慢阻肺合并肺結(jié)核患者免疫功能變化

于菁菁　孫麗芳

[摘要] 目的 探討慢阻肺合并肺結(jié)核患者免疫功能的變化。 方法 選擇2018年1～12月在本院診斷的慢阻肺合并肺結(jié)核患者20例、單純慢阻肺患者20例、單純肺結(jié)核患者20例為研究對象，另選擇健康體檢者20例為對照組。比較各組免疫功能。 結(jié)果 COPD+肺結(jié)核組IgG顯著高于COPD組、對照組（P<0.05）。COPD+肺結(jié)核組IgA顯著高于COPD組與對照組（P<0.05）。COPD+肺結(jié)核組與COPD組NK細胞顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。COPD+肺結(jié)核組、COPD組及肺結(jié)核組CD4+T淋巴細胞顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。COPD+肺結(jié)核組、COPD組及肺結(jié)核組CD8+T淋巴細胞顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），COPD+肺結(jié)核組、COPD組及肺結(jié)核組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。COPD+肺結(jié)核組、COPD組及肺結(jié)核組CD4+/CD8+顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），COPD+肺結(jié)核組、COPD組及肺結(jié)核組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 COPD合并肺結(jié)核患者體液免疫反應(yīng)增強，而細胞免疫受到抑制。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病;肺結(jié)核;體液免疫;細胞免疫

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）03-0039-04

[Abstract] Objective To investigate the changes of immune function in the patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary tuberculosis. Methods 20 patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary tuberculosis who were diagnosed in hospital from January to December 2018， 20 patients with chronic obstructive pulmonary disease and 20 patients with pulmonary tuberculosis alone were selected as subjects. Another 20 healthy subjects were selected as the control group. The immune function was compared between each group. Results The IgG in COPD+pulmonary tuberculosis group was significantly higher than that in COPD group and control group（P<0.05）. IgA in COPD+pulmonary tuberculosis group was significantly higher than that in COPD group and control group（P<0.05）. The NK cells in the COPD+pulmonary tuberculosis group and the COPD group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The CD4+T lymphocytes in the COPD+pulmonary tuberculosis group， COPD group and pulmonary tuberculosis group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The CD8+T lymphocytes in COPD+pulmonary tuberculosis group， COPD group and pulmonary tuberculosis group were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference between COPD+pulmonary tuberculosis group， COPD group and pulmonary tuberculosis group（P>0.05）. The CD4+/CD8+ in COPD+pulmonary tuberculosis group， COPD group and pulmonary tuberculosis group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; there was no statistically significant difference between COPD+tuberculosis group，COPD group and pulmonary tuberculosis group（P>0.05）. Conclusion The humoral immune response of the patients with COPD complicated with pulmonary tuberculosis is enhanced， while the cellular immunity is inhibited.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary tuberculosis; Humoral immunity; Cellular immunity

我國慢性阻塞性肺疾?。璺?，Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）已經(jīng)成為與高血壓、糖尿病相當(dāng)?shù)穆约膊?，是重大疾病負?dān)。慢阻肺是一種具有氣流阻塞特征的最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，進一步可發(fā)展為肺心病、呼吸衰竭。慢阻肺的發(fā)病機制還不十分明確，吸煙、環(huán)境污染、家族史、咳嗽、低體重、教育程度低等與患病率相關(guān)。結(jié)核病是我國重點控制的重大疾病之一，也是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題與社會問題，世界衛(wèi)生組織將結(jié)核病作為重點控制的傳染病之一。慢性阻塞性肺疾病患者本身免疫功能下降，增加了結(jié)核桿菌入侵的風(fēng)險，近年來越來越多的報道慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核病例，患者往往病情重，治療困難[1，2]。本文分析慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者體液免疫、細胞免疫功能變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1～12月在本院診斷的慢阻肺合并肺結(jié)核患者20例（COPD+肺結(jié)核組）、單純慢阻肺患者20例（COPD組）、單純肺結(jié)核患者20例（肺結(jié)核組）為研究對象。納入標準：（1）COPD合并肺結(jié)核患者在確診肺結(jié)核前即患有COPD，并且確診，常規(guī)服藥控制;（2）COPD合并肺結(jié)核與肺結(jié)核患者痰抗酸染色陽性，細菌培養(yǎng)為結(jié)核分支桿菌，影像學(xué)證實肺部有活動性肺結(jié)核，均為初治。（3）COPD合并肺結(jié)核患者與單純COPD患者均符合GOLD指南標準，F(xiàn)EV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1<80%預(yù)計值;（4）COPD患者氣流受限均為輕中度，處于穩(wěn)定期，入組時無急性發(fā)作;（5）對本次研究知情同意。排除標準：（1）合并免疫系統(tǒng)疾病者;（2）認知障礙，意識障礙者;（3）近期內(nèi)服用激素類藥物者;（4）合并急性感染，其他系統(tǒng)慢性感染者。另選擇健康體檢者20例為對照組。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 檢測指標及方法

