普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴對(duì)帕金森病患者運(yùn)動(dòng)功能及非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響

侯宇 周瑩 婁偉 于敏

[摘要]目的 探討普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴對(duì)帕金森病（PD）患者運(yùn)動(dòng)功能及非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響。方法 選取2017年6月～2019年5月大連市第三人民醫(yī)院收治的96例PD患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各48例。對(duì)照組接受復(fù)方左旋多巴治療，觀察組接受復(fù)方左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療，均治療16周。比較兩組的統(tǒng)一帕金森病量表（UPDRS）Ⅲ評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分、非運(yùn)動(dòng)癥狀及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 治療前，兩組的UPDRSⅢ、HAMD評(píng)分及尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙、流涎、便秘發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的UPDRSⅢ、HAMD評(píng)分及尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.25%，低于對(duì)照組的20.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 PD患者接受普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴治療，能緩解患者的焦慮程度，降低患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]帕金森病;普拉克索;復(fù)方左旋多巴;運(yùn)動(dòng)功能;非運(yùn)動(dòng)癥狀

[中圖分類號(hào)] R742.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）2（c）-0069-04

Effect of Pramipexole combined with Compoud Levodopa on motor function and non-motor symptoms in patients with Parkinson′s disease

HOU Yu? ?ZHOU Ying? ?LOU Wei? ?YU Min▲

Department of Neurology， the Third People′s Hospital of Dalian， Liaoning Province， Dalian? ?116000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Pramipexole combined with Compoud Levodopa on motor function and non-motor symptoms in patients with Parkinson′s disease （PD）. Methods A total of 96 patients with PD admitted to the Third People′s Hospital of Dalian from June 2017 to May 2019 were selected as the research objects， they were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 48 cases in each group. The control group received Compound Levodopa， the observation group received Compound Levodopa combined with Pramipexole， both for 16 weeks. The united Parkinson′s disease scale （UPDRS） Ⅲ， hamilton depression scale （HAMD）， non motor symptoms and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results Before treatment， there were no significant differences in UPDRSⅢ， HAMD scores， frequency of urination， urgency of urination， abnormal sensation， sleep disorder， salivation and constipation between the two groups （P>0.05）. After treatment， the scores of UPDRSⅢ， HAMD， frequency of urination， urgency of urination， abnormal sensation and sleep disorder in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 6.25%， which was lower than 20.83% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Pramipexole combined with Compound Levodopa can relieve anxiety of PD patients， reduce the incidence of non motor symptoms and adverse reactions， which is worthy of clinical application.

[Key words] Parkinson′s disease; Pramipexole; Compound levodopa; Motor function; Non-motor symptoms

帕金森?。≒arkinson′s disease，PD）屬于常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，好發(fā)于老年人群，多以運(yùn)動(dòng)癥狀（肢體僵直、肌肉震顫、姿勢(shì)平衡障礙、運(yùn)動(dòng)遲緩等）和非運(yùn)動(dòng)癥狀（睡眠障礙、便秘、嗅覺減退及抑郁等）表現(xiàn)為主[1-2]。PD發(fā)病與患者年齡、氧化應(yīng)激及遺傳等因素有關(guān)，目前藥物療法為PD治療的首選，其中以復(fù)方左旋多巴使用最為普遍，有利于控制患者的癥狀與病情，但隨著復(fù)方左旋多巴的普及，雖然復(fù)方左旋多巴治療效果確切，長(zhǎng)期服用易出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”、劑末效應(yīng)，增加藥物耐受性等[3-4]。普拉克索作為新型多巴胺受體激動(dòng)劑，對(duì)多巴胺D2、D3受體親和力良好，利于改善患者癥狀，同時(shí)將其與復(fù)方左旋多巴聯(lián)合使用在保障治療效果的基礎(chǔ)上，改善患者耐受情況[5-6]。本研究旨在探討普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴對(duì)PD患者運(yùn)動(dòng)功能及非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2019年5月大連市第三人民醫(yī)院收治的96例PD患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各48例。觀察組中，男27例，女21例;年齡54～78歲，平均（65.87±2.72）歲;病程2～11年，平均（5.46±1.21）年;Hoehn-Yahr分級(jí)[7]：Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)16例、Ⅲ級(jí)21例。對(duì)照組中，男25例，女23例;年齡55～78歲，平均（65.91±2.75）歲;病程2～11年，平均（5.49±1.18）年;Hoehn-Yahr分級(jí)：Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)19例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《中國(guó)帕金森病治療指南》[7]中標(biāo)準(zhǔn)診斷PD者;②漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分>8分者;③簽署知情同意書者;④可耐受普拉克索、復(fù)方左旋多巴治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①PD疊加綜合征、繼發(fā)性PD者;②肝、腎功能損傷者;③合并心腦血管疾病者;④存在頭部創(chuàng)傷或腦積水者;⑤近2個(gè)月內(nèi)服用抗抑郁藥治療者。

1.3方法

對(duì)照組接受復(fù)方左旋多巴（上海羅氏制藥有限公司，批號(hào)：20160307）250～750 mg/d治療，依據(jù)小劑量開始治療原則，逐漸增加使用劑量，平均用量（457.47±23.81）mg/d。

