清熱利濕通瘀湯加減對濕熱瘀阻型前列腺炎臨床療效及IL-8、TNF-α影響

張根群，劉 洋

（1.駐馬店市中醫(yī)院，河南 駐馬店 436000；2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，鄭州 450004）

前列腺炎是一種常見的男性疾病，以青壯年為主，目前發(fā)病率較高[1]。前列腺炎患者占男科和泌尿外科就診人數(shù)的30%，約50%男性會表現(xiàn)出前列腺炎的癥狀，小部分患者可自行緩解，但隨著患者病程延長，可進一步影響生殖及泌尿系統(tǒng)功能，降低生活質(zhì)量。臨床中本病以干預生活方式及物理療法為基礎(chǔ)治療，另外對癥抗菌、解除尿路梗阻等治療方式，對于改善前列腺炎患者病情有重要意義，如α受體拮抗劑—坦索羅辛，能選擇性地阻斷α1受體，有效地改善前列腺疼痛及排尿癥狀，有助于防止性功能障礙[2]。臨床實踐發(fā)現(xiàn)[3]，單純的抗菌或α受體拮抗治療短期有一定的緩解作用，但遠期效果欠佳。目前中醫(yī)藥在其治療中發(fā)揮了非常大的作用，且前景樂觀。中醫(yī)學認為本病的病因病機與濕熱、毒邪、血瘀等密切相關(guān)[4]，患者因房事過勞、飲食不節(jié)、外感邪毒、騎馬涉水，致腎氣虧虛，濕熱、瘀血等病理產(chǎn)物長期蘊結(jié)，生理功能異常。我院在臨床中根據(jù)患者基礎(chǔ)體質(zhì)及病機變化，采用清熱利濕、化瘀通絡(luò)之法治療前列腺炎，療效明顯，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性研究的方式，計劃選擇我院2017年4月-2019年3月收治的濕熱瘀阻型前列腺炎患者89例作為研究對象，入組前均詳細告知治療內(nèi)容和注意事項?；颊吆炗喼委熗鈺?，參與治療及隨訪過程，年齡30～65歲，病程2個月～3年，BMI 20～28 kg·m-2，已婚69例，未婚20例。按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組。對照組41例，平均年齡（42.32±6.57）歲，平均病程（1.27±0.46）年，平均BMI（24.01±2.13）kg·m-2，已婚31例，未婚10例；觀察組48例，平均年齡（43.15±7.18）歲，平均病程（1.15±0.39）年，平均BMI（23.84±2.21）kg·m-2，已婚38例，未婚10例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準，1）西醫(yī)診斷：經(jīng)病史、癥狀、直腸指診、前列腺液檢查及四杯試驗，確診為前列腺炎患者；2）中醫(yī)診斷：符合《中藥新藥臨床研究指導原則試行》中“熱淋”濕熱瘀阻型的證候分類。主證，小便頻急，尿道灼熱刺痛；次證，尿黃渾濁，少腹拘急，腰痛，惡心嘔吐，大便干結(jié)，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。主證1項＋次證2項及以上，可確診。3）患者年齡不限，基礎(chǔ)狀況及耐受性較好。排除標準，1）有急性心肌梗死、心力衰竭、腦出血及其他器質(zhì)性疾病者；2）有泌尿系感染，前列腺癌，膀胱腫瘤及尿道畸形者；3）有盆腔或男科手術(shù)者；4）有精神病史，藥物成癮史者。

1.3 治療方法 入組患者隨機分組，遵循前列腺炎的常規(guī)治療措施，予生活方式干預、飲食控制，疼痛嚴重者，對癥抗炎止痛治療；予左氧氟沙星抗菌治療，可配合生物反饋、按摩及心理治療等。

對照組采用坦索羅辛治療，鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（杭州康恩貝制藥有限公司，國藥準字H20050285）每次0.2 mg，晚餐后口服，每天1次。觀察組采用清熱利濕通瘀湯加減治療，方藥組成：生地黃24 g，小薊15 g，滑石15 g，木通6 g，淡竹葉6 g，炒蒲黃9 g，藕節(jié)9 g，當歸6 g，梔子9 g，澤瀉9 g，川牛膝9 g，炙甘草6 g，隨證加減：熱重于濕者，加黃柏、梔子；濕重于熱者，加車前子、澤瀉。上述藥物均煎煮2次，煮取400 mL，分早晚2次服用，每天1劑。2組持續(xù)配合治療，4周為1個療程。

