自擬參桂保心湯對(duì)慢性心力衰竭的療效及心室重構(gòu)的影響

孫小燕 趙東坡 楊雷

[摘要] 目的 探討自擬參桂保心湯對(duì)慢性心力衰竭（CHF）的療效及心室重構(gòu)的影響。 方法 選取2016年8月～2019年5月河北省張家口市第一醫(yī)院收治的CHF患者137例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n = 68）和研究組（n = 69），對(duì)照組給予常規(guī)治療，研究組給予自擬參桂保心湯治療。比較兩組心功能指標(biāo)、臨床療效、血清學(xué)指標(biāo)，記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組臨床總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療30 d后左室射血分?jǐn)?shù)高于治療前，左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑短于治療前（P < 0.05），且研究組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療30 d后腦鈉肽（BNP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）水平均低于治療前（P < 0.05），金屬蛋白酶組織抑制因子-1水平高于治療前（P < 0.05），且研究組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 自擬參桂保心湯治療CHF，可有效降低BNP、MMP-2水平，改善患者心功能，且安全性佳，療效確切。

[關(guān)鍵詞] 自擬參桂保心湯;慢性心力衰竭;療效;心室重構(gòu);不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R541? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）03（b）-0072-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of self-made Shengui Baoxin Decoction on chronic heart failure （CHF） and ventricular remodeling. Methods One hundred and thirty-seven CHF patients received in the First Hospital of Zhangjiakou City from August 2016 to May 2019 were divided into control group （n = 68） and study group （n = 69） by random number table method. Control group was given conventional treatment， while study group was given self-made Shengui Baoxin Decoction. The cardiac function index， clinical efficacy， serological index were compared between two groups. The occurrence of adverse reactions during treatment in two groups was recorded. Results Total clinical effective rate of study group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. LVEF of two groups after 30 days of treatment was higher than that before treatment， LVEDD and LVESD of two groups after 30 days of treatment were shorter than those before treatment （P < 0.05）， and the improvement of study group was significantly better than that of control group （P < 0.05）. The levels of BNP and MMP-2 in two groups after 30 days of treatment were lower than those before treatment （P < 0.05）， TIMP-1 in two groups after 30 days of treatment was higher than that before treatment （P < 0.05）， and the improvement of study group was significantly better than that of control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion The self-made Shengui Baoxin Decoction can effectively reduce the levels of BNP and MMP-2， and improve the cardiac function of patients with CHF. It is safe and effective.

[Key words] Self-made Shengui Baoxin Decoction; Chronic heart failure; Efficacy; Ventricular remodeling; Adverse reaction

慢性心力衰竭（CHF）是指心室因長期壓力、容量負(fù)荷過重或者慢性原發(fā)性心肌病變，引起心肌收縮力的下降，難以維持正常心排血量的一類疾病，是多種心血管疾病的最終歸宿，同時(shí)是導(dǎo)致該類患者死亡的最重要原因[1-2]。該病臨床主要表現(xiàn)為乏力、呼吸困難和體液潴留等癥狀，患病率和致死率均較高?，F(xiàn)臨床有關(guān)CHF治療的常規(guī)用藥主要采用利尿劑、β受體阻滯劑以及血管緊張素受體拮抗劑的聯(lián)合應(yīng)用為主，以防止和延緩心力衰竭，緩解患者臨床癥狀，改善其預(yù)后以及降低死亡率[3]。然而，不良反應(yīng)以及經(jīng)濟(jì)條件常常限制藥物長期規(guī)范的應(yīng)用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CHF的基本病機(jī)在于血瘀水停、陽氣虛衰，故而活血利水、溫陽益氣是其主要療法[4]。參桂保心湯藥方并非中藥經(jīng)典藥方，是由醫(yī)生根據(jù)長期治療經(jīng)驗(yàn)積累總結(jié)所得，具有益氣利水、活血溫陽之功效。本研究主要觀察自擬參桂保心湯治療CHF的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2019年5月河北省張家口市第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的CHF患者137例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn);②對(duì)本研究使用藥物無禁忌證;③美國紐約心功能（NYHA）[5]分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí);④患者、家屬均知情本研究，并已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙、內(nèi)分泌失調(diào)疾病;②近期出現(xiàn)惡性心律失常、急性心肌梗死、心包壓塞、心源性休克;③伴有精神障礙無法配合本研究;④合并關(guān)節(jié)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病;⑤臨床資料缺失;⑥治療依從性差。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組（n = 69）和對(duì)照組（n = 68）。其中研究組男25例，女44例;平均年齡（68.69±8.33）歲;平均病程（6.98±2.01）個(gè)月;心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)23例;冠心病21例，肺源性心臟病16例，高血壓性心臟病17例，合并心房顫動(dòng)15例。對(duì)照組男22例，女46例;平均年齡（70.01±7.26）歲;平均病程（6.86±2.23）個(gè)月;心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)21例;冠心病19例，肺源性心臟病15例，高血壓性心臟病13例，合并心房顫動(dòng)21例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性心力衰竭診斷治療指南》[6]，①左心衰竭肺淤血：聽診后肺下部有濕性啰音，勞力性或陣發(fā)性呼吸困難;②右心衰竭體循環(huán)淤血：頸靜脈怒張、下垂部位水腫;③組織血液灌注缺乏：心率增快、尿少、渾身無力等。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中的相關(guān)規(guī)定：中醫(yī)辨證為氣虛痰瘀、血瘀水停，主癥：胸悶、心悸、氣喘、乏力;次癥：口唇青紫，肢冷畏寒，尿少腹脹;舌脈：舌質(zhì)暗淡，苔白滑，脈細(xì)促;患者出現(xiàn)主癥3項(xiàng)、次癥2項(xiàng)，并配合舌脈即可確診。

