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    羅沙司他膠囊與重組人促紅素治療腎性貧血的效果及預(yù)后比較

    2020-04-27 13:18李宏彬梁軍馬強(qiáng)
    關(guān)鍵詞:腎性貧血

    李宏彬 梁軍 馬強(qiáng)

    [摘要] 目的 探討羅沙司他膠囊與重組人促紅素(rhEPO)治療維持性血液透析(MHD)患者腎性貧血的效果及預(yù)后。 方法 選取2019年7~10月北京市東城區(qū)第一人民醫(yī)院收治的56例MHD腎性貧血患者為研究對(duì)象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組,每組各28例。兩組均使用琥珀亞酸鐵,對(duì)照組在此基礎(chǔ)上使用rhEPO進(jìn)行治療,研究組則使用羅沙司他膠囊進(jìn)行治療,治療3個(gè)月。比較兩組治療前及治療3個(gè)月后貧血指標(biāo)[紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容(Hct)]、鐵代謝指標(biāo)[血清鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、鐵調(diào)素(Hepc)],并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組治療前RBC、Hb、Hct水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療3個(gè)月后,RBC、Hb、Hct水平高于治療前,且研究組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05)。兩組治療前SF、TSAT、TRF、Hepc水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療3個(gè)月后,兩組SF、TSAT、TRF水平高于治療前,兩組Hepc水平低于治療前,研究組SF、TSAT、TRF高于對(duì)照組,Hepc水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。結(jié)論 與rhEPO比較,羅沙司他膠囊治療MHD腎性貧血效過(guò)更佳,可顯著糾正貧血癥狀,增加機(jī)體對(duì)鐵的利用率,安全性較高,有較高的應(yīng)用價(jià)值。

    [關(guān)鍵詞] 腎性貧血;羅沙司他膠囊;重組人促紅素

    [中圖分類號(hào)] R97? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210(2020)03(b)-0178-04

    [Abstract] Objective To investigate the efficacy and prognosis of Roxadustat Capsules and recombinant human erythropoietin (rhEPO) in the treatment of maintenance hemodialysis (MHD) with renal anemia. Methods A total of 56 cases with MHD renal anemia who admitted to Beijing East District First People′s Hospital from July to October 2019 were selected as the subjects. They were divided into control group and study group by random number table method, with 28 cases in each group. Two groups were treated with Ferrous Succinate Tablets orally, and control group was treated with rhEPO, while study group was treated with Roxadustat Capsules. They were treated for 3 months. Anemia indicators [red blood cell count (RBC), hemoglobin (Hb), hematocrit (Hct)] and iron metabolism indexes [serum ferritin (SF), transferrin saturation (TSAT), transferrin (TRF), hepcidin (Hepc)] were compared between two groups before and after 3 months of treatment, and the adverse reactions were recorded. Results There was no significant difference in the levels of RBC, Hb and Hct between two groups before treatment(P > 0.05);after 3 months of treatment, the levels of RBC, Hb, Hct were significantly higer than those before treatment, and study group was higher than control group, and the differences were statistically significant(all P < 0.05). There was no significant difference in the levels of SF, TSAT, TRF and Hepc between two groups before treatment(P > 0.05). After 3 months of treatment, the levels of SF, TSAT an TRF were significantly higer than those before treatment, the levels of Hepc were lower than those before treatment. The levels of SF, TSAT and TRF in study group were significantly higer than those in control group, the levels of Hepc in study group were lower than those in control group, and the differences were statistically significant(all P < 0.05). The adverse reactions in study group were lower than those in control group, and the differences were statistically significant(P < 0.05). Conclusion Compared with rhEPO, Roxadustat Capsules has better efficacy in the treatment of patients with MHD renal anemia, and it can significantly correct the symptoms of anemia, increase the utilization rate of iron in the body, and has higher safety and application value.