1.4 臨床療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則試行》中的評定標準，結(jié)合患者中醫(yī)證候積分的變化程度，進行評價?；局斡号R床癥狀及并發(fā)癥完全消失，前列腺液細菌培養(yǎng)陰性，生活質(zhì)量無影響，中醫(yī)證候總積分下降≥95%；顯效：臨床癥狀及并發(fā)癥明顯好轉(zhuǎn)，輕微排尿異常，生活質(zhì)量輕微影響，中醫(yī)證候總積分下降≥75%；有效：臨床癥狀及并發(fā)癥有好轉(zhuǎn)，中度排尿異常，生活質(zhì)量受影響，中醫(yī)證候總積分下降≥50%；無效：臨床癥狀及并發(fā)癥無太大變化，排尿異常，生活質(zhì)量低下，中醫(yī)證候總積分下降＜50%。

1.5 實驗室指標檢測 治療前后分別完成前列腺液中白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等實驗室指標的檢測。由專業(yè)醫(yī)師采集患者的前列腺液，通過常規(guī)直腸指檢壓迫前列腺，取得樣本容量1.0 mL，初步處理后送檢檢驗科室。應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法測定前列腺液中IL-8、TNF-α的水平，人IL-8試劑盒（上?？道噬锟萍加邢薰荆?，人TNF-α試劑盒（上海恒遠生物科技有限公司），所需儀器及其他包括離心機、恒溫箱、酶標儀、加液器及吸頭、EP管、吸水紙等，參照試劑盒和儀器操作進行。

1.6 臨床觀察指標檢測 1）分別記錄患者的慢性前列腺炎癥狀評分表（NIH-CPSI），該量表由排尿癥狀、疼痛及不適、生活質(zhì)量組成，根據(jù)患者具體情況作答，排尿癥狀分值0～21分，疼痛及不適分值0～10分，生活質(zhì)量分值0～12分，患者積分越高，表明病情越重。2）中醫(yī)證候積分：包括尿頻、尿急、尿痛及排尿困難4個部分，采用證候積分法。積分標準，0分，癥狀無；1分，癥狀輕度；2分，癥狀中度；3分，癥狀重度；4分，癥狀極重度，患者積分越高，表明中醫(yī)證候越重。上述指標均由我院專業(yè)人員執(zhí)行。

1.7 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，2組前列腺液IL-8、TNF-α及NIH-CPSI評分、中醫(yī)證候積分比較采用t檢驗；治療效果采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較 例

2.2 2組治療前后前列腺液IL-8、TNF-α水平比較 見表2。

表2 2組治療前后前列腺液IL-8、TNF-α水平比較（±s） ng·mL-1

表2 2組治療前后前列腺液IL-8、TNF-α水平比較（±s） ng·mL-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.3 2組治療前后NIH-CPSI評分變化比較 見表3。

表3 2組治療前后NIH-CPSI評分變化比較（±s） 分

表3 2組治療前后NIH-CPSI評分變化比較（±s） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.4 2組治療前后中醫(yī)證候積分變化比較 見表4。