1.3 治療方法

兩組患者入院后多休息、戒煙酒、合理膳食、限制水、鈉攝入量、糾正電解質(zhì)紊亂、維持酸堿度平衡等常規(guī)干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予地高辛片[葵花藥業(yè)集團(tuán)（衡水）得菲爾有限公司，批號(hào)：20160527，規(guī)格：0.25 mg]，0.25 mg/次，1次/d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予我院自擬參桂保心湯治療，藥方組成如下：茯苓皮、澤瀉、車前子、葶藶子各15 g，西洋參、五味子、白術(shù)、阿膠各10 g，太子參、麥冬、豬苓、桂枝、紅花各12 g，川芎8 g，大棗4枚。每日1劑，早晚2次溫服，各100 mL。兩組患者均連續(xù)用藥30 d。

1.4 觀察指標(biāo)

于治療前、治療后30 d采集患者6 mL清晨空腹靜脈血，以10 cm的離心半徑，經(jīng)3200 r/min的速度離心11 min，取上清保存于-30℃冰箱中等待檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清腦鈉肽（BNP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）水平，試劑盒（生產(chǎn)批號(hào)：20151112、20160 122）購自武漢博士德生物科技有限公司。采用荷蘭皇家飛利浦公司的彩色多普勒超聲診斷儀（型號(hào)：iE33）檢測(cè)兩組患者的心功能指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。比較兩組治療30 d后的臨床療效，并觀察所有患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制訂，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效，心功能改善程度≥2級(jí)，胸悶、心悸、氣喘臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，肺部濕啰音基本消失;有效，心功能改善1級(jí)，胸悶、心悸、氣喘臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺部濕啰音相對(duì)減少;無效，臨床癥狀、心功能以及肺部濕啰音未見改善，甚至加重。總有效=顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較

研究組臨床總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

兩組治療前LVEF、LVEDD及LVESD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療30 d后LVEF高于治療前，LVEDD、LVESD短于治療前（P < 0.05），且研究組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療前BNP、MMP-2和TIMP-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療30 d后BNP、MMP-2水平均低于治療前（P < 0.05），TIMP-1水平高于治療前（P < 0.05），且研究組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組在治療過程中出現(xiàn)1例頭暈、2例心慌，癥狀均較為輕微，可自行消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.41%（3/68）;觀察組出現(xiàn)2例頭暈、2例皮疹、1例心慌，癥狀均較為輕微，可自行消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.25%（5/69）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.500，P = 0.479）。

