• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    羅沙司他膠囊與重組人促紅素治療腎性貧血的效果及預(yù)后比較

    2020-04-27 13:18李宏彬梁軍馬強(qiáng)
    關(guān)鍵詞:腎性貧血

    李宏彬 梁軍 馬強(qiáng)

    [摘要] 目的 探討羅沙司他膠囊與重組人促紅素(rhEPO)治療維持性血液透析(MHD)患者腎性貧血的效果及預(yù)后。 方法 選取2019年7~10月北京市東城區(qū)第一人民醫(yī)院收治的56例MHD腎性貧血患者為研究對(duì)象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組,每組各28例。兩組均使用琥珀亞酸鐵,對(duì)照組在此基礎(chǔ)上使用rhEPO進(jìn)行治療,研究組則使用羅沙司他膠囊進(jìn)行治療,治療3個(gè)月。比較兩組治療前及治療3個(gè)月后貧血指標(biāo)[紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容(Hct)]、鐵代謝指標(biāo)[血清鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、鐵調(diào)素(Hepc)],并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組治療前RBC、Hb、Hct水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療3個(gè)月后,RBC、Hb、Hct水平高于治療前,且研究組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05)。兩組治療前SF、TSAT、TRF、Hepc水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療3個(gè)月后,兩組SF、TSAT、TRF水平高于治療前,兩組Hepc水平低于治療前,研究組SF、TSAT、TRF高于對(duì)照組,Hepc水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。結(jié)論 與rhEPO比較,羅沙司他膠囊治療MHD腎性貧血效過(guò)更佳,可顯著糾正貧血癥狀,增加機(jī)體對(duì)鐵的利用率,安全性較高,有較高的應(yīng)用價(jià)值。

    [關(guān)鍵詞] 腎性貧血;羅沙司他膠囊;重組人促紅素

    [中圖分類號(hào)] R97? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210(2020)03(b)-0178-04

    [Abstract] Objective To investigate the efficacy and prognosis of Roxadustat Capsules and recombinant human erythropoietin (rhEPO) in the treatment of maintenance hemodialysis (MHD) with renal anemia. Methods A total of 56 cases with MHD renal anemia who admitted to Beijing East District First People′s Hospital from July to October 2019 were selected as the subjects. They were divided into control group and study group by random number table method, with 28 cases in each group. Two groups were treated with Ferrous Succinate Tablets orally, and control group was treated with rhEPO, while study group was treated with Roxadustat Capsules. They were treated for 3 months. Anemia indicators [red blood cell count (RBC), hemoglobin (Hb), hematocrit (Hct)] and iron metabolism indexes [serum ferritin (SF), transferrin saturation (TSAT), transferrin (TRF), hepcidin (Hepc)] were compared between two groups before and after 3 months of treatment, and the adverse reactions were recorded. Results There was no significant difference in the levels of RBC, Hb and Hct between two groups before treatment(P > 0.05);after 3 months of treatment, the levels of RBC, Hb, Hct were significantly higer than those before treatment, and study group was higher than control group, and the differences were statistically significant(all P < 0.05). There was no significant difference in the levels of SF, TSAT, TRF and Hepc between two groups before treatment(P > 0.05). After 3 months of treatment, the levels of SF, TSAT an TRF were significantly higer than those before treatment, the levels of Hepc were lower than those before treatment. The levels of SF, TSAT and TRF in study group were significantly higer than those in control group, the levels of Hepc in study group were lower than those in control group, and the differences were statistically significant(all P < 0.05). The adverse reactions in study group were lower than those in control group, and the differences were statistically significant(P < 0.05). Conclusion Compared with rhEPO, Roxadustat Capsules has better efficacy in the treatment of patients with MHD renal anemia, and it can significantly correct the symptoms of anemia, increase the utilization rate of iron in the body, and has higher safety and application value.