    [Key words] Renal anemia; Roxadustat Capsules; Recombinant human erythropoietin

    腎性貧血是慢性腎臟?。–KD)的常見(jiàn)并發(fā)癥,主要是因?yàn)槟I功能受損致使腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素(EPO)減少,且隨著CKD病情發(fā)展程度逐漸加重[1]。研究顯示,維持性血液透析(MHD)患者腎性貧血的發(fā)病率高達(dá)98.2%,嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后、生存質(zhì)量,甚至可能誘發(fā)心血管疾病,縮短患者預(yù)壽命[2]。目前臨床主要通過(guò)藥物治療糾正MHD腎性貧血癥狀,其中重組人促紅素(rhEPO)、鐵劑為常用藥物。近年來(lái)研制的新藥羅沙司他,作為第二代小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶(HIF-PHI)抑制劑,可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)EPO的合成、改善鐵代謝等方式有效改善腎性貧血[3]。本文主要研究羅沙司他膠囊與rhEPO治療MHD腎性貧血患者的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2019年7~10月北京市東城區(qū)第一人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)收治的56例MHD腎性貧血患者為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組,每組各28例。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①符合MHD腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4];②年齡20~63歲;③患者家屬自愿參與此項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①近1個(gè)月使用rhEPO治療或鐵劑者;②嚴(yán)重感染者;③慢性活動(dòng)性出血者;④精神異常者;⑤惡性腫瘤者;⑥心、肝等嚴(yán)重疾病者;⑦嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者;⑧妊娠或哺乳期婦女;⑨臨床資料不全者。

    1.2 方法

    所有患者均規(guī)律血液透析治療。對(duì)照組血液透析結(jié)束后使用rhEPO+琥珀酸亞鐵治療,具體用藥方式為:靜脈注射rhEPO(沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20113005,生產(chǎn)批號(hào):190808),起始劑量按每周100~150 U/kg,分3次注射,根據(jù)患者血紅蛋白(Hb)水平及血細(xì)胞比容(Hct)改善情況,減少劑量,直至體內(nèi)的Hb、Hct維持在正常水平[5]。琥珀酸亞鐵片(四川奧邦藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083003,生產(chǎn)批號(hào):2019061075,規(guī)格:0.1 g/片)100 mg,3次/d,飯后服用。研究組血液透析結(jié)束后使用羅沙司他+琥珀酸亞鐵治療,具體用藥方式為:溫水送服羅沙司他膠囊[琺博進(jìn)(中國(guó))醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20180024,生產(chǎn)批號(hào):519017,規(guī)格:50 mg/粒],根據(jù)患者體重給予起始劑量,40~60 kg者100 mg/次,>60 kg者120 mg/次,1周3次,飯前、飯后均可服用。根據(jù)Hb水平調(diào)整劑量,每4周調(diào)整1次,直至維持正常水平[6],琥珀酸亞鐵用藥方式同對(duì)照組。兩組均治療3個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 貧血指標(biāo)檢測(cè)? 治療前、治療3個(gè)月后,空腹采集靜脈血3 mL,經(jīng)抗凝處理后,使用Sysmex-500i型血細(xì)胞分析儀(日本西森美康)檢測(cè)血液中的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、Hb、Hct水平。

    1.3.2 鐵代謝指標(biāo)檢測(cè)? 治療前、治療3個(gè)月后,空腹采集靜脈血3 mL,3000 r/min離心10 min,離心半徑16 cm,取血清,使用TBA-120型全自動(dòng)生化分析儀(株式會(huì)式三廣醫(yī)療)檢測(cè)血清鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、鐵調(diào)素(Hepc)水平。

    1.3.3 不良反應(yīng)情況? 記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組貧血指標(biāo)比較

    兩組治療前RBC、Hb、Hct水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療3個(gè)月后,RBC、Hb、Hct水平高于治療前,且研究組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05)。見(jiàn)表2。

    2.2 兩組鐵代謝指標(biāo)比較

    兩組治療前SF、TSAT、TRF、Hepc水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療3個(gè)月后,兩組SF、TSAT、TRF、Hepc水平高于治療前,兩組Hepc水平低于治療前;研究組SF、TSAT、TRF水平高于對(duì)照組,Hepc水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)(均P < 0.05)。見(jiàn)表3。