3 討論

CHF是一種復(fù)雜的臨床證候群，是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一組綜合征。據(jù)相關(guān)報(bào)道統(tǒng)計(jì)，CHF住院率雖只占同期心血管疾病類住院率的20%，但其病死率卻占所有心血管疾病類患者的40%，預(yù)后極差，給患者的生命帶來極大的威脅[8-11]。由于患者個(gè)體差異性較大，長期使用傳統(tǒng)西醫(yī)治療效果不穩(wěn)定，且長期服藥患者依從會(huì)有所降低，影響了治療效果[12]。隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)CHF的治療觀念也逐漸發(fā)生改變，治療目標(biāo)不僅要改善患者臨床癥狀，更重要是延緩和防止心室重構(gòu)的進(jìn)展，延長患者性命[13]。近年來，中醫(yī)藥干預(yù)心力衰竭心室重構(gòu)的研究取得了不少成果，CHF在中醫(yī)學(xué)中并沒有對(duì)應(yīng)的病名，根據(jù)其臨床癥狀表現(xiàn)，以往古醫(yī)書籍將其歸屬于“心悸”“喘癥”“水腫”等范疇，該病發(fā)病早期以心陽、心氣虧虛為主，中期脾陽受損，水濕內(nèi)停，后期則是腎陽衰虛，膀胱化氣不利。故CHF的整體病機(jī)在于本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，本虛為CHF發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵，貫徹疾病的始終[14-15]。我院自擬參桂保心湯主要由茯苓皮、澤瀉、西洋參、五味子、白術(shù)、阿膠等15味藥材組方而成，可發(fā)揮活血益氣、滋陰溫陽等功效。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組。提示相較于常規(guī)治療，我院自擬參桂保心湯可進(jìn)一步提高CHF患者臨床療效，分析其原因，參桂保心湯方中茯苓皮、澤瀉、車前子健脾利水，白術(shù)健脾運(yùn)濕，桂枝通陽化氣，紅花通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀，西洋參、太子參益氣活血，大棗、阿膠滋陰補(bǔ)血，葶藶子辛散苦泄，麥冬益氣養(yǎng)陰，五味子活血利水，豬苓利尿滲濕，川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛。諸藥配伍，發(fā)揮多靶點(diǎn)及協(xié)同作用，既能益氣通陽，以助源頭血行鼓動(dòng)之力而治本，又能活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)，以通血?dú)膺\(yùn)行而治標(biāo)，進(jìn)而標(biāo)本兼治，提高臨床療效[16-17]。LVEDD、LVESD是衡量心臟結(jié)構(gòu)的常用指標(biāo)，其數(shù)值變化可反映心室重構(gòu)情況。而LVEF則可反映心肌收縮能力，通常情況下LVEF>50%，若是小于此值則認(rèn)為心功能不全。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后LVEF升高，LVEDD、LVESD縮短，同時(shí)研究組治療后LVEF、LVEDD以及LVESD改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明自擬參桂保心湯可有效改善患者心功能，可能是由于參桂保心湯方中紅花、西洋參、太子參、大棗、阿膠、五味子等活血藥物可提高細(xì)胞中鈣離子、鎂離子活性，通過維持線粒體結(jié)構(gòu)和功能完整性來發(fā)揮抗心肌缺血損傷作用，進(jìn)而改善機(jī)體心功能不全。馬曉慶等[18]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究亦證明，參桂保心湯可明顯抑制CHF模型小鼠心肌細(xì)胞凋亡，改善小鼠心功能。既往研究已證明[19-20]，MMP-2在CHF患者中的表達(dá)量及活性顯著增加，可使膠原網(wǎng)絡(luò)發(fā)生重構(gòu)，致使心室擴(kuò)大，均表明MMP-2在心室重構(gòu)的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。BNP作為心臟神經(jīng)內(nèi)分泌激素，CHF心室重構(gòu)時(shí)可促進(jìn)其分泌，故BNP常用于診斷CHF[21]。TIMP-1是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的一員，低水平的TIMP-1會(huì)引起心肌基質(zhì)蛋白酶活性降低，蛋白酶降解過程受到影響，心肌膠原含量下降，最終促使心室性狀發(fā)生改變。本研究結(jié)果顯示，研究組MMP-2、BNP、TIMP-1水平改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示自擬參桂保心湯可有效調(diào)節(jié)MMP-2、BNP、TIMP-1水平，延緩心室重構(gòu)進(jìn)程。究其原因，可能與方中西洋參、葶藶子、白術(shù)等藥物有強(qiáng)心作用有關(guān)。現(xiàn)代藥理研究表明[22]，西洋參具有多種人參皂苷，強(qiáng)心作用顯著;白術(shù)具有持久的利尿效果;葶藶子可發(fā)揮類洋地黃作用，強(qiáng)心利尿。另兩組患者的不良反應(yīng)無差異，提示自擬參桂保心湯治療，安全性高，無藥物毒副作用。

綜上所述，自擬參桂保心湯治療CHF可有效降低BNP、MMP-2水平，改善患者心功能，且安全性佳，療效確切。

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（收稿日期：2019-09-29? 本文編輯：李亞聰）