    [Key words] Renal anemia; Roxadustat Capsules; Recombinant human erythropoietin

    腎性貧血是慢性腎臟?。–KD)的常見(jiàn)并發(fā)癥,主要是因?yàn)槟I功能受損致使腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素(EPO)減少,且隨著CKD病情發(fā)展程度逐漸加重[1]。研究顯示,維持性血液透析(MHD)患者腎性貧血的發(fā)病率高達(dá)98.2%,嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后、生存質(zhì)量,甚至可能誘發(fā)心血管疾病,縮短患者預(yù)壽命[2]。目前臨床主要通過(guò)藥物治療糾正MHD腎性貧血癥狀,其中重組人促紅素(rhEPO)、鐵劑為常用藥物。近年來(lái)研制的新藥羅沙司他,作為第二代小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶(HIF-PHI)抑制劑,可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)EPO的合成、改善鐵代謝等方式有效改善腎性貧血[3]。本文主要研究羅沙司他膠囊與rhEPO治療MHD腎性貧血患者的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2019年7~10月北京市東城區(qū)第一人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)收治的56例MHD腎性貧血患者為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組,每組各28例。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①符合MHD腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4];②年齡20~63歲;③患者家屬自愿參與此項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①近1個(gè)月使用rhEPO治療或鐵劑者;②嚴(yán)重感染者;③慢性活動(dòng)性出血者;④精神異常者;⑤惡性腫瘤者;⑥心、肝等嚴(yán)重疾病者;⑦嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者;⑧妊娠或哺乳期婦女;⑨臨床資料不全者。

    1.2 方法

    所有患者均規(guī)律血液透析治療。對(duì)照組血液透析結(jié)束后使用rhEPO+琥珀酸亞鐵治療,具體用藥方式為:靜脈注射rhEPO(沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20113005,生產(chǎn)批號(hào):190808),起始劑量按每周100~150 U/kg,分3次注射,根據(jù)患者血紅蛋白(Hb)水平及血細(xì)胞比容(Hct)改善情況,減少劑量,直至體內(nèi)的Hb、Hct維持在正常水平[5]。琥珀酸亞鐵片(四川奧邦藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083003,生產(chǎn)批號(hào):2019061075,規(guī)格:0.1 g/片)100 mg,3次/d,飯后服用。研究組血液透析結(jié)束后使用羅沙司他+琥珀酸亞鐵治療,具體用藥方式為:溫水送服羅沙司他膠囊[琺博進(jìn)(中國(guó))醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20180024,生產(chǎn)批號(hào):519017,規(guī)格:50 mg/粒],根據(jù)患者體重給予起始劑量,40~60 kg者100 mg/次,>60 kg者120 mg/次,1周3次,飯前、飯后均可服用。根據(jù)Hb水平調(diào)整劑量,每4周調(diào)整1次,直至維持正常水平[6],琥珀酸亞鐵用藥方式同對(duì)照組。兩組均治療3個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 貧血指標(biāo)檢測(cè)? 治療前、治療3個(gè)月后,空腹采集靜脈血3 mL,經(jīng)抗凝處理后,使用Sysmex-500i型血細(xì)胞分析儀(日本西森美康)檢測(cè)血液中的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、Hb、Hct水平。

    1.3.2 鐵代謝指標(biāo)檢測(cè)? 治療前、治療3個(gè)月后,空腹采集靜脈血3 mL,3000 r/min離心10 min,離心半徑16 cm,取血清,使用TBA-120型全自動(dòng)生化分析儀(株式會(huì)式三廣醫(yī)療)檢測(cè)血清鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、鐵調(diào)素(Hepc)水平。

    1.3.3 不良反應(yīng)情況? 記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組貧血指標(biāo)比較

    兩組治療前RBC、Hb、Hct水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療3個(gè)月后,RBC、Hb、Hct水平高于治療前,且研究組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P < 0.05)。見(jiàn)表2。

    2.2 兩組鐵代謝指標(biāo)比較

    兩組治療前SF、TSAT、TRF、Hepc水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療3個(gè)月后,兩組SF、TSAT、TRF、Hepc水平高于治療前,兩組Hepc水平低于治療前;研究組SF、TSAT、TRF水平高于對(duì)照組,Hepc水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)(均P < 0.05)。見(jiàn)表3。

    2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

    研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見(jiàn)表4。

    3 討論

    截至2013年底,我國(guó)MHD患者已高達(dá)28萬(wàn)余人[7]。MHD患者絕大部分合并腎性貧血[8],若不及時(shí)有效治療,全因死亡率及心血管死亡率將明顯增加[9]。

