性早搏、房性早搏病史,目前心律齊,未服藥。

      近半個月以來,患者無明顯誘因而出現(xiàn)頭暈加重,自測血壓160/90 mmHg,為求進(jìn)一步治療收入某科。某日查房時,發(fā)現(xiàn)患者頭暈偶作,血壓130/70 mmHg,心率78 次/分,心律齊,舌淡紅,苔黃,脈細(xì),證屬中醫(yī)“眩暈”范疇之肝腎陰虛,兼有瘀血內(nèi)阻,予銀杏達(dá)莫注射液、丹紅注射液活血化瘀。

      用藥7 d 后復(fù)查該患者血常規(guī),發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞數(shù)下降至3.76×1012/L,血紅蛋白數(shù)下降至114 g/L,血小板數(shù)下降至6.3×1010/L,平均血小板體積為10.9 fL,故請血液科醫(yī)師會診,建議停用上述2 種中藥注射液。結(jié)果停藥后,患者血小板功能恢復(fù)正常。

      3.2.2 與硝苯地平 “3.2.1”項下患者在使用銀杏達(dá)莫注射液同時,仍一直服用硝苯地平緩釋片。使用銀杏達(dá)莫注射液前患者頭暈偶作,血壓130/70 mmHg,使用后頭暈持續(xù)發(fā)作,血壓上升至140/70 mmHg,而停藥后恢復(fù)至130/70 mmHg。

      秦某,女,59 歲,收治于某科室,既往有高血壓病病史14 年余,血壓最高210/110 mmHg,服用奧美沙坦、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫卓控制血壓,效果尚可,另有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病2 年余。3 個月前,患者無明顯誘因而出現(xiàn)右肩肘關(guān)節(jié)疼痛,此后逐漸加重,活動不利,現(xiàn)為求進(jìn)一步治療收入某科。某日查房時,患者訴近日血壓高,頭痛反復(fù),予硝苯地平口服降壓,并予頭顱CT 排查顱內(nèi)病變;右肩關(guān)節(jié)疼痛,又予鹽酸乙哌立松松弛肌肉;舌暗紅,苔薄白,脈細(xì),辨證為“蝶瘡流注病-肝腎陰虛”,予銀杏達(dá)莫注射液活血通絡(luò)。但患者用藥后近3 d 一直出現(xiàn)頭痛現(xiàn)象,清晨及夜間尤甚,并伴有肢體顫動,近期血壓持續(xù)升高,胸悶心慌不適,心率98 次/分,心律齊,雜音無,血壓150/90 mmHg,心電圖顯示心動過速,囑其吸氧,繼續(xù)觀察。爾后患者又頭痛時作,以左側(cè)抽痛為主,時有肢體抖動,無明顯肢體僵硬。平時情緒緊張,請神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師會診后停用硝苯地平,加用鹽酸乙哌立松(2 次/d)后,患者癥狀緩解并出院。

      3.2.3 與阿司匹林 患者任某,男,80 歲,收治于某科室,高血壓病病史10 年余,血壓180/90 最高mmHg,平素不規(guī)律服用纈沙坦(80 mg,1 次/d)聯(lián)合門冬氨酸氨氯地平(5 mg,1 次/d),血壓控制尚可。

      某日上午約10 時,該患者突發(fā)左側(cè)肢體活動不利,走路欠穩(wěn),由家屬及時送至某院急診就診,血壓130/88 mmHg,頭顱CT 顯示兩基底節(jié)區(qū)、半卵圓中心區(qū)腔梗灶,腦萎縮,附見兩側(cè)額部慢性硬膜下積液,余未見明顯異常,予長春西汀等治療后癥狀未見明顯好轉(zhuǎn),現(xiàn)為求進(jìn)一步治療收入某科,予拜阿司匹林抗血小板聚集,馬來酸左旋氨氯地平控制血壓?;颊呱嗟t,苔白膩,脈滑,四診和參,本病當(dāng)屬“中風(fēng)病-中經(jīng)絡(luò)”范疇,證屬“風(fēng)痰阻絡(luò)”,予銀杏達(dá)莫注射液活血化瘀。

      用藥7 d 后,患者頭暈癥狀又有發(fā)作,左下肢乏力,頭部CT 顯示頭顱平掃、兩側(cè)基底節(jié)區(qū)、側(cè)腦室旁腔梗灶;左側(cè)額葉、頂葉軟化灶腦萎縮;兩側(cè)額部硬膜下稍高密度弧形影,慢性硬膜下血腫可能,故暫停銀杏達(dá)莫注射液、拜阿司匹林。請腦外科醫(yī)師會診后,診斷為慢性硬膜下血腫,建議對癥治療及定期復(fù)查,結(jié)果患者頭暈較入院時明顯好轉(zhuǎn),病情平穩(wěn)后出院。