觀察組則在復(fù)方左旋多巴基礎(chǔ)上加用普拉克索（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20170211）治療，0.375 mg/d設(shè)為起始劑量，隨后每5～7 d增加劑量1次，若患者可耐受增加劑量，平均用量（1.21±0.13）mg/d。復(fù)方左旋多巴依據(jù)小劑量開始治療原則，逐漸增加使用劑量，最大用量250 mg/d。兩組患者均治療16周。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的統(tǒng)一帕金森病量表（unified Parkins on disease rating scale，UPDRS）Ⅲ評(píng)分、HAMD評(píng)分、非運(yùn)動(dòng)癥狀及不良反應(yīng)總發(fā)生率。①治療前、治療16周后采用UPDRSⅢ評(píng)估運(yùn)動(dòng)功能，主要包括肌肉僵直、面部表情、禁止性震顫、手足運(yùn)動(dòng)能力、姿勢(shì)等內(nèi)容，總分92分，得分越高則患者病情越嚴(yán)重。②治療前、治療16周后采用HAMD量表評(píng)估患者的抑郁程度，從睡眠抑制、絕望感、日夜變化、認(rèn)知能力、體重、軀體化、阻滯等方面進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分0～64分，得分越高則抑郁癥狀越嚴(yán)重。③非運(yùn)動(dòng)癥狀包括尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙、流涎及便秘。④不良反應(yīng)包括頭暈、視覺異常、心動(dòng)過(guò)速、腹部不適及惡心嘔吐。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布者，轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后UPDRSⅢ、HAMD評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的UPDRSⅢ、HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的UPDRSⅢ、HAMD評(píng)分低于治療前，對(duì)照組患者的UPDRSⅢ評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組治療后的HAMD評(píng)分與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者的UPDRSⅢ、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后非運(yùn)動(dòng)癥狀的比較

治療前，兩組患者的尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙、流涎、便秘發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙發(fā)生率低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組治療后的尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙、流涎、便秘發(fā)生率與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的流涎和便秘發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者療后的尿頻尿急、感覺異常和睡眠障礙發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的流涎和便秘發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

PD作為一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多由多巴胺神經(jīng)元變性、壞死，乙酰膽堿、多巴胺失衡，紋狀體多巴胺水平降低所致[8]。PD患者日常生活能力及運(yùn)動(dòng)能力降低，嚴(yán)重者喪失自理能力，對(duì)患者生活質(zhì)量影響較大。目前PD仍以藥物治療為主，多通過(guò)改善腦內(nèi)多巴胺水平以緩解患者的病情，控制運(yùn)動(dòng)癥狀，抑制病情進(jìn)展[9]。

復(fù)方左旋多巴由芐絲肼、左旋多巴組成，其中前者進(jìn)入人體后代謝為去甲腎上腺素、苯丙胺，利于緩解運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直等癥狀，后者經(jīng)血腦屏障進(jìn)行中樞，轉(zhuǎn)化為多巴胺受體，發(fā)揮治療的目的[10-11]。普拉克索為非麥角型多巴胺受體激動(dòng)劑，可作用于D2、D3受體，改善患者的運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀，且該藥物血液濃度穩(wěn)定、半衰期較長(zhǎng)，利于長(zhǎng)時(shí)間激活紋狀體多巴胺受體，抑制中腦黑質(zhì)部位損傷，保護(hù)神經(jīng)元[12-13]。研究顯示，PD主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩等運(yùn)動(dòng)癥狀，但PD患者抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)生活質(zhì)量的影響較大，增加社會(huì)、家庭負(fù)擔(dān);同時(shí)非運(yùn)動(dòng)癥狀復(fù)雜且個(gè)體差異大，抑郁障礙作為PD常見非運(yùn)動(dòng)癥狀，多數(shù)PD患者伴有抑郁[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的UPDRSⅢ、HAMD評(píng)分及尿頻尿急、感覺異常、睡眠障礙發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴治療PD在改善患者運(yùn)動(dòng)功能及抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀方面效果更佳。分析原因可能為普拉克索通過(guò)對(duì)D2、D3受體發(fā)揮激動(dòng)作用，進(jìn)而直接緩解患者的運(yùn)動(dòng)癥狀及抑郁情緒等非運(yùn)動(dòng)癥狀，同時(shí)隨著運(yùn)動(dòng)癥狀的改善將間接改變非運(yùn)動(dòng)癥狀。PD患者的治療療程長(zhǎng)，左旋多巴長(zhǎng)期服用將誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)，加重病情，影響預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示于復(fù)方左旋多巴基礎(chǔ)上，輔以普拉克索治療不良反應(yīng)較少，利于提高患者的治療耐受性及安全性。陳敏[15]研究顯示，聯(lián)合美多芭、鹽酸普拉克索治療PD有助于改善非運(yùn)動(dòng)癥狀及認(rèn)知功能，減少副作用，與本研究結(jié)果較為相似。但本研究也存在一定局限性，諸如納入樣本量較少且未進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間隨訪觀察，需通過(guò)后續(xù)擴(kuò)大納入樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間對(duì)普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴治療PD安全性及有效性進(jìn)行進(jìn)一步探討，進(jìn)而可為臨床治療方案的選取提供參考。

綜上所述，PD患者接受普拉克索聯(lián)合復(fù)方左旋多巴治療，能緩解患者的焦慮程度，降低患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-12-11? 本文編輯：劉克明）