    EPO和鐵劑是治療MHD腎性貧血的主要方法,但EPO可造成患者血壓上升、心腦血管疾病及血栓形成等不良反應(yīng);鐵劑會(huì)使機(jī)體內(nèi)氧自由基釋放量增多,同時(shí)會(huì)造成機(jī)體自身對(duì)鐵的吸收能力減弱,使得效果不佳[10-12]。近年來(lái),新型HIF-PHI抑制劑羅沙司他在腎病貧血治療中效果已獲得充分證實(shí)[13],HIF是在低氧條件下調(diào)控EPO基因的主要轉(zhuǎn)錄因子[14],PH是一種HIF降解限速酶[15]。羅沙司他通過(guò)抑制HIF降解,使HIF在不缺氧情況下可表達(dá),上調(diào)EPO水平,降低Hepc水平,同時(shí)增強(qiáng)EPO受體及TRF受體的活性,提升TRF水平,改善貧血狀態(tài)[16]。Ⅰ~Ⅲ期臨床研究顯示[17-20],羅沙司他無(wú)論是對(duì)接受透析還是未透析的腎病貧血患者均有效。本研究結(jié)果顯示治療3個(gè)月后研究組RBC、Hb、Hct水平高于對(duì)照組,提示羅沙司他改善MHD腎性貧血效果更佳。

    Hepc是由肝臟分泌的天然抗生素,參與免疫反應(yīng),機(jī)體內(nèi)的鐵水平、炎癥、紅細(xì)胞生產(chǎn)活性等因素均會(huì)對(duì)其產(chǎn)生影響。研究指出,腎性貧血患者體內(nèi)Hepc水平顯著高于正常者[21]。MHD患者通常由于營(yíng)養(yǎng)不良,體內(nèi)鐵丟失,使體內(nèi)鐵代謝異常,臨床上常用SF、TSAT、TRF作為評(píng)價(jià)鐵代謝的指標(biāo)[22]。Chen等[23]Ⅲ期臨床研究比較了羅沙司他與阿法依伯汀治療MHD腎性貧血患者的效果,結(jié)果顯示與阿法依伯汀比較,羅沙司他可顯著提升Hb水平,降低Hepc水平,增加TRF水平。提示羅沙司他治療MHD腎性貧血的效果更佳。本研究顯示,治療3個(gè)月后研究組SF、TSAT、TRF水平高于對(duì)照組,Hepc水平低于對(duì)照組。主要是因?yàn)榱_沙司他抑制HIF降解,調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)EPO合成,降低Hepc水平,提高TRF受體活性,增強(qiáng)腸道對(duì)鐵的吸收及提高鐵利用率,而對(duì)照組使用的rhEPO僅增加患者體內(nèi)EPO水平。

    有研究組指出[24],羅沙司他的不良反應(yīng)主要有腹瀉、惡心、頭疼等,但程度較輕微。本研究結(jié)果顯示,研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,與以往報(bào)道結(jié)果一致。此外,本研究結(jié)果顯示,研究組未出現(xiàn)心血管事件??赡苁且?yàn)楸狙芯考{入樣本量較小,研究時(shí)間較短,需在以后的研究中進(jìn)一步完善。

    綜上所述,與rhEPO比較,羅沙司他膠囊治療MHD腎性貧血患者效果更佳,可明顯糾正患者貧血狀態(tài),改善機(jī)體鐵代謝功能,安全性較高,應(yīng)用價(jià)值較高。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1]? 白荷荷,聶曉靜,王園姬.297例重組人促紅素及鐵劑治療血液透析腎性貧血的合理性評(píng)價(jià)[J].藥物流行病學(xué)雜志,2018,27(6):392-395.

    [2]? 林攀,丁小強(qiáng),袁敏,等.慢性腎臟病患者貧血患病現(xiàn)況調(diào)查[J].復(fù)旦學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2009,36(5):562-565.

    [3]? 張馨文,劉雯玥,肖桂芝,等.低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑roxadustat[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(4):551-556.

    [4]? 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腎內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)腎性貧血診斷和治療共識(shí)專家組.腎性貧血診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)(2014修訂版)[J].中國(guó)腎臟病雜志,2014,30(9):712-716.

