2型糖尿病患者血清腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA與HbA1c、血糖、C肽及脂類的相關(guān)分析

葉濤,鄒海珠,陶櫟簫,尹樂樂,李菊香

(暨南大學(xué) 附屬第一醫(yī)院 臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心,廣東 廣州 510630)

有研究顯示，糖尿病患者發(fā)生肝癌、胰腺癌、乳腺癌等實(shí)體腫瘤與血液系統(tǒng)惡性腫瘤如非霍奇金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)升高，而前列腺癌的發(fā)病率降低.其中，肝癌與胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)與糖尿病的關(guān)聯(lián)最強(qiáng)，并且肝臟和胰腺也是糖尿病典型代謝紊亂中涉及的兩個(gè)關(guān)鍵器官[1].因此，對糖尿病人進(jìn)行惡性腫瘤標(biāo)志物的篩查有一定的臨床意義.

1 材料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 資料來源

隨機(jī)選取2017年1月1日至2018年12月31日在暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院部已確診的2型糖尿病患者202例為糖尿病組，選取同時(shí)期進(jìn)行健康體檢的健康人202例為對照組.糖尿病組中男 109 例，女 93 例，年齡29～85歲，平均(60.81±12.08)歲；對照組中男101例，女101例，年齡27～85歲，平均(58.78±11.07)歲；糖尿病組與對照組的性別、年齡對比，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05).

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合以下條件的納入研究：

(1)符合1999年WHO糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)的臨床已確診2型糖尿病患者；(2)患者有完善的病歷記錄和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測結(jié)果；(3)通過CT、超聲等各種輔助檢查證實(shí)無腫瘤.

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除急慢性胰腺炎、肝硬化、肝炎、結(jié)腸炎、膽石癥和梗阻性黃疸等會(huì)引起血清CA19-9、CEA良性升高的疾病.

1.2 方法

采集兩組入選者清晨空腹靜脈血，采用貝克曼庫爾特UniCel DxI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀及配套檢測試劑盒以化學(xué)發(fā)光法測定血清腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA.采用伯樂D-10糖化血紅蛋白儀及配套檢測試劑盒，以HPLC法檢測HbA1c.采用雅培i2000SR化學(xué)發(fā)光分析儀檢測及配套檢測試劑盒，以化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法測定C肽.血糖、HDL、TCHOL、LDL、TG檢測均采用貝克曼庫爾特UniCel AU5600全自動(dòng)生化分析儀及配套檢測試劑盒進(jìn)行檢測.

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組CA19-9、CEA質(zhì)量濃度，糖代謝及脂代謝檢測指標(biāo)比較

糖尿病組血清CA19-9、CEA質(zhì)量濃度均高于正常對照組(P<0.01,表1)；糖尿病組HbA1c、FBG、TG高于對照組；糖尿病組HDL低于對照組(P<0.01，圖1).

A:比較 CA19-9水平，B:比較CEA質(zhì)量濃度，C:比較 FBG，D:比較 HbA1c，E:比較 HDL，F(xiàn):比較 TG.與正常對照組相比較：1)P<0.01.
A:compare the mass concentration of ca19-9,B:compare the mass concentration of CEA,C:compare FBG,D:compare HbA1c,E:compare HDL,F:compare TG.Compared with the normal control group:1)P<0.01.
圖1 糖尿病組CA19-9質(zhì)量濃度、CEA質(zhì)量濃度，糖代謝及脂代謝變化
Fig.1 ca19-9in cea levels,sugar metabolism and lipid metabolism detection comparison in type 2 diabetes

表1 兩組間血清CA19-9、CEA水平,糖代謝及脂代謝檢測指標(biāo)比較Table 1 Comparison of serum CA 19-9 and CEA levels,test indexes of glucose metabolism and lipid metabolism between the two groups

糖尿病組與正常對照組相比較，1)P<0.01.

2.2 糖尿病組CA19-9、CEA水平與HbA1c、FBG、2hPG的相關(guān)性分析

糖尿病組Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示HbA1c、FBG與CA19-9呈正相關(guān)(P<0.05)；HbA1c、FBG、2hPG與CEA呈正相關(guān)(P<0.05)，C0、C2與CEA呈負(fù)相關(guān)(P<0.05,表2).

表2 糖尿病組CA19-9、CEA水平與HbA1c、FBG、2hPG等的相關(guān)性分析Table 2 Correlation analysis of ca19-9 and CEA levels in diabetes patients with HbA1c,FBG and 2hPG

1)P<0.05，2)P<0.01.

2.3 多元逐步回歸分析

分別以CA19-9、CEA為因變量，以性別、年齡、HbA1c、TCHOL、TG、HDL、LDL、C0、C2為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析.HbA1c和C0是CA19-9的影響因素，HbA1c還是CEA的獨(dú)立影響因素.

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌或作用缺陷所引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，其中，2型糖尿病占糖尿病患者90%以上.糖尿病的并發(fā)癥較復(fù)雜，并發(fā)心血管疾病、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等，且已成為威脅人類健康的重大社會(huì)公共衛(wèi)生問題[2].糖尿病患者中惡性腫瘤的發(fā)生率顯著增加.

腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA是腫瘤實(shí)驗(yàn)室診斷中的常見項(xiàng)目.胰腺癌、胃癌、膽囊癌等惡性腫瘤患者血清中CA19-9含量明顯升高，同時(shí)慢性胰腺炎、膽石癥、肝硬化等良性疾病呈現(xiàn)CA19-9一過性增高.CEA含量升高多見于內(nèi)胚層來源的惡性腫瘤如結(jié)腸、直腸、胃、肝、胰腺等或肺來源有關(guān)的外胚層惡性腫瘤及良性疾病如心血管疾病、結(jié)腸炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等[3].CA19-9、CEA在臨床中對于腫瘤的診斷、判定治療效果和預(yù)后情況有非常重要的意義.本研究要求通過收集分析2型糖尿病患者的多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)，探討2型糖尿病患者血清腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA質(zhì)量濃度與HbA1c、血糖、C肽及脂類等因素的相關(guān)性顯得十分重要.本研究結(jié)果顯示糖尿病組中CA19-9、CEA質(zhì)量濃度明顯高于對照組；其中，CA19-9與HbA1c、FBG呈正相關(guān)關(guān)系，CEA與HbA1c、FBG、2hPG呈正相關(guān)關(guān)系，HbA1c是CA19-9、CEA升高的獨(dú)立影響因素.HbA1c是紅細(xì)胞中血紅蛋白與血清中的糖類通過緩慢持久且不可逆的糖化反應(yīng)形成的產(chǎn)物，其含量取決于血糖濃度及血糖與血紅蛋白接觸時(shí)間，可反映糖尿病患者過去3個(gè)月內(nèi)的血糖控制情況[4].楊黎娟等[5]根據(jù)糖尿病患者HbA1c含量將其分為血糖控制良好組、尚可組和血糖控制差組，結(jié)果顯示血糖控制差的糖尿病患者血清CA19-9水平明顯高于血糖控制良好及尚可患者，且血糖控制良好及尚可患者血清CA19-9水平與正常對照接近.盧冰等[6]對比了172例糖尿病患者經(jīng)治療前后的血清CA19-9水平，結(jié)果顯示糖尿病患者經(jīng)正規(guī)治療控制血糖3個(gè)月后復(fù)查CA19-9水平較治療前明顯下降，提示糖尿病患者血清CA19-9水平升高與血糖控制不佳有關(guān).另外，本研究中糖尿病組CA19-9僅呈低水平升高，最高為45.83 U/mL，張鋒等[7]研究糖尿病患者血清CA19-9與胰腺疾病的關(guān)系，結(jié)果顯示糖尿病患者CA19-9水平升高小于兩倍者胰腺良性病變居多，而CA19-9水平大于兩倍者胰腺惡性病變檢出率明顯升高.同樣，糖尿病患者CEA質(zhì)量濃度升高也與血糖控制水平有關(guān).付水等[8]研究對比144例糖尿病患者經(jīng)強(qiáng)化治療前后血清CEA質(zhì)量濃度，結(jié)果顯示治療后CEA質(zhì)量濃度有所下降，但仍高于正常組，而腫瘤組CEA質(zhì)量濃度則高于糖尿病組.本研究中糖尿病組CEA質(zhì)量濃度也僅呈輕度升高，最高質(zhì)量濃度為8.09 ng/mL.本研究與上述研究基本一致.因此，糖尿病患者血糖控制不佳存在CA19-9、CEA的低質(zhì)量濃度良性升高，但并非代表發(fā)生惡性腫瘤，患者需積極控制血糖，避免惡性疾病的發(fā)生.

此外，本研究相關(guān)性分析中顯示CEA與C0、C2呈負(fù)相關(guān),多元逐步回歸分析中顯示HbA1c與C0共同影響CA19-9質(zhì)量濃度.C肽是含35個(gè)氨基酸的多肽，胰島素原經(jīng)蛋白酶水解產(chǎn)生C肽和含A、B兩鏈具有生物學(xué)活性的胰島素.由于C肽幾乎不被肝臟攝取，代謝清除率比胰島素小得多，又不受外源性胰島素的影響，故能正確反應(yīng)胰島β細(xì)胞的功能[9].糖尿病葡萄糖異常的機(jī)制包括胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞的破壞[10].胰島素抵抗是指胰島素的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，即正常質(zhì)量濃度的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)[11].不嚴(yán)加控制長期血糖增高，高血糖毒性可繼發(fā)引致或加重β細(xì)胞功能損害，甚至發(fā)生衰竭，則高胰島素血癥最終可轉(zhuǎn)變?yōu)榈鸵葝u素血癥[12]，血液中C肽含量也由此降低.糖尿病人C肽水平高于正常人，而不同血糖濃度控制的糖尿病人的C肽無明顯差異[13].提示同一患者血糖下降后β細(xì)胞的胰島素分泌功能改善，即血糖趨于正常時(shí)糖毒性和胰島素抵抗有所減輕，而高血糖狀態(tài)存在糖毒性和胰島素抵抗，葡萄糖刺激胰島素合成功能異常.2型糖尿病患者血糖控制不佳可通過“糖毒性”損傷導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA的良性升高，但不能確定引發(fā)惡性腫瘤，患者需積極控制血糖，避免CA19-9、CEA的進(jìn)一步升高，因此，糖尿病人C肽質(zhì)量濃度降低也是血糖控制不佳結(jié)果，可能是C肽與CEA、CA19-9相關(guān)聯(lián)的原因.

2型糖尿病患者血清CA19-9、CEA質(zhì)量濃度升高與HbA1c和血糖存在相關(guān)性，而與C肽間接相關(guān).同時(shí)臨床在應(yīng)用血清腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA鑒別2型糖尿病患者是否患有惡性腫瘤時(shí)，應(yīng)先對患者進(jìn)行降血糖治療并待其血糖濃度穩(wěn)定后再進(jìn)行檢測觀察.