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    丹參注射液聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者的臨床療效

    2020-04-29 06:01:16華玲玲
    中成藥 2020年4期
    關(guān)鍵詞:丹參肌瘤月經(jīng)

    華玲玲,薛 青

    (1.無錫市婦幼保健院中醫(yī)科,江蘇 無錫 214000;2.無錫市中醫(yī)院,江蘇 無錫 214000)

    子宮肌瘤是育齡期女性較常見的良性腫瘤,隨著近年來人們生活習(xí)慣的改變,其發(fā)病率也有著逐年升高的趨勢(shì)[1]。目前對(duì)子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制仍不明確,涉及到多個(gè)環(huán)節(jié),可能與雌激素及孕激素所致的有絲分裂作用、細(xì)胞凋亡等存在密切關(guān)系,其中胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)在此過程中發(fā)揮著重要作用[2-3]。

    米非司酮作為一種新型的孕酮受體拮抗劑,是常用的治療子宮肌瘤藥物,雖具有一定療效,但長(zhǎng)期用藥時(shí)不良反應(yīng)較多,而且停藥后易復(fù)發(fā);近年來,中西醫(yī)結(jié)合治療已在該病中體現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì),具有較好的療效及安全性。丹參注射液在臨床上具有活血化瘀、消癥破積等作用,符合子宮肌瘤的中醫(yī)治療標(biāo)準(zhǔn)[4],故本研究旨在探討丹參注射液聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者的臨床療效,以及對(duì)血清IGFBP-3、caspase-3 水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 2016 年6 月至2018 年6 月收治于無錫市婦幼保健院中醫(yī)科的120 例子宮肌瘤患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(65 例)和對(duì)照組(55 例)。2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

    表1 2 組一般資料比較(±s)

    表1 2 組一般資料比較(±s)

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],并經(jīng)過臨床檢查、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查確診;②近3 個(gè)月內(nèi)未接受過其他相關(guān)治療;③年齡18~50 歲;④對(duì)本研究知情同意。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①子宮肌瘤單個(gè)直徑≥6 cm,需進(jìn)行手術(shù)切除;②經(jīng)宮頸細(xì)胞學(xué)檢查提示疑有細(xì)胞病變、惡性腫瘤等;③近3 個(gè)月內(nèi)服用過激素類藥物;④合并心、肝、腎等重要器質(zhì)功能障礙;⑤合并泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等疾?。虎迣?duì)研究藥物過敏。

    1.4 治療手段 對(duì)照組給予米非司酮片(上海新華聯(lián)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H10950202,25 mg)口服,12.5 mg/次,每天1 次,經(jīng)期內(nèi)停藥;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020176,2 mL)靜脈注射,3 mL/次,隔天1 次,經(jīng)期內(nèi)停藥。2 組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

    1.5 指標(biāo)檢測(cè) ①血清IGFBP-3、caspase-3 水平,采集患者3 mL 空腹靜脈血(需在月經(jīng)干凈后3~7 d),室溫下靜置30 min 后3 000 r/min 離心10 min,上清液保存于-20 ℃冷凍箱中,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)(試劑盒購(gòu)自南京建成生物有限公司);②子宮、子宮肌瘤體積,彩超儀檢測(cè);③月經(jīng)量、月經(jīng)周期;(4)不良反應(yīng)。

    1.6 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)文獻(xiàn)[5]報(bào)道進(jìn)行。(1)治愈,臨床癥狀、體征、子宮肌瘤完全消失;(2)顯效,臨床癥狀、體征基本緩解,B 超顯示子宮肌瘤體積縮小程度≥50%(多發(fā)性子宮肌瘤患者選擇較大體積的子宮);(3)有效,臨床癥狀、體征部分緩解,子宮肌瘤體積縮小程度25%~49%(多發(fā)性子宮肌瘤患者選擇較大體積的子宮);(4)無效,未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率= [(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 通過SPSS 18.0 軟件進(jìn)行處理,正態(tài)分布計(jì)量資料以(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

    表2 2 組臨床療效比較[例(%)]

    2.2 血清IGFBP-3、caspase-3 水平 治療前,觀察組、對(duì)照組血清采集時(shí)間分別為月經(jīng)干凈后(4.53±0.38)、(4.47±0.40)d,而治療后分別為(4.39±0.47)、(4.35±0.49)d,2 組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組血清IGFBP-3、caspase-3 水平升高(P<0.01),以觀察組更明顯(P<0.01),見表3。

    表3 2 組血清IGFBP-3、caspase-3 水平比較(±s)

    表3 2 組血清IGFBP-3、caspase-3 水平比較(±s)

    注:與同組治療前比較,??P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,##P<0.01。

    2.3 子宮情況 治療后,2 組子宮肌瘤、子宮體積縮小(P<0.01),以觀察組更明顯(P<0.01),見表4。

    表4 2 組子宮情況比較(±s)

    表4 2 組子宮情況比較(±s)