    [5]? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì).重組人促紅細(xì)胞生成素在腎性貧血中合理應(yīng)用的專家共識(shí)[J].中國(guó)血液凈化,2007, 6(8):440-443.

    [6]? Besarab A,Provenzano R,Hertel J,et al. Randomized placebo-controlled dose-ranging and pharmacodynamics study of roxadustat(FG-4592)to treat anemia in nondialysis-dependent chronic kidney disease(NDD-CKD)patients [J]. Nephrol Dial Transplant,2015,30(10):1665-1673.

    [7]? 林善琰.慢性腎臟病貧血[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2019:143-144.

    [8]? 姜涵文,何敬東.維持性血透患者PTH水平對(duì)腎性貧血的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2018,16(27):139-140.

    [9]? Ma JZ,Ebben J,Xia H,et al. Hematocrit level and associated mortality in hemodialysis patients [J]. J Am Soc Nephrol,1999,10(3):610-619.

    [11]? 吳韻華,陸煥俊,王健生.蔗糖鐵聯(lián)合重組人促紅素注射液治療血液透析患者腎性貧血的療效觀察[J].貴州醫(yī)藥,2018,42(10):1188-1189.

    [11]? 李雪梅,呂彬,金巧玲,等.多糖鐵復(fù)合物口服與蔗糖鐵注射治療腎性貧血的療效及不良反應(yīng)對(duì)比[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2019,57(8):37-39.

    [12]? 王莉莉,鐘麗,覃獻(xiàn)策.蔗糖鐵注射液聯(lián)合重組人紅細(xì)胞生成素治療血液透析腎性貧血對(duì)患者生存質(zhì)量的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2018,8(22):25-27,53.

    [13]? 朱思梅,楊漢躍,王建濤.低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑治療腎性貧血的研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志,2017, 26(22):2701-2705.

    [14]? Li Z,You Q,Zhang X. Small-Molecule Modulators of the Hypoxia-Inducible Factor Pathway:Development and Therapeutic Applications [J]. J Med Chem,2019,62(12):5725-5749.

    [15]? Joharapurkar AA,Pandya VB. Prolyl Hydroxylase Inhibitors:A Breakthrough in the Therapy of Anemia Associated with Chronic Diseases [J]. J Med Chem,2018, 61(16):6964-6982.

    [16]? 賀曉瑛,潘興泉,李家國(guó),等.治療腎性貧血新藥-roxadustat[J].臨床藥物治療雜志,2018,16(8):1-3,8.

    [17]? Dorien GVDM,Den AM,Jan N,et al. Effect of Moderate Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Roxadustat,an Oral Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitor [J]. Clin Drug Invest,2016,36(9):743-751.

    [18]? Chen N,Qian J,Chen J,et al. Phase 2 studies of oral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor FG-4592 for treatment of anemia in China [J]. Nephrol Dial Transplant,2017,32(8):1373-1386.

    [19]? Chen N,Hao C,Peng X,et al. Roxadustat for Anemia in Patients with Kidney Disease Not Receiving Dialysis [J]. N Engl J Med,2019,381(11):1001-1010.

    [20]? Provenzano R,Besarab A,Sun CH,et al. Oral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor Roxadustat(FG-4592)for the treatment of anemia in patients with CKD [J]. Clin J Am Soc Nephrol,2016,11(6):982-991.

    [21]? 常園園,范秋靈.Erythroferrone-鐵調(diào)素軸在腎性貧血中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床研究,2017,30(2):268-271.

    [22]? 李月瓊,劉雨田,呂德.重組人促紅素聯(lián)合多糖鐵治療血液透析后腎性貧血[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2018, 28(22):156-157.

    [23]? Chen N,Hao C,Liu BC,et al. Roxadustat Treatment for Anemia in Patients Undergoing Long-Term Dialysis [J]. N Engl J Med,2019,381(11):1011-1022.

    [24]? 周雅萍,李凱.治療腎性貧血新藥羅沙司他[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2018,41(9):1743-1748.

