低分子肝素聯(lián)合阿司匹林預(yù)防髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成的臨床效果

哈承志 王凱 李偉 李鴻鵬 王大偉

[摘要]目的 探討低分子肝素聯(lián)合阿司匹林預(yù)防髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成（DVT）的臨床效果。方法 選取2016年1月～2017年12月我院收治的600例首次髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者作為研究對象，隨機(jī)分為低分子肝素組（200例）、阿司匹林組（200例）和聯(lián)合用藥組（200例）。低分子肝素組采用皮下注射依諾肝素治療，阿司匹林組采用口服阿司匹林腸溶片治療，聯(lián)合用藥組采用皮下注射依諾肝素與口服阿司匹林腸溶片聯(lián)合治療。比較三組髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的DVT發(fā)生率和癥狀性DVT發(fā)生率;比較三組手術(shù)前后血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間（PT）及纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）;比較三組關(guān)節(jié)置換術(shù)后的并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 三組髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的DVT發(fā)生率和癥狀性DVT發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;三組手術(shù)前后的血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、PT及FDP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;所有患者均未發(fā)生癥狀性肺栓塞或嚴(yán)重的出血性事件，無1例圍術(shù)期死亡事件，未見切口感染及關(guān)節(jié)周圍血腫發(fā)生。所有患者均無藥物不良反應(yīng)停藥治療。結(jié)論 阿司匹林、低分子肝素及聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與低分子肝素預(yù)防髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢DVT的效果相當(dāng)，患者應(yīng)根據(jù)具體情況用藥。

[關(guān)鍵詞]關(guān)節(jié)置換術(shù);深靜脈血栓形成;阿司匹林;低分子肝素

[中圖分類號] R687.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（c）-0012-05

Clinical effect of low molecular weight Heparin combined with Aspirin in preventing deep venous thrombosis after hip and knee joint replacement

HA Cheng-zhi? ?WANG Kai▲? ?LI Wei? ?LI Hong-peng? ?WANG Da-wei

Department of Joint Surgery， Liaocheng People′s Hospital of Shandong Province， Liaocheng? ?252000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of low molecular weight Heparin combined with Aspirin in preventing deep vein thrombosis （DVT） after hip and knee joint replacement. Methods A total of 600 patients with first hip and knee joint replacement who were treated in our hospital from January 2016 to December 2017 were selected as the research subjects， they were randomly divided into the low molecular weight Heparin group （200 cases）， Aspirin group （200 cases）， and the combined drug group （200 cases）. The low molecular weight Heparin group was treated with subcutaneous injection of Enoxaparin， the Aspirin group was treated with oral Aspirin Enteric Coated Tablets， and the combined drug group was treated with subcutaneous injection of Enoxaparin and oral Aspirin Enteric Coated Tablets. The incidence of DVT and symptomatic DVT after hip and knee joint replacement among the three groups were compared. Hemoglobin， platelet count， prothrombin time （PT） and fibrinogen degradation products （FDP） among the three groups were compared before and after operation. The complications among three groups after joint replacement were compared. Results There were no significant differences of the incidence of DVT and symptomatic DVT after hip and knee joint replacement in the three groups （P>0.05）. There were no significant differences in hemoglobin， platelet count， PT， and FDP among the three groups before and after operation （P>0.05）. There was no symptomatic pulmonary embolism or serious bleeding event in all patients， no perioperative death event， there was no incision infection and periarticular hematoma. There was no adverse drug reactions occurred in all patients. Conclusion Aspirin， low molecular weight Heparin， and the combination of Aspirin and low molecular weight Heparin have similar effects in preventing lower limb DVT after hip and knee joint replacement. Patients should take medicine according to specific conditions.