      3.2.4 其他 除上述3 例發(fā)生臨床影響以外,其余聯(lián)合用藥案例中均未有不良反應(yīng)發(fā)生和死亡等不良事件,患者均治愈后出院。但藥師也不建議銀杏達(dá)莫注射液與抗凝藥、中藥注射液聯(lián)合使用以防止可能的不良反應(yīng)。

      3.3 聯(lián)合用藥引起的潛在相互作用分析

      3.3.1 銀杏達(dá)莫注射液與活血化瘀藥、抗血小板藥、抗凝藥 有1 例患者在腔梗情況下合用拜阿司匹林與銀杏達(dá)莫注射液,結(jié)果7 d 后頭顱CT 顯示慢性硬膜下血腫,故暫停兩者,對癥治療后得到緩解。另有1 例患者合用銀杏達(dá)莫注射液與丹紅注射液,發(fā)現(xiàn)血小板下降,停用后恢復(fù),推測兩者可能存在相互作用而引起血小板下降或出血發(fā)生。

      在Uptodate 臨床顧問中,也報道過長時間使用銀杏葉提取物時安全性和耐受性較好[2-3],即使單次劑量高達(dá)600 mg,患者也僅有輕度不良反應(yīng),包括胃腸道不適和頭痛[3]。雖然有1 例關(guān)于阿司匹林與銀杏聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致自發(fā)性出血流入眼睛前房的報道[4],但尚無合用銀杏與每日小劑量(81 mg)阿司匹林預(yù)防導(dǎo)致嚴(yán)重出血的報道。銀杏葉制劑與阿司匹林一直是臨床較常用的合用方案,僅早年臺灣地區(qū)就有報道阿司匹林主要用于50 歲以上的患者,而且與銀杏葉制劑合用的處方數(shù)大幅度增加,大多超過14 d,其中42.4%的被發(fā)現(xiàn)在同一個門診中[36]。因此,根據(jù)已有報道可知阿司匹林與銀杏制劑在特定疾病狀態(tài)時可被推薦使用,但也要注意不良反應(yīng)的發(fā)生。

      除此之外,臨床上常用的氯吡格雷、西洛他唑、華法林與銀杏制劑聯(lián)合應(yīng)用時,也有可能導(dǎo)致不良反應(yīng)。Uptodate 臨床顧問指出,當(dāng)銀杏葉提取物合用抗凝藥(如肝素或華法林)時[4-6],自發(fā)性出血風(fēng)險可能升高,應(yīng)避免使用;合用華法林與[4,6]時,兩者抗凝作用累加,有增加出血的風(fēng)險。雖然僅有1 個病例報告顯示,華法林與銀杏提取物合用會導(dǎo)致顱內(nèi)出血,但考慮到上述風(fēng)險,不建議銀杏達(dá)莫注射液與抗凝藥合用。

      西洛他唑作為選擇性磷酸二脂酶抑制劑,其機(jī)制與雙嘧達(dá)莫有相近之處,均能阻礙腺苷酸環(huán)化酶cAMP 降解、轉(zhuǎn)化,使其水平在血小板和血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞中升高,從而起到抗血小板聚集、擴(kuò)張血管的作用,并防止血栓血管阻塞。目前有1 項對10 名健康男性進(jìn)行的研究表明[5],雖然銀杏葉對西洛他唑的抗血小板活性沒有影響,但合用時出血時間顯著延長。氯吡格雷作為臨床常用抗凝血藥物,也有與銀杏制劑合用的情況,文獻(xiàn)[5]報道給予10 名健康男性同時應(yīng)用銀杏葉萃取物和氯吡格雷時,未發(fā)現(xiàn)后者抗血小板活性增強(qiáng),雖然有1 例患者在服用氯吡格雷、銀杏葉萃取物、阿司匹林后發(fā)生中風(fēng)的個案報告,但其同時也在使用雙抗藥物和銀杏葉制劑,無法排除是后兩者引起上述癥狀。因此,抗血小板藥在特定疾病情況時可與銀杏葉制劑合用,但仍應(yīng)注意不良反應(yīng)發(fā)生。