    (收稿日期:2019-12-01? 本文編輯:劉明玉)

    猜你喜歡
    腎性貧血
    高通量血液透析聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療維持性血液透析患者腎性貧血的臨床效果分析
    左卡尼汀和蔗糖鐵對(duì)老年血液透析患者腎性貧血及氧化應(yīng)激的影響
    促紅素聯(lián)合琥珀酸亞鐵治療血透患者腎性貧血的療效分析
    不同種類促紅細(xì)胞生成素治療維持性血液透析患者腎性貧血的效果
    促紅素對(duì)血透患者腎性貧血的治療效果
    腎衰寧治療腎性貧血療效的臨床探討
    腎性貧血的網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)分析
    靜脈注射與口服鐵劑治療慢性腎功能不全腎性貧血的效果比較
    靜脈序貫及口服補(bǔ)鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療
    己酮可可堿治療尿毒癥患者難治性貧血的研究
    成年免费大片在线观看| 日本欧美国产在线视频| 日韩av不卡免费在线播放| 国产精品不卡视频一区二区| 晚上一个人看的免费电影| 超碰av人人做人人爽久久| av免费在线看不卡| 三级国产精品欧美在线观看| 国产精品国产av在线观看| 国产69精品久久久久777片| 国产成人免费无遮挡视频| 一级毛片 在线播放| 男人舔奶头视频| 久久亚洲国产成人精品v| 插阴视频在线观看视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 日韩欧美一区视频在线观看 | 久久久久久伊人网av| 欧美三级亚洲精品| 国产色婷婷99| 国产乱来视频区| 欧美一区二区亚洲| 国内揄拍国产精品人妻在线| 麻豆久久精品国产亚洲av| 99re6热这里在线精品视频| 丝瓜视频免费看黄片| 春色校园在线视频观看| 大码成人一级视频| 在线播放无遮挡| 韩国高清视频一区二区三区| 六月丁香七月| 男女国产视频网站| 日日啪夜夜撸| 国产高清不卡午夜福利| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产 精品1| 深爱激情五月婷婷| 一区二区av电影网| 永久免费av网站大全| 黄色一级大片看看| 免费少妇av软件| 青春草国产在线视频| av国产精品久久久久影院| 国产精品三级大全| 精品国产露脸久久av麻豆| 成年女人在线观看亚洲视频 | 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 91狼人影院| 久久99热6这里只有精品| 天美传媒精品一区二区| 亚洲精品色激情综合| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲最大成人中文| 最近手机中文字幕大全| 久久久久久伊人网av| 少妇丰满av| 人体艺术视频欧美日本| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲精品456在线播放app| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲国产欧美在线一区| 国产黄频视频在线观看| 国产色婷婷99| 直男gayav资源| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 麻豆久久精品国产亚洲av| 十八禁网站网址无遮挡 | 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 韩国高清视频一区二区三区| 久久99热这里只频精品6学生| 精品一区在线观看国产| 爱豆传媒免费全集在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 日韩欧美 国产精品| 国产高清不卡午夜福利| 国产成人精品一,二区| 欧美极品一区二区三区四区| 下体分泌物呈黄色| 国内精品宾馆在线| 亚洲精品日本国产第一区| 国产av国产精品国产| 久久综合国产亚洲精品| 黑人高潮一二区| 精品国产三级普通话版| 深夜a级毛片| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲经典国产精华液单| 秋霞在线观看毛片| 欧美少妇被猛烈插入视频| 18禁动态无遮挡网站| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 有码 亚洲区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国产色婷婷99| 性色av一级| 国产视频首页在线观看| 男女边摸边吃奶| 尾随美女入室| 别揉我奶头 嗯啊视频| 亚洲欧美清纯卡通| 久久久久九九精品影院| 国产亚洲精品久久久com| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲国产精品成人久久小说| 简卡轻食公司| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲天堂av无毛| 欧美人与善性xxx| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲成人一二三区av| 黄色怎么调成土黄色| 高清日韩中文字幕在线| 免费高清在线观看视频在线观看| 特级一级黄色大片| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 中文字幕免费在线视频6| 久久韩国三级中文字幕| 高清日韩中文字幕在线| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 久久女婷五月综合色啪小说 | 黑人高潮一二区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 人妻 亚洲 视频| 在线观看人妻少妇| 在线免费观看不下载黄p国产| 中国三级夫妇交换| av国产免费在线观看| av在线蜜桃| 美女视频免费永久观看网站| 成人漫画全彩无遮挡| 