    2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

    研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見(jiàn)表4。

    3 討論

    截至2013年底,我國(guó)MHD患者已高達(dá)28萬(wàn)余人[7]。MHD患者絕大部分合并腎性貧血[8],若不及時(shí)有效治療,全因死亡率及心血管死亡率將明顯增加[9]。

    EPO和鐵劑是治療MHD腎性貧血的主要方法,但EPO可造成患者血壓上升、心腦血管疾病及血栓形成等不良反應(yīng);鐵劑會(huì)使機(jī)體內(nèi)氧自由基釋放量增多,同時(shí)會(huì)造成機(jī)體自身對(duì)鐵的吸收能力減弱,使得效果不佳[10-12]。近年來(lái),新型HIF-PHI抑制劑羅沙司他在腎病貧血治療中效果已獲得充分證實(shí)[13],HIF是在低氧條件下調(diào)控EPO基因的主要轉(zhuǎn)錄因子[14],PH是一種HIF降解限速酶[15]。羅沙司他通過(guò)抑制HIF降解,使HIF在不缺氧情況下可表達(dá),上調(diào)EPO水平,降低Hepc水平,同時(shí)增強(qiáng)EPO受體及TRF受體的活性,提升TRF水平,改善貧血狀態(tài)[16]。Ⅰ~Ⅲ期臨床研究顯示[17-20],羅沙司他無(wú)論是對(duì)接受透析還是未透析的腎病貧血患者均有效。本研究結(jié)果顯示治療3個(gè)月后研究組RBC、Hb、Hct水平高于對(duì)照組,提示羅沙司他改善MHD腎性貧血效果更佳。

    Hepc是由肝臟分泌的天然抗生素,參與免疫反應(yīng),機(jī)體內(nèi)的鐵水平、炎癥、紅細(xì)胞生產(chǎn)活性等因素均會(huì)對(duì)其產(chǎn)生影響。研究指出,腎性貧血患者體內(nèi)Hepc水平顯著高于正常者[21]。MHD患者通常由于營(yíng)養(yǎng)不良,體內(nèi)鐵丟失,使體內(nèi)鐵代謝異常,臨床上常用SF、TSAT、TRF作為評(píng)價(jià)鐵代謝的指標(biāo)[22]。Chen等[23]Ⅲ期臨床研究比較了羅沙司他與阿法依伯汀治療MHD腎性貧血患者的效果,結(jié)果顯示與阿法依伯汀比較,羅沙司他可顯著提升Hb水平,降低Hepc水平,增加TRF水平。提示羅沙司他治療MHD腎性貧血的效果更佳。本研究顯示,治療3個(gè)月后研究組SF、TSAT、TRF水平高于對(duì)照組,Hepc水平低于對(duì)照組。主要是因?yàn)榱_沙司他抑制HIF降解,調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)EPO合成,降低Hepc水平,提高TRF受體活性,增強(qiáng)腸道對(duì)鐵的吸收及提高鐵利用率,而對(duì)照組使用的rhEPO僅增加患者體內(nèi)EPO水平。

    有研究組指出[24],羅沙司他的不良反應(yīng)主要有腹瀉、惡心、頭疼等,但程度較輕微。本研究結(jié)果顯示,研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,與以往報(bào)道結(jié)果一致。此外,本研究結(jié)果顯示,研究組未出現(xiàn)心血管事件??赡苁且?yàn)楸狙芯考{入樣本量較小,研究時(shí)間較短,需在以后的研究中進(jìn)一步完善。

    綜上所述,與rhEPO比較,羅沙司他膠囊治療MHD腎性貧血患者效果更佳,可明顯糾正患者貧血狀態(tài),改善機(jī)體鐵代謝功能,安全性較高,應(yīng)用價(jià)值較高。

    [參考文獻(xiàn)]

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    (收稿日期:2019-12-01? 本文編輯:劉明玉)

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