采集晨起空腹肘靜脈血6 mL，3 mL置于促凝管中，離心后，取血清，采用免疫比濁法檢測IgG、IgA、IgM，試劑盒由寧波美康生物科技股份有限公司提供，所有操作嚴格按照說明書進行。3 mL采用流式細胞儀（CytoFLEX）檢測外周血T淋巴細胞，包括NK細胞、CD3+、CD4+、CD8+，CD4+/CD8+。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，四組間比較采用方差分析，兩兩間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清IgG、IgM、IgA水平比較

COPD+肺結(jié)核組IgG顯著高于COPD組、對照組（P<0.05）;肺結(jié)核組IgG顯著高于COPD組、對照組（P<0.05）;COPD組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。COPD+肺結(jié)核組IgA顯著高于COPD組與對照組（P<0.05）;肺結(jié)核組IgA顯著高于COPD組與對照組（P<0.05）;COPD組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。四組IgM比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2 各組外周血T淋巴細胞、NK細胞比較

肺結(jié)核組NK細胞顯著低于COPD+肺結(jié)核組、COPD組與對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.703，P=0.000;t=4.655，P=0.000;t=5.919，P=0.000）;COPD+肺結(jié)核組與COPD組NK細胞顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.135，P=0.039）。COPD+肺結(jié)核組、COPD組及肺結(jié)核組CD4+T淋巴細胞顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.463，P=0.018;t=3.106，P=0.004;t=2.255，P=0.030）。COPD+肺結(jié)核組、COPD組及肺結(jié)核組CD8+T淋巴細胞顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.419，P=0.020;t=2.105，P=0.042，2.674， P=0.011）。COPD+肺結(jié)核組、COPD組及肺結(jié)核組CD4+/CD8+顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.659，P=0.000;t=5.140，P=0.000;t=4.521，P=0.000）。見表3。

3 討論

世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，我國慢阻肺死亡率居各國之首，成為居民第三位主要死因;以傷殘調(diào)整生命年衡量疾病負擔(dān)顯示，慢阻肺的整體疾病負擔(dān)已居我國疾病負擔(dān)第二位。慢阻肺的發(fā)病率隨著年齡的增加而增加，我國60歲以上的人群，患病率已經(jīng)超過27%，男性患者居多。COPD合并分解和的原因較多，部分患者在兒童或青少年時期感染過結(jié)核菌，以穩(wěn)定狀態(tài)停止發(fā)展，COPD患者經(jīng)大量激素不合理應(yīng)用后，免疫功能受到抑制，細胞免疫功能下降，使原先潛伏的結(jié)合病灶重新活動[3-8]。COPD患者免疫功能下降，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能下降，氣道黏液成分發(fā)生改變，氣道不能有效清除侵入黏膜的結(jié)核菌，容易發(fā)生結(jié)核感染。長期吸煙破壞氣道防御功能，是COPD的重要的發(fā)病機制，吸煙可導(dǎo)致黏膜以及周圍組織發(fā)生慢性非特異性炎癥，氣道上皮細胞纖毛發(fā)生粘連、倒伏、脫失，防御功能下降，是肺結(jié)核復(fù)發(fā)的主要原因之一[9-12]。COPD合并肺結(jié)核主要發(fā)生在60歲以上的人群，與老年人免疫功能下降，氣道黏膜變化，結(jié)核菌在氣道黏膜不易被清除。COPD合并肺結(jié)核可顯著增加患者患病率、病死率，并且癥狀不顯著，容易出現(xiàn)誤診，危及患者生命?；颊叨嘤虚L期的吸煙史，阻礙呼吸氣道有效防御功能有關(guān)，導(dǎo)致慢性非特異性炎癥，降低免疫力?；颊弑I汗、低熱等癥狀不典型，因此容易漏診。COPD患者本身免疫力下降，支氣管黏膜有慢性炎癥，加上長期應(yīng)用激素，會加重結(jié)核病情。誤診漏診的原因與癥狀不顯著，胸片檢查欠缺特異性結(jié)核菌素試驗弱陽性/陰性等有關(guān)。老年患者慢阻肺患病時間長，并且患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)熱，呼吸困難，接受糖皮質(zhì)激素治療，均可導(dǎo)致結(jié)核菌素試驗呈弱陽性或陰性，導(dǎo)致誤診或漏診。