97超视频在线观看视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 在线精品无人区一区二区三 | 韩国高清视频一区二区三区| 欧美激情在线99| 中国三级夫妇交换| 国产精品国产三级专区第一集| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 舔av片在线| 日韩不卡一区二区三区视频在线| av福利片在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产精品女同一区二区软件| 国产黄色免费在线视频| 黄色欧美视频在线观看| 好男人在线观看高清免费视频| 亚洲伊人久久精品综合| 欧美极品一区二区三区四区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲精品色激情综合| 国产精品偷伦视频观看了| 国产色婷婷99| 亚洲人与动物交配视频| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 亚洲怡红院男人天堂| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 天堂网av新在线| 免费黄色在线免费观看| 最近手机中文字幕大全| 深爱激情五月婷婷| 三级经典国产精品| 国产精品不卡视频一区二区| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲国产色片| 99九九线精品视频在线观看视频| 黄片wwwwww| 久久精品人妻少妇| 免费看光身美女| 日韩欧美一区视频在线观看 | 一区二区三区精品91| 色综合色国产| 亚洲av中文字字幕乱码综合| av专区在线播放| h日本视频在线播放| 99久国产av精品国产电影| www.色视频.com| 国产成人精品婷婷| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲国产最新在线播放| 色视频在线一区二区三区| 丰满少妇做爰视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国产91av在线免费观看| 国产成人a区在线观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 精华霜和精华液先用哪个| 一级a做视频免费观看| 日韩欧美精品免费久久| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 伊人久久精品亚洲午夜| 熟女电影av网| 91aial.com中文字幕在线观看| 大码成人一级视频| 综合色丁香网| 99久国产av精品国产电影| 亚洲人成网站在线播| 欧美97在线视频| 黄色配什么色好看| 91久久精品电影网| 日本wwww免费看| 久久ye,这里只有精品| 最后的刺客免费高清国语| 成人二区视频| 日韩一区二区视频免费看| av.在线天堂| 成人特级av手机在线观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产黄片视频在线免费观看| 国产 精品1| 国产v大片淫在线免费观看| 国产午夜精品一二区理论片| 天堂中文最新版在线下载 | 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 99久久精品国产国产毛片| 午夜精品国产一区二区电影 | 免费观看av网站的网址| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲精品国产成人久久av| 丰满少妇做爰视频| 91精品国产九色| 亚洲精品一二三| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 亚洲美女视频黄频| 嫩草影院精品99| 色婷婷久久久亚洲欧美| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产精品不卡视频一区二区| 91久久精品电影网| 国产男人的电影天堂91| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | av国产久精品久网站免费入址| 久久人人爽人人片av| 精品视频人人做人人爽| 久久女婷五月综合色啪小说 | 精品久久久久久电影网| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲欧美一区二区三区国产| 内地一区二区视频在线| 免费人成在线观看视频色| 高清午夜精品一区二区三区| 日韩伦理黄色片| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 久久久久久久国产电影| 91精品一卡2卡3卡4卡| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲,一卡二卡三卡| 免费看av在线观看网站| 国产精品国产av在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久99热这里只频精品6学生| 国产亚洲一区二区精品| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲av二区三区四区| 日本午夜av视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 久久久久九九精品影院| 91精品国产九色| 欧美变态另类bdsm刘玥| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产黄片美女视频| 日本免费在线观看一区| 男女边摸边吃奶| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 日韩在线高清观看一区二区三区| 三级国产精品欧美在线观看| 成人国产麻豆网| 一区二区三区四区激情视频| 美女高潮的动态| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久人人爽人人爽人人片va| 性色avwww在线观看| 久久久久久久国产电影| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 