[Key words] Joint replacement; Deep venous thrombosis; Aspirin; Low molecular weight Heparin

深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）和肺動脈血栓栓塞癥（pulmonary thromboembolism，PTE），是靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）的兩種類型，是VTE在不同部位和不同階段的兩種臨床表現(xiàn)形式，其中DVT占VTE的2/3，是人工髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后常見的并發(fā)癥，也是患者圍術(shù)期死亡的原因之一[1]。盡管關(guān)節(jié)外科醫(yī)生目前已經(jīng)足夠重視關(guān)節(jié)置換術(shù)后的抗凝治療，預(yù)防DVT的發(fā)生，但據(jù)中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會2016年公布的《中國骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南》統(tǒng)計(jì)，人工髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)生率依然為2.40%～6.49%[2]。人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后如何有效的抗凝，進(jìn)一步降低DVT發(fā)生率，是每位關(guān)節(jié)外科醫(yī)生迫切需要解決的問題。2012年美國矯形外科學(xué)會臨床實(shí)踐指南中提出，阿司匹林也可以作為一種有效的預(yù)防VTE藥物[3]。國內(nèi)有研究顯示，阿司匹林可以有效地預(yù)防關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)生[4]。但阿司匹林在國內(nèi)仍然沒有作為一線預(yù)防關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的常規(guī)藥物推廣應(yīng)用。阿司匹林作為一種有效的抗血小板聚集藥物，能否增加低分子肝素的抗凝效果，進(jìn)一步降低髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)生率，仍需進(jìn)一步研究。本研究旨在探討低分子肝素聯(lián)合阿司匹林預(yù)防髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年12月我院收治的600例首次髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者作為研究對象，隨機(jī)分為低分子肝素組（200例）、阿司匹林組（200例）和聯(lián)合用藥組（200例）。最后符合研究標(biāo)準(zhǔn)的患者共498例，低分子肝素組164例，阿司匹林組158例，低分子肝素和阿司匹林聯(lián)合用藥組176例。三組患者的年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、髖膝關(guān)節(jié)及各種疾病并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），三組具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合髖、膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)[5]者。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)DVT者;術(shù)前凝血功能檢查，存在凝血異常者;有低分子肝素與阿司匹林用藥禁忌證者;合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙或精神疾病者。

1.2方法

所有患者均由同一組醫(yī)生完成手術(shù)，均采用氣管插管全身麻醉，全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)采用后外側(cè)入路，全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)采用膝關(guān)節(jié)前方正中入路。圍術(shù)期的處理根據(jù)《中國髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)加速康復(fù)—圍術(shù)期管理策略專家共識》進(jìn)行，術(shù)后給予鎮(zhèn)痛、補(bǔ)液、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍、假體周圍感染等治療。

1.3 DVT的預(yù)防措施

所有患者術(shù)前根據(jù)Caprini評分進(jìn)行評估，均屬于極高危組，給予物理預(yù)防聯(lián)合藥物預(yù)防。低分子肝素組患者術(shù)后采用依諾肝素（深圳市天道醫(yī)藥有限公司，批號：20180035）預(yù)防DVT形成，劑量為4100 IU/次，腹部皮下注射，1次/d，術(shù)后12 h開始用藥，治療14 d。阿司匹林組患者術(shù)后采用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：20171021）預(yù)防DVT形成，劑量為200 mg/次，口服，1次/d，術(shù)后12 h開始用藥，治療14 d。聯(lián)合用藥組患者采用依諾肝素+阿司匹林腸溶片，開始用藥時(shí)間為術(shù)后12 h，依諾肝素劑量為4100 IU/次，皮下注射，1次/d，阿司匹林劑量為100 mg/次，口服，與低分子肝素的使用時(shí)間間隔為6 h，一般是夜間睡前服用，連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的DVT發(fā)生率和癥狀性DVT發(fā)生率;比較三組手術(shù)前后血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間（PT）及纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）;比較三組關(guān)節(jié)置換術(shù)后的并發(fā)癥發(fā)生情況。①所有患者術(shù)后第7天采用彩色多普勒超聲篩查DVT發(fā)生率，判斷DVT發(fā)生的標(biāo)準(zhǔn)[6]：靜脈管徑擴(kuò)張明顯，管腔不能被壓閉;靜脈管腔無回聲或者低回聲;靜脈血栓段內(nèi)完全無血流信號或極少量血流信號;靜脈腔內(nèi)血栓隨著肢體擠壓漂動或自由漂動;超聲顯示無血流信號或者不隨呼吸的變化而變化。DVT發(fā)生率=彩超確診DVT例數(shù)/手術(shù)總例數(shù)×100%;癥狀性DVT發(fā)生率=有DVT癥狀且彩超確診DVT例數(shù)/手術(shù)總例數(shù)×100%。②關(guān)節(jié)置換術(shù)后的并發(fā)癥包括術(shù)后切口周圍血腫和切口感染發(fā)生例數(shù)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;不符合正態(tài)分布者，轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者髖、膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT發(fā)生率的比較