      3.3.2 銀杏達(dá)莫注射液是否有肝藥酶抑制劑活性 銀杏制劑主要由2 種成分組成,即內(nèi)酯類和黃酮類,其中前者,尤其是銀杏內(nèi)酯A、B 能促進(jìn)CYP3A4 轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá),并使其對底物的代謝能力增強(qiáng)[7,9-10]。而黃酮類成分(槲皮素和山柰酚)可抑制CYP3A4 活性[9-10],尤其是抑制體內(nèi)硝苯地平的代謝,而且隨著黃酮攝入的增加其程度進(jìn)一步加強(qiáng),導(dǎo)致不良反應(yīng)(頭痛、頭暈、心率加快、虹膜出血)發(fā)生。Uptodate 臨床顧問也表明,在體外銀杏制劑中萜類、黃酮糖苷類不會顯著抑制人細(xì)胞色素P450 同工酶,但銀杏黃酮糖苷、穗花杉雙黃酮會抑制CYP1A2、CYP3A4[10]。

      除此之外,有研究發(fā)現(xiàn)銀杏對CYP2C19 有明顯的誘導(dǎo)作用。Yin 等[8]通過18 例中國健康受試者參與的隨機(jī)對照試驗,考察了銀杏制劑對奧美拉唑(CYP2C19 底物)藥動學(xué)的影響,發(fā)現(xiàn)它能誘導(dǎo)奧美拉唑的羥基化代謝而降低其含有量,提高其代謝物血藥濃度,由此認(rèn)為臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。但上述研究中無臨床不良反應(yīng)的報道,也未明確提高代謝物血藥濃度后可能帶來的不良反應(yīng),故對于兩者聯(lián)合使用是否合理仍存在爭議。

      銀杏達(dá)莫注射液中含有銀杏總黃酮成分,故還關(guān)注了它與相關(guān)代謝藥物的相互作用。本研究發(fā)現(xiàn),銀杏達(dá)莫注射液可能對硝苯地平的代謝有影響,在2 例臨床案例中,發(fā)現(xiàn)它合用硝苯地平制劑后均出現(xiàn)了頭痛、眩暈等癥狀,而且在用藥期間持續(xù)發(fā)生。銀杏達(dá)莫注射液中雙嘧達(dá)莫為磷酸二酯酶峰抑制劑,它本身可能會引起頭痛、眩暈等不良反應(yīng),而銀杏黃酮與硝苯地平相互作用時亦然,推測可能為銀杏達(dá)莫注射液與硝苯地平合用時所致,而且在用藥期間難以緩解。另外,兩者合用對血壓控制也不理想,但雙嘧達(dá)莫副作用之一是低血壓,故推測上述現(xiàn)象可能與銀杏黃酮類成分相互作用有關(guān)聯(lián),但尚未對患者進(jìn)行血藥濃度檢測,無法定論,故只提醒醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)予以關(guān)注和監(jiān)測。除此之外,其余藥物均未發(fā)現(xiàn)明顯藥物相互作用的不良事件發(fā)生。

      4 結(jié)論

      銀杏達(dá)莫注射液作為臨床上常用的中藥注射液,在腔梗、栓塞性心血管等疾病中均有廣泛應(yīng)用,與其他藥物聯(lián)合使用時可能會引起不良反應(yīng),常見的有血小板減少、出血,故在合用抗凝血、抗血小板制劑、活血化瘀制劑時應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測,另外針對銀杏黃酮可能對CYP 家族有代謝影響,應(yīng)重點予以關(guān)注硝苯地平等藥物以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。因此,建議銀杏達(dá)莫注射液不應(yīng)與抗凝藥、中藥注射液聯(lián)合使用,與抗血小板藥物聯(lián)用時也應(yīng)在特定疾病狀態(tài)下進(jìn)行,而且要監(jiān)測不良反應(yīng)。對于CYP 家族來說,由于銀杏制劑并非CYP 家族的強(qiáng)誘導(dǎo)或強(qiáng)抑制類的制劑(并不類似于利福平、丙戊酸鈉或伏立康唑等藥物),目前根據(jù)文獻(xiàn)報道和臨床觀察發(fā)現(xiàn),只有硝苯地平等藥物合用可能引起臨床不良反應(yīng),其他經(jīng)由CYP 代謝的藥物與其聯(lián)合應(yīng)用時尚不明確。

      中藥注射液作為易發(fā)生不良反應(yīng)的制劑,在臨床使用過程中,醫(yī)生及藥師均應(yīng)高度關(guān)注可能潛在的相互作用,以期保證用藥合理、有效、安全。

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