啦啦啦在线观看免费高清www| 精品久久久精品久久久| 成年av动漫网址| 尾随美女入室| av播播在线观看一区| 天美传媒精品一区二区| 久热久热在线精品观看| 人妻一区二区av| 成人黄色视频免费在线看| 男女国产视频网站| 国产黄色视频一区二区在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 午夜福利视频精品| 美女视频免费永久观看网站| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产精品99久久99久久久不卡 | 欧美成人a在线观看| 久久久久久久久久久丰满| 国产男女超爽视频在线观看| 少妇人妻久久综合中文| 插阴视频在线观看视频| 丝袜喷水一区| 成年女人看的毛片在线观看| 日韩av免费高清视频| 一区二区三区乱码不卡18| 精品人妻一区二区三区麻豆| 99视频精品全部免费 在线| 久久久久久伊人网av| 免费观看的影片在线观看| 精品久久久噜噜| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 亚洲成人一二三区av| 日韩视频在线欧美| 中文字幕av成人在线电影| 欧美bdsm另类| 亚洲国产精品成人综合色| 国产大屁股一区二区在线视频| 男女啪啪激烈高潮av片| 中国国产av一级| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 大片电影免费在线观看免费| 干丝袜人妻中文字幕| 色网站视频免费| 亚洲av福利一区| 韩国高清视频一区二区三区| 国产男女超爽视频在线观看| 久久久久久久午夜电影| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 九九在线视频观看精品| 男女国产视频网站| 日本三级黄在线观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| av国产精品久久久久影院| 新久久久久国产一级毛片| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 偷拍熟女少妇极品色| 久热久热在线精品观看| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲精品一二三| 在线观看av片永久免费下载| 午夜免费鲁丝| 97精品久久久久久久久久精品| 日日啪夜夜爽| 男女啪啪激烈高潮av片| 丰满乱子伦码专区| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 97超碰精品成人国产| 国产亚洲5aaaaa淫片| 午夜福利视频精品| 高清毛片免费看| 搞女人的毛片| 一级毛片 在线播放| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 超碰97精品在线观看| 欧美日韩综合久久久久久| 一区二区av电影网| 成人无遮挡网站| 成人综合一区亚洲| 国产老妇女一区| 精品久久久久久电影网| 男男h啪啪无遮挡| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 免费av观看视频| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 久久久久久久久大av| 最近手机中文字幕大全| av在线app专区| 国产乱来视频区| 少妇高潮的动态图| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲国产精品成人久久小说| 一级毛片aaaaaa免费看小| 99精国产麻豆久久婷婷| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 九草在线视频观看| 日本与韩国留学比较| 97热精品久久久久久| 别揉我奶头 嗯啊视频| 国产在线男女| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 美女内射精品一级片tv| 成人欧美大片| 男女边摸边吃奶| 少妇丰满av| 最近的中文字幕免费完整| 国产精品99久久久久久久久| 日韩av在线免费看完整版不卡| 精品一区在线观看国产| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲国产av新网站| 午夜老司机福利剧场| 国产在线一区二区三区精| 欧美三级亚洲精品| 亚州av有码| 春色校园在线视频观看| 亚洲在线观看片| 天堂中文最新版在线下载 | 亚州av有码| 亚洲av免费高清在线观看| 真实男女啪啪啪动态图| 免费观看av网站的网址| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 精品久久久精品久久久| 中文在线观看免费www的网站| 久热这里只有精品99| 看非洲黑人一级黄片| 69人妻影院| 男人狂女人下面高潮的视频| av在线亚洲专区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 有码 亚洲区| 亚洲最大成人手机在线| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 色网站视频免费| 日日撸夜夜添| 大香蕉97超碰在线| videossex国产| 国产v大片淫在线免费观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产精品一区二区性色av| 免费av毛片视频| av国产久精品久网站免费入址| 欧美高清性xxxxhd video| 熟女电影av网| 亚洲欧洲日产国产| 一级毛片我不卡| 国产午夜精品一二区理论片| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 夫妻午夜视频| 99热全是精品| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产黄a三级三级三级人| 高清毛片免费看| 欧美xxⅹ黑人| 欧美丝袜亚洲另类| 免费黄网站久久成人精品| 国产毛片a区久久久久| 亚洲美女视频黄频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产精品国产三级专区第一集| av在线天堂中文字幕| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲成色77777| 久久久亚洲精品成人影院| 精品久久久精品久久久| 在线观看一区二区三区激情| 欧美精品一区二区大全| 2018国产大陆天天弄谢| 国产成人a∨麻豆精品| 国产探花在线观看一区二区| .