IgG、IgM、IgA是重要的免疫球蛋白，反映機體體液免疫功能。IgG屬于在此免疫應(yīng)答的免疫球蛋白，是血清中一種主要的免疫球蛋白，含量占65%～75%，廣泛分布在組織液、血管內(nèi)、外間隙中，是機體抗感染的重要物質(zhì)。IgA在血清與阻滯液中含量相對較少，血清中IgA占15%～25%，但在外分泌液例如唾液、初乳、支氣管分泌液中含量較高。因IgA主要存在于外分泌液中，因此在第一線抗感染防御中發(fā)揮重要的作用。本研究中，COPD合并肺結(jié)核與單純肺結(jié)核患者IgG與IgA水平顯著升高，高于COPD緩解期患者與對照組，這提示體液免疫可能在COPD肺結(jié)核及肺結(jié)核患者免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要的保護作用。狹義的細胞免疫僅指T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，即T細胞受到抗原刺激后，分化、增殖、轉(zhuǎn)化為致敏T細胞，當(dāng)相同抗原再次進入機體，致敏T細胞對抗原的直接殺傷作用及致敏T細胞所釋放的細胞因子的協(xié)同殺傷作用。T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的特征是出現(xiàn)以單核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)和（或）特異性的細胞毒性。廣義的細胞免疫還應(yīng)該包括原始的吞噬作用及NK細胞介導(dǎo)的細胞毒作用。細胞免疫是清除細胞內(nèi)寄生微生物的最為有效的防御反應(yīng)，也是排斥同種移植物或腫瘤抗原的有效手段。CD4+細胞屬于T輔助細胞，對各種免疫細胞均有輔助作用，對免疫有重要的作用。CD8+T淋巴細胞為抑制性T細胞，在T輔助細胞刺激下發(fā)生作用，抑制其他淋巴細胞的作用，終止免疫反應(yīng)[13-15]。在正常情況下CD4+/CD8+維持在穩(wěn)定水平，維持機體的細胞免疫功能，是免疫調(diào)節(jié)的一項重要指標，比值下降或者上升均提示免疫功能紊亂[16-18]。在本次研究中，COPD合并肺結(jié)核、COPD組以及肺結(jié)核組CD4+/CD8+水平均低于1.4，提示患者均存在明顯的細胞免疫功能紊亂。劉書平等[19]研究顯示，COPD合并肺結(jié)核患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著下降，提示患者細胞免疫功能受損，并且與患者肺功能具有一定的相關(guān)性。王麗等[20]研究顯示，COPD合并肺結(jié)核患者CD3-CD16+CD56+水平顯著升高，而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著降低，并且變化較單純肺結(jié)核患者更明顯。在本次研究中，肺結(jié)核組、COPD+肺結(jié)核組與COPD組NK細胞顯著低于對照組，提示患者存在NK細胞抑制的情況。COPD+肺結(jié)核組、COPD組及肺結(jié)核組CD4+T淋巴細胞CD4+/CD8+顯著低于對照組，CD8+T淋巴細胞顯著高于對照組，提示患者存在明顯的細胞免疫抑制。這與既往的研究[21，22]結(jié)果一致。COPD合并肺結(jié)核患者常常病情較重，在日常生活管理中，應(yīng)指導(dǎo)患者有效排痰，以保障呼吸道通暢，同時可指導(dǎo)患者少量多次飲水，稀釋痰液，有助于痰液排出;指導(dǎo)患者休息與活動，在心肺功能失代償期應(yīng)絕對臥床休息，減少耗氧量，鼓勵呼吸功能鍛煉，提高活動耐力;指導(dǎo)患者飲食，低鹽、低脂飲食，進食高熱量、高蛋白、高纖維、易消化食物，可少量多餐，以為患者提供充足的營養(yǎng)。

綜上所述，COPD合并肺結(jié)核患者體液免疫反應(yīng)增強，而細胞免疫受到抑制。本文不足之處：（1）樣本量較少，期待今后增加樣本量進一步分析;（2）研究的是COPD穩(wěn)定期肺結(jié)核患者的情況，未研究COPD急性加重期合并肺結(jié)核情況;（3）未分析與患者肺功能的相關(guān)性。

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（收稿日期：2019-05-10）