    注:與同組治療前比較,??P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,##P<0.01。

    2.4 月經(jīng)情況 治療后,2 組月經(jīng)量、月經(jīng)周期改善(P<0.01),以觀察組更明顯(P<0.01),見表5。

    表5 2 組月經(jīng)情況比較(±s)

    表5 2 組月經(jīng)情況比較(±s)

    注:與同組治療前比較,??P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,##P<0.01。

    2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間,2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表6。

    表6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

    3 討論

    子宮肌瘤主要是由子宮平滑肌細(xì)胞增生而成,其發(fā)病涉及到正常肌層細(xì)胞突變、性激素、局部生長(zhǎng)因子等多個(gè)環(huán)節(jié)。近年來有研究指出,雌激素對(duì)有絲細(xì)胞的分裂的促進(jìn)作用主要是由于局部多肽生長(zhǎng)因子[如胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)]所介導(dǎo),參與肌壁、肌瘤平滑肌的生長(zhǎng)過程,而血清IGFBP-3 可反映IGF 在血循環(huán)中的表達(dá)[6];蔡健等[7]也報(bào)道,IGFBP-3 降低可令游離IGF 水平增加,發(fā)揮促有絲分裂作用,促進(jìn)子宮肌瘤增長(zhǎng)。此外,細(xì)胞凋亡也是子宮肌瘤形成的重要因素,caspase-3 是caspase 家族中的重要成員,在細(xì)胞凋亡過程中作用關(guān)鍵,當(dāng)其活性被抑制時(shí)可導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙,打破細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增值之間的平衡,誘發(fā)腫瘤[8];其表達(dá)降低時(shí)可致使其不能有效啟動(dòng)細(xì)胞凋亡過程,令細(xì)胞凋亡受阻,降低機(jī)體清除異常細(xì)胞的功能,引發(fā)子宮肌肉細(xì)胞增值時(shí)空,形成子宮肌瘤[9]。

    米非司酮為孕激素和甾體類藥物拮抗劑,可在卵巢發(fā)揮直接而持久的藥效,用藥后可和與孕激素受體相互結(jié)合,抑制孕激素生長(zhǎng),逐漸溶解卵巢黃體,達(dá)到縮小、萎縮子宮肌瘤的目的。但有較多研究發(fā)現(xiàn),單獨(dú)使用米非司酮時(shí)仍有較多患者無法獲得滿意的臨床療效,子宮肌瘤體積和月經(jīng)情況改善程度不明顯,而且它作為激素類藥物,長(zhǎng)期用藥容易對(duì)肝腎功能產(chǎn)生不利影響[10-11]。

    中醫(yī)認(rèn)為,子宮肌瘤歸屬于“癥瘕”范疇,認(rèn)為其發(fā)病與情志不暢、外邪入侵、肺腑不合、氣體不調(diào)、正氣漸衰所致的血瘀氣滯、久而積塊相關(guān),故予以活血化瘀之方治療顯得極為關(guān)鍵[12-13]。丹參注射液主要成分為丹參,其味苦、性微寒,具有活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛、涼血消癰、養(yǎng)心安神等功效,既往多用于心臟血管疾病中。近年來也有學(xué)者發(fā)現(xiàn),丹參注射液對(duì)子宮微循環(huán)也具有一定改善作用[14],但目前鮮有相關(guān)報(bào)道。

    本研究結(jié)果顯示,丹參注射液聯(lián)合米非司酮后患者血清IGFBP-3、caspase-3 水平改善程度更明顯,可能是由于丹參注射液可抑制血小板聚集,有助于調(diào)節(jié)子宮內(nèi)部的血循環(huán),促進(jìn)血液流動(dòng),穩(wěn)定紅細(xì)胞膜而起到調(diào)節(jié)細(xì)胞有絲分裂過程的作用,增加血清IGFBP-3 表達(dá),而且丹參對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡具有誘導(dǎo)作用,有利于調(diào)節(jié)caspase-3 表達(dá);姜雪等[15]發(fā)現(xiàn),丹參中丹參酮ⅡA可激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激系統(tǒng),誘導(dǎo)線粒體凋亡,具有促腫瘤細(xì)胞凋亡作用。同時(shí),聯(lián)合用藥后患者臨床療效及子宮、月經(jīng)情況改善情況也更明顯,較單用米非司酮更有利于縮小瘤體,其機(jī)制可能與改善局部微循環(huán)、促進(jìn)細(xì)胞凋亡相關(guān)。但本研究時(shí)限較短,子宮肌瘤獲得完全治愈的病例較少,而且該病的治療是一個(gè)長(zhǎng)期過程,在遠(yuǎn)期療效、復(fù)發(fā)率等方面仍需持續(xù)探討。

    綜上所述,丹參注射液聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者臨床療效顯著,可通過調(diào)節(jié)血清IGFBP-3、caspase-3 表達(dá)來改善病情,而且不增加藥物不良反應(yīng)。

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