国产精品久久| 亚洲av.av天堂| 少妇的逼好多水| 午夜爱爱视频在线播放| 国产探花在线观看一区二区| 男人舔奶头视频| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产黄色视频一区二区在线观看| 青春草视频在线免费观看| 日本黄大片高清| 高清av免费在线| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲丝袜综合中文字幕| av.在线天堂| xxx大片免费视频| 成年人午夜在线观看视频| 在线a可以看的网站| 亚洲精品乱久久久久久| 麻豆成人午夜福利视频| 免费看不卡的av| 成人国产麻豆网| 亚洲精品456在线播放app| 白带黄色成豆腐渣| 国产精品久久久久久精品电影| av国产久精品久网站免费入址| 另类亚洲欧美激情| 日韩人妻高清精品专区| 好男人视频免费观看在线| 在线观看一区二区三区激情| 午夜福利高清视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 国产一区二区亚洲精品在线观看| 最近的中文字幕免费完整| 久热这里只有精品99| 日韩欧美精品v在线| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 极品教师在线视频| 国产精品福利在线免费观看| 欧美激情在线99| 丝瓜视频免费看黄片| 日本免费在线观看一区| 国产黄a三级三级三级人| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 嫩草影院精品99| 色视频www国产| 免费大片黄手机在线观看| 国产成人免费观看mmmm| 国产精品熟女久久久久浪| 国产精品国产三级国产专区5o| av在线亚洲专区| eeuss影院久久| 亚洲四区av| 亚洲欧美成人精品一区二区| 日韩精品有码人妻一区| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产久久久一区二区三区| 国产精品无大码| 午夜老司机福利剧场| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲av国产av综合av卡| 色视频在线一区二区三区| av黄色大香蕉| 日韩精品有码人妻一区| 一二三四中文在线观看免费高清| 国产亚洲一区二区精品| 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久久久久久久大av| 国产精品一二三区在线看| 国产永久视频网站| 嫩草影院新地址| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲成色77777| 街头女战士在线观看网站| 听说在线观看完整版免费高清| 久久精品国产亚洲网站| 日韩一区二区视频免费看| 我的女老师完整版在线观看| 下体分泌物呈黄色| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 欧美日韩视频精品一区| 午夜福利视频精品| 国产大屁股一区二区在线视频| 中文天堂在线官网| 日韩精品有码人妻一区| 国内精品宾馆在线| 久热这里只有精品99| 777米奇影视久久| 久久久久性生活片| 国产精品.久久久| 大片电影免费在线观看免费| 亚洲av不卡在线观看| 国产一区二区三区av在线| 毛片一级片免费看久久久久| 久久精品国产亚洲av天美| 在线观看av片永久免费下载| 日本av手机在线免费观看| 联通29元200g的流量卡| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 国产男女超爽视频在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 99热全是精品| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲国产精品成人综合色| 成人美女网站在线观看视频| 视频区图区小说| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 18+在线观看网站| 五月伊人婷婷丁香| 国产精品嫩草影院av在线观看| 人人妻人人看人人澡| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 中文字幕免费在线视频6| 国产免费一级a男人的天堂| 一区二区三区四区激情视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 免费观看a级毛片全部| 最近手机中文字幕大全| 久久久久久久久久成人| 久久久久久久久大av| 亚洲精品456在线播放app| 国产黄片美女视频| 精品午夜福利在线看| 久久久久国产精品人妻一区二区| www.av在线官网国产| 一边亲一边摸免费视频| 欧美3d第一页| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产成人免费观看mmmm| 秋霞在线观看毛片| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 午夜福利视频精品| 成人午夜精彩视频在线观看| 精品久久久久久电影网| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 色视频www国产| 亚洲经典国产精华液单| 在线观看三级黄色| 久久久久久久久久久丰满| 欧美精品一区二区大全| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 欧美一级a爱片免费观看看| av国产免费在线观看| 国产美女午夜福利| 不卡视频在线观看欧美| 午夜福利视频精品| 欧美老熟妇乱子伦牲交| av一本久久久久|