參麥注射液聯(lián)合EPOCH 化療方案對(duì)非霍奇金淋巴瘤患者療效及生活質(zhì)量的影響

張暢英，匡躍敏，黃 黎，王 莉，蔣志勇（金華市人民醫(yī)院血液內(nèi)科，浙江 金華 321000）

惡性淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴樣器官的實(shí)體瘤，可將其分為霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤兩種類型［1-2］，它是臨床常見腫瘤之一，可發(fā)生在任何年齡階段，以青少年為好發(fā)人群［3］。流行病研究顯示，非霍奇金氏淋巴瘤發(fā)病率約為霍奇金氏淋巴瘤的7 倍左右，而且在世界范圍內(nèi)仍呈逐年上升趨勢(shì)［4-5］。本研究探討參麥注射液聯(lián)合依托泊苷+潑尼松+長(zhǎng)春新堿+環(huán)磷酰胺+多柔比星（EPOCH）化療方案對(duì)非霍奇金淋巴瘤患者療效及生活質(zhì)量的影響，為相關(guān)臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年3 月至2018 年5 月收治于金華市人民醫(yī)院的78 例中度非霍奇金氏惡性淋巴瘤患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（40 例）和對(duì)照組（38 例）。其中，觀察組男性29 例，女性11 例；年齡23～71 歲，平均年齡（43.85±5.38）歲；臨床分期Ⅱ期6 例，Ⅲ期29 例，Ⅳ期5 例，而對(duì)照組男性30 例，女性8 例；年齡21～70 歲，平均年齡（44.27±6.31）歲；臨床分期Ⅱ期7 例，Ⅲ期28例，Ⅳ期3 例。2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)臨床病理學(xué)／細(xì)胞學(xué)診斷確診為非霍奇金淋巴瘤；②臨床分期Ⅱ～Ⅳ期；③預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；④KPS 評(píng)分≥60 分；⑤年齡20～75 歲；⑥可評(píng)價(jià)病灶≥1 個(gè)；⑦研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿簽署知情同意書；⑧初治患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤；②合并心、肝、腎等嚴(yán)重疾??；③合并其他惡性腫瘤；④合并精神疾病。

1.3 治療手段 對(duì)照組給予EPOCH 化療方案，包括50 mg／m2依 托 泊 苷、10 mg／m2多柔比 星或吡 柔比星、0.4 mg／m2長(zhǎng)春新堿靜脈滴注，持續(xù)1～4 d；750 mg／m2環(huán)磷酰胺靜脈滴注，第5 天；60 mg／m2波尼松口服，1～5 d，21 d 為1 個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參麥注射液（云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53021721），取50 mL，加到500 mL 5% 葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1 次，連續(xù)14 d，間歇7 d 后進(jìn)行下一個(gè)療程。2 組均治療2 個(gè)療程。在療程開始的第1～2 天，化療前30 min 給予患者5-HT3 拮抗劑鹽酸格拉司瓊以預(yù)防嘔吐，化療期間若患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.5×109／L 則皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）至1.0×1010／L。

1.4 指標(biāo)檢測(cè) 根據(jù)WHO 及美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南建立相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］。（1）緩解，臨床癥狀及影像學(xué)上異常病灶消失，病理癥狀、相關(guān)異常生化指標(biāo)恢復(fù)正常；（2）部分緩解，在全身選取6 個(gè)較大淋巴結(jié)或腫塊SPD 較治療前范圍減小≥50%，而且去除上述所選的6 個(gè)淋巴結(jié)外無其他淋巴結(jié)異常增大，或者肝、脾病灶SPD 縮小≥50%；（3）穩(wěn)定，不符合（1）（2）或（4）；（4）進(jìn)展，治療后原有淋巴結(jié)或腫塊增大，或出現(xiàn)新增腫塊病灶。有效率＝緩解率+部分緩解率。

患者化療毒性反應(yīng)發(fā)生情況采用WHO 抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［7］，分為0 度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度，Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度為不良反應(yīng)。

患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用國際公認(rèn)的生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）問卷［8］，包含26 個(gè)計(jì)分條目，分別從生理、心理、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境4 個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行考察。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 通過SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）］

2.2 化療毒性反應(yīng) 觀察組消化道反應(yīng)、肝功能損害、腎功能損害發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），但2 組白細(xì)胞減少發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 2 組化療毒性反應(yīng)比較（例）

2.3 生活質(zhì)量 治療后，2 組生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域、生活環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分降低（P＜0.05），以對(duì)照組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組生活質(zhì)量比較（±s）

表3 2 組生活質(zhì)量比較（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

3 討論

對(duì)于中高度惡性非霍奇金淋巴瘤患者而言，其治療方案以化療為主，環(huán)磷酰胺+阿霉素+長(zhǎng)春新堿+潑尼松（CHOP）化療方案是目前公認(rèn)的一線方法，遠(yuǎn)期生存率可達(dá)40%，但仍有50%～60%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或耐藥［9-10］，也是死亡的主要原因。EPOCH 化療方案是以CHOP 為基礎(chǔ)，由長(zhǎng)春新堿、足葉乙苷、阿霉素等藥物組成，可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥，增加對(duì)抗耐藥瘤株的殺傷作用，增強(qiáng)其抗腫瘤作用，但仍存在不良反應(yīng)，如造血功能受抑、感染、胃腸反應(yīng)、黏膜炎、肝臟、心臟毒性等，從而降低患者生存質(zhì)量，影響治療效果［11］，這也成為目前非霍奇金淋巴瘤的研究熱點(diǎn)。

中醫(yī)藥在提高化療療效、改善化療不良反應(yīng)等方面發(fā)揮了良好的作用，通過提高機(jī)體免疫功能來增強(qiáng)患者耐受性，使其生活質(zhì)量得到提高［12-13］。參麥注射液組方人參、麥冬，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈功效，與化療藥物聯(lián)合使用時(shí)具有一定增效作用，同時(shí)有助于減少后者所引起的毒性反應(yīng)［14-15］。藥理研究表明［16-17］，人參可有效刺激機(jī)體造血器官，從而促進(jìn)機(jī)體造血功能旺盛，提高免疫力，促進(jìn)血細(xì)胞生成，避免多種原因所導(dǎo)致的血細(xì)胞減少，提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能；麥冬可顯著增加外周血細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)血細(xì)胞的生成。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者近期治療臨床療效顯著高于對(duì)照組，消化道反應(yīng)、肝功能損害、腎功能損害發(fā)生率也顯著降低，與文獻(xiàn)［18］報(bào)道相似，提示參麥注射液聯(lián)合EPOCH 化療方案可有效提高臨床療效，同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生率。前期報(bào)道顯示，參麥注射液可有效提高患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)，從而降低白細(xì)胞減少發(fā)生率［19］，而本研究中雖然觀察組白細(xì)胞減少發(fā)生率較對(duì)照組有所降低，但無顯著性差異，可能是由于納入樣本量較小所引起。此外，治療后2 組患者生理、心理、社會(huì)關(guān)系、生活環(huán)境領(lǐng)域評(píng)分均顯著降低，以對(duì)照組更明顯，與文獻(xiàn)［20］報(bào)道相似，表明患者化療后生活質(zhì)量有所降低，而聯(lián)合給藥后其降低程度較小，可能與參麥注射液可降低化療毒性反應(yīng)、提升化療耐受性等因素有關(guān)。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合EPOCH 化療方案可有效提高非霍奇金淋巴瘤患者臨床療效，降低毒性反應(yīng)，同時(shí)有助于生活質(zhì)量提高。