表4 2組治療前后中醫(yī)證候積分變化比較（±s） 分

表4 2組治療前后中醫(yī)證候積分變化比較（±s） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

3 討論

前列腺是男性重要的生理性器官，一旦出現(xiàn)無菌性炎癥或細菌性感染，可出現(xiàn)前列腺疾病[5]。前列腺炎可發(fā)生于各個年齡段，50歲以下成年男性患病率較高，病情反復發(fā)作，除了排尿癥狀及疼痛外，還會導致泌尿及生殖功能障礙[6]，嚴重危害男性的身心健康。近年來，隨著生活方式和工作環(huán)境的改變，人們的飲食習慣也有了很大改變，導致本病發(fā)病人數(shù)有增多趨勢[7]。本病目前西藥尚無特效療法，合理的飲食結(jié)構(gòu)只能暫時緩解相關(guān)臨床癥狀。抗菌治療是前列腺炎重要的治療手段，但非細菌性占前列腺炎90%以上[8]。前列腺表面有質(zhì)地堅韌的包膜，傳統(tǒng)的西藥無法穿透前列腺脂膜及屏障，藥物效應(yīng)明顯降低，成為患者反復發(fā)作或久治不愈的重要原因。從現(xiàn)代醫(yī)學上講，前列腺炎的發(fā)生與微生物感染、前列腺尿液反流及免疫因素有關(guān)[9]，從中醫(yī)角度來說，其與人體體質(zhì)是密不可分的。中醫(yī)認為“正氣存內(nèi)，邪不可干”，諸臟腑陰陽功能平衡，不宜感邪。與西藥抗生素比較，中醫(yī)治療前列腺疾病有一定的優(yōu)勢，中藥適宜患者長期服用，標本兼治，不容易復發(fā)，故成為前列腺炎患者的極佳選擇[10]。

前列腺屬于中醫(yī)學中的“精室”，根據(jù)前列腺炎患者表現(xiàn)癥狀，可納入中醫(yī)學的“精濁”“勞淋”“白淫”范疇。古籍中對于本病有詳細的描述，清代何夢瑤《醫(yī)碥·赤白濁》篇曰：“竅端時常牽絲帶膩、如膿如眵”；《類證治裁》中記載“濁在精者，相火妄動或逆精使然，至精溺并出”?？偨Y(jié)歷代醫(yī)家的理論經(jīng)驗，其病機特點是本虛標實[11-12]。本虛為輔，患者長期耗傷正氣，致肝、脾、腎虧虛；標實為主，“精室”居下，歸屬下焦，易受濕邪侵襲，故本病有下焦重濁、纏綿不愈的特點；“久病必瘀”，瘀熱結(jié)于下焦，損傷血絡(luò)，瘀血貫穿于慢性前列腺炎整個病程中；《景岳全書》曰“淋之為病，無不由乎熱劇”，指出了熱毒與“淋”密切相關(guān)，在內(nèi)虛的基礎(chǔ)上，濕熱瘀毒相互搏結(jié)，終成為虛實夾雜之證[13]。根據(jù)辨證論治的原則，治療宜清熱利濕通瘀。本次選擇小薊飲子作為基礎(chǔ)方加減[14-16]，方中小薊涼血、利尿通淋，為君藥；生地黃養(yǎng)陰清熱、涼血，利尿而不傷陰，藕節(jié)、蒲黃涼血消瘀，為臣藥；滑石、木通、淡竹葉清熱利水通淋；梔子清熱利濕、通利三焦，澤瀉滲濕祛濁，川牛膝引血下行，諸藥合用具有清熱通瘀、利濕通淋之功效，符合本病的證治特點。

前列腺炎屬于一類慢性炎癥性疾病，可誘發(fā)一系列炎癥因子的分泌[17-19]。慢性前列腺炎患者前列腺液TNF-α和 IL-8 水平明顯升高，可作為評估機體炎癥狀態(tài)的重要指標[19]。本研究以IL-8、TNF-α作為觀察指標，發(fā)現(xiàn)2組治療后前列腺液IL-8、TNF-α水平均降低，說明患者的前列腺炎癥狀態(tài)有了明顯改善，對病情轉(zhuǎn)歸有積極意義。觀察組治療后前列腺液IL-8、TNF-α水平降低更明顯，對炎癥的改善程度更明顯。NIH-CPSI評分是由美國國立衛(wèi)生研究院所研制，可以反映前列腺炎患者的疼痛及排尿癥狀，目前在中國人群中也體現(xiàn)出較好的適用性[20]，是一個評估中國前列腺炎患者的有效工具。本研究以NIH-CPSI評分、中醫(yī)證候積分作為觀察指標，發(fā)現(xiàn)2組治療后排尿癥狀、疼痛及不適和生活質(zhì)量評分降低，中醫(yī)證候積分，但觀察組的降低程度更明顯。對照組臨床療效有效率低于觀察組，也進一步說明了與常規(guī)治療比較，清熱利濕通瘀湯加減可以提高前列腺炎患者的治療效果。