三組患者髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的DVT發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;三組患者髖+膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的DVT發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2? ?三組患者髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT發(fā)生率的比較[%（n/N）]

2.2三組患者髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后癥狀性DVT發(fā)生率的比較

三組患者髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的癥狀性DVT發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;三組患者髖+膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后的癥狀性DVT發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3? ?三組患者髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后癥狀性DVT發(fā)生率的比較[%（n/N）]

2.3三組患者關(guān)節(jié)置換術(shù)前后血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、PT及FDP的比較

三組患者關(guān)節(jié)置換術(shù)前后的血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、PT及FDP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;三組術(shù)后的血紅蛋白水平低于術(shù)前，PT和FDP水平高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組術(shù)后的血小板計(jì)數(shù)與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

2.4三組患者關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)癥情況的比較

所有患者均未發(fā)生癥狀性肺栓塞或嚴(yán)重的出血性事件，無一例圍術(shù)期死亡事件，未見切口感染及關(guān)節(jié)周圍血腫發(fā)生。所有患者均無藥物不良反應(yīng)停藥治療。

3討論

本研究結(jié)果顯示，人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后即使根據(jù)血栓預(yù)防指南采取正規(guī)抗凝措施（藥物預(yù)防+物理預(yù)防），下肢DVT的發(fā)生率依然較高。為何本研究結(jié)果與國內(nèi)大部分研究不一致，本研究的數(shù)據(jù)是否統(tǒng)計(jì)錯(cuò)誤？本課題組經(jīng)過反復(fù)多次核查病例原始資料，并與我院負(fù)責(zé)超聲檢查的醫(yī)生溝通，最終未發(fā)現(xiàn)診斷錯(cuò)誤、統(tǒng)計(jì)錯(cuò)誤導(dǎo)致數(shù)據(jù)資料不準(zhǔn)確的情況。分析以下原因與人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)生有關(guān)：①DVT的篩查時(shí)間不一致。本研究根據(jù)國外White等[7]的研究結(jié)果，人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后7 d是DVT的高發(fā)期。國內(nèi)簡長春等[8]的研究顯示，患者人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后前3 d，體內(nèi)是低凝狀態(tài)，術(shù)后7 d達(dá)到高凝狀態(tài)。結(jié)合以上數(shù)據(jù)資料，本研究選用術(shù)后7 d為篩查點(diǎn)。但國內(nèi)大部分研究的時(shí)間點(diǎn)是術(shù)后3～7 d[4，9]。②DVT的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同。DVT分為近端（腘靜脈或其近側(cè)部位，如股靜脈）和遠(yuǎn)端（小腿肌肉靜脈叢），一般出現(xiàn)癥狀的DVT均是近端的DVT及腘靜脈、脛后靜脈血栓，肌間靜脈血栓較少出現(xiàn)臨床癥狀[10]。國內(nèi)大部分研究報(bào)告的DVT發(fā)生率應(yīng)該是癥狀性DVT發(fā)生率，并未包括肌間靜脈血栓[11-12]。若以癥狀性DVT的發(fā)病率為標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)病率，那么本研究結(jié)果，與《中國骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南》[2]中的數(shù)據(jù)一致，人工髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后癥狀性DVT的發(fā)生率為5.68%～6.33%。

阿司匹林是傳統(tǒng)抗凝藥物，價(jià)格低廉，廣泛用于動脈血栓的預(yù)防，以往較少在骨科術(shù)后應(yīng)用，隨著對阿司匹林研究的深入，其在靜脈抗栓方面的臨床價(jià)值逐漸被關(guān)注。國內(nèi)外不少研究肯定了阿司匹林在預(yù)防骨科術(shù)后下肢深靜脈血栓方面的效果[3-4，13]。本研究結(jié)果顯示，阿司匹林組的癥狀性DVT總發(fā)生率為6.33%，低分子肝素組為6.10%，兩者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示阿司匹林和低分子肝素對DVT的預(yù)防效果類似。有研究顯示，同新型抗凝藥物相比，口服阿司匹林可減少術(shù)后出血，阿司匹林能平衡出血的風(fēng)險(xiǎn)，降低術(shù)后假體周圍感染的概率[14]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后阿司匹林組血紅蛋白平均含量高于低分子肝素組，但兩者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在術(shù)后血腫及切口感染率方面也未見明顯優(yōu)勢。阿司匹林服用方便，價(jià)格便宜，具有低分子肝素相似的預(yù)防關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT發(fā)生的效果，能夠有效降低藥占比例，節(jié)約醫(yī)療成本，適合臨床推廣[15]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素和阿司匹林預(yù)防關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)生率較單獨(dú)應(yīng)用藥物預(yù)防DVT發(fā)生率有所降低，但三者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。雖然聯(lián)合應(yīng)用抗凝藥物導(dǎo)致PT與FDP手術(shù)前后變化明顯，改變了患者體內(nèi)的凝血狀態(tài)，但在降低DVT發(fā)生率方面無明顯優(yōu)勢。聯(lián)合用藥也并未增加出血、感染等并發(fā)癥的發(fā)生。人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT發(fā)生的原因是術(shù)中拉鉤過分牽拉、過度牽引復(fù)位引發(fā)血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致凝血-纖溶系統(tǒng)激活，血液處于高凝狀態(tài)，同時(shí)圍術(shù)期的禁食、出血，術(shù)后活動少，增加血液黏稠度從而導(dǎo)致DVT的發(fā)生[16-17]。目前，遺傳因素在DVT發(fā)生中的作用越來越引起人們的重視。研究顯示，中國下肢DVT形成患者中，50%～60%存在抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）、蛋白C（PC）、蛋白S（PS）缺陷，其中以PS缺陷的發(fā)生率最高，而ATⅢ缺陷的發(fā)生率最低[18-20]。由于患者先天存在DVT的易感基因，導(dǎo)致抗凝藥物不敏感，影響抗凝效果。即使術(shù)后增加抗凝藥物的使用，也不能完全減少DVT的發(fā)生。精準(zhǔn)的手術(shù)操作，恰當(dāng)?shù)难a(bǔ)液，早期功能鍛煉是減少人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT發(fā)生的必要條件。

隨著我國人口老齡化的加劇，目前心血管疾病的發(fā)病率呈上升趨勢。心腦血管疾病患者在接受抗凝或抗血小板藥物治療的同時(shí)如需行髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，如何平衡圍術(shù)期的PTE和出血風(fēng)險(xiǎn)是醫(yī)務(wù)工作者重視的問題[21]。術(shù)前應(yīng)進(jìn)行凝血功能評估或采用短期更換抗凝藥物，改為橋接抗凝，以平衡血栓栓塞和出血風(fēng)險(xiǎn)，是提高手術(shù)安全的重要環(huán)節(jié)[22]。根據(jù)本研究結(jié)果顯示，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素抗凝未增加出血、感染等風(fēng)險(xiǎn)。因此，本研究認(rèn)為，伴有心腦血管疾病的髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者，術(shù)后采用低分子肝素抗凝可以同時(shí)服用低劑量阿司匹林，不增加藥物的不良反應(yīng)。單獨(dú)使用阿司匹林預(yù)防DVT時(shí)，需要增加阿司匹林的使用劑量同時(shí)聯(lián)合物理療法預(yù)防DVT發(fā)生。

本研究的局限性具體如下。①沒有根據(jù)患者的年齡、BMI等DVT風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層研究;②本研究只調(diào)查了術(shù)后第7天的DVT發(fā)生率，存在一定的片面性，未來應(yīng)該結(jié)合術(shù)后凝血狀態(tài)的改變，動態(tài)觀察DVT的發(fā)生率，分析抗凝藥物與血液中凝血因子、D-二聚體、DVT易感基因的相關(guān)性。

綜上所述，阿司匹林、低分子肝素及聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與低分子肝素預(yù)防髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢DVT的效果相當(dāng)，患者應(yīng)根據(jù)具體情況用藥。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Song K，Rong Z，Yao Y，et al.Metabolic syndrome and deep vein thrombosis after total knee and hip arthroplasty[J].J Arthroplasty，2016，31（6）：1322-1325.

[2]中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會.中國骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南[J].中華骨科雜志，2016，36（2）：65-71.

[3]Mistry DA，Chandratreya A，Lee PYF.A systematic review on the use of aspirin in the prevention of deep vein thrombosis in major elective lower limb orthopedic surgery：an update from the past 3 years[J].Surg J （N Y），2017，3（4）：e191-e196.

[4]張嘉良.阿司匹林與依諾肝素鈉對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓塞癥的預(yù)防作用[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（15）：51-54.

[5]張杭，張志強(qiáng)，賀強(qiáng)，等.阿司匹林預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換后靜脈血栓的有效及安全性[J].中國組織工程研究，2018，22（15）：2321-2326.

[6]何煉圖，湯慶，溫燕杭，等.彩超檢測在預(yù)防人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的應(yīng)用[J].中華關(guān)節(jié)外科雜志（電子版），2011，5（2）：143-148.

[7]White RH，Romano PS，Zhou H，et al.Incidence and time course of thromboembolic outcomes following total hip or knee arthroplasty[J].Arch Intern Med，1998，158（14）：1525-1531.

[8]簡長春，陳誠，戴湞湞，等.血栓彈力圖評價(jià)關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期凝血功能改變[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，40（5）：770-773.

[9]喬梁，姚堯，徐志宏，等.不同季節(jié)關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓形成發(fā)生率的差異[J].中華骨科雜志，2017，12（7）：408-415.

[10]Wakabayashi H，Hasegawa M，Niimi R，et al.The risk factor of preoperative deep vein thrombosis in patients undergoing total knee arthroplasty[J].J Orthop Sci，2017，22（4）：698-702.

[11]張競，張金慶，郭盛杰，等.不同頻次使用間歇式充氣加壓裝置對預(yù)防關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的效果研究[J].中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志，2016，9（4）：335-338.

[12]曾榮，張曦.低分子肝素鈣聯(lián)合身痛逐瘀湯預(yù)防股骨骨折后深靜脈血栓的臨床療效[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2015， 43（12）：69-72.

[13]Snyder MA，Sympson AN，Scheuerman CM，et al.Efficacy in deep vein thrombosis prevention with extended mechanical compression device therapy and prophylactic aspirin following total knee arthroplasty：a randomized control trial[J].J Arthroplasty，2017，32（5）：1478-1482.

[14]Goel R，F(xiàn)leischman AN，Tan T，et al.Venous thromboembolic prophylaxis after simultaneous bilateral total knee arthroplasty：aspirin versus warfarin[J].Bone Joint J，2018， 100-B（1 Supple A）：68-75.

[15]Colleoni JL，Ribeiro FN，Mos PAC，et al.Venous thromboembolism prophylaxis after total knee arthroplasty（TKA）：aspirin vs.rivaroxaban[J].Rev Bras Ortop，2018，53（1）：22-27.

[16]Park SH，Ahn JH，Park YB，et al.Incidences of deep vein thrombosis and pulmonary embolism after total knee arthroplasty using a mechanical compression device with and without low-molecular-weight heparin[J].Knee Surg Relat Res，2016，28（3）：213-218.

[17]Abe K，Yuda S，Yasui K，et al.Soleal vein dilatation assessed by ultrasonography is an independent predictor for deep vein thrombosis after major orthopedic surgery[J].J Cardiol，2017，69（5）：756-762.

[18]Sharma A，Bhakuni T，Biswas A，et al.Prevalence of factor v genetic variants associated with indian apcr contributing to thrombotic risk[J].Clin Appl Thromb Hemost，2017，23（6）：596-600.

[19]Ehsani M，Imani A，Moravveji A.Prevalence of factor V leiden，MTHFR C677T and MTHFR A1298C polymorphisms in patients with deep vein thrombosis in central Iran[J].Mol Biol Rep，2018，10（4），1103-1110.

[20]Zhu C，Jiang T，Miao Y，et al.The SNPs（-1654C/T，-1641A/G and -1476A/T）of protein C promoter are associated with susceptibility to pulmonary thromboembolism in a Chinese population[J].J Thorac Dis，2014，6（7）：943-948.

[21]康鵬德，翁習(xí)生，劉震宇，等.中國髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)加速康復(fù)——合并心血管疾病患者圍術(shù)期血栓管理專家共識[J].中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志，2016，9（3）：181-184.

[22]Jiang Y，Du H，Liu J，et al.Aspirin combined with mechanical measures to prevent venous thromboembolism after total knee arthroplasty：a randomized controlled trial[J].Chin Med J（Engl），2014，127（12）：2201-2205.

（收稿日期：2019-06-05? 本文編輯：劉克明）