阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的效果

冉靜 高燕 胡蕖

[摘要]目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的效果。方法 選取2017年2月～2018年6月我院收治的80例骨質(zhì)疏松患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（40例）和研究組（40例）。對照組患者接受單一的阿侖膦酸鈉片治療，研究組患者接受阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療。比較兩組患者的臨床療效及治療前后不同部位骨密度、不同生化指標(biāo)，如堿性磷酸酶（ALP）、鈣（Ca）、骨鈣素（BGP）及人25羥基維生素D、[25（OH）D]，并記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者腰椎、股骨、股骨頸及股骨粗隆的骨密度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者腰椎、股骨、股骨頸及股骨粗隆的骨密度均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后腰椎、股骨、股骨頸及股骨粗隆的骨密度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 使用阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥具有比較理想的臨床效果，能夠有效緩解患者的臨床癥狀，同時安全性較高，可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床上值得進一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]阿托伐他汀;阿侖膦酸鈉;骨質(zhì)疏松;骨密度

[中圖分類號] R683? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（c）-0008-04

Effect of Atorvastatin combined with Alendronate in the treatment of osteoporosis

RAN Jing? ?GAO Yan? ?HU Qu

Department of Endocrinology， People′s Hospital of Changshou Chongqing， Chongqing? ?401220， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Atorvastatin combined with Alendronate in the treatment of osteoporosis. Methods Eighty patients with osteoporosis admitted to our hospital from February 2017 to June 2018 were selected as the research objects， and they were divided into the control group （40 cases） and the study group （40 cases） according to the random number table method. Patients in control group were treated with Alendronate Tablets alone， while patients in the study group received Atorvastatin combined with Alendronate. The clinical efficacy， bone mineral density at different parts， different biochemistry indexes （alkaline phosphatase [ALP]， calcium [Ca]， bone gla protein [BGP]， and human 25-hydroxyvitamin D [25（OH）D]） before and after treatment were compared between the two groups. The occurrence of adverse reactions between the two groups was recorded. Results The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the bone densities of the lumbar spine， femur， femoral neck， and femoral trochanter between the two groups （P>0.05）. After treatment， the bone densities of the lumbar spine， femur， femoral neck， and femoral trochanter in the two groups were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The bone densities of the lumbar spine， femur， femoral neck， and femoral trochanter in the study group after treatment were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of ALP， Ca， BGP and 25（OH）D between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of ALP， Ca， BGP and 25（OH）D in the two groups were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of ALP， Ca， BGP and 25（OH）D in the study group after treatment were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total occurrence rate of adverse reactions of the study group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The use of Atorvastatin combined with Alendronate in the treatment of osteoporosis has an ideal clinical effect， which can effectively alleviate the clinical symptoms of patients， with high safety at the same time， and greatly reduce the occurrence of adverse reactions， which is worthy of further promotion and application in the clinic.

[Key words] Atorvastatin; Alendronate; Osteoporosis; Bone mineral density

骨質(zhì)疏松癥是臨床上常見的一種病癥，主要是因為骨質(zhì)量和骨密度下降，引起人體內(nèi)微細結(jié)構(gòu)破壞而導(dǎo)致其發(fā)生，屬于系統(tǒng)性骨病的一種[1]。近年來，隨著我國人口老齡化的速度加快，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢。該病的高發(fā)人群為中老年人，在發(fā)病初期沒有明顯的臨床表現(xiàn)，不易察覺。由于該病是一種代謝性、全身性的慢性骨病，因此很難進行根治，嚴(yán)重影響了患者的日常生活。目前臨床對于骨質(zhì)疏松癥的治療方法主要是采用藥物治療進行，阿托伐他汀、阿侖膦酸鈉等均為臨床常用治療藥物，阿侖膦酸鈉屬于新型骨吸收抑制類藥物，阿托伐他汀屬于他汀類藥物的一種，常用來預(yù)防心血管疾病[2]。本研究選取我院收治的80例骨質(zhì)疏松患者作為研究對象，旨在探討阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年2月～2018年6月我院收治的80例骨質(zhì)疏松患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（40例）和研究組（40例）。對照組中，男25例，女15例;年齡41～66歲，平均（58.2±5.9）歲。研究組中，男23例，女17例;年齡42～67歲，平均（56.1±6.3）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及其家屬對于本次研究內(nèi)容均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均住院之后進行X線骨密度測定儀進行檢測，診斷結(jié)果均符合2011年版《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即測得骨量值T在-2.5～-1.0之間，為骨量低下階段，T值≤-2.5則為骨質(zhì)疏松;②所有患者均經(jīng)X線測定骨密度;③均出現(xiàn)腰酸背痛等癥狀;④自愿參加本研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有脊柱轉(zhuǎn)移瘤者;②有脊柱骨折以及進行過手術(shù)者;③合并嚴(yán)重疾病影響骨代謝者;④在治療期間再次發(fā)生骨折者;⑤患有其他心臟病及腦血管疾病等重大疾病者;⑥服藥后產(chǎn)生重大不良反應(yīng)者。

1.2方法

1.2.1對照組治療方法? 對照組患者給予單一的阿侖膦酸鈉片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：2009S03067，國藥準(zhǔn)字：H20061303，規(guī)格：70 mg×1粒）進行治療，1次/周，1粒/次，早晨口服。連續(xù)治療6個月。

1.2.2研究組治療方法? 研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合采用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號：45837001，國藥準(zhǔn)字：H20051407，規(guī)格：10 mg×7片）進行治療，1次/d，1片/次，每天晚上口服。連續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效及治療前后不同部位骨密度、不同生化指標(biāo)，并記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)? 采用視覺模擬量表評分進行判定，分為顯效、有效、無效，具體如下。顯效：評分降低>4分;有效：評分降低2～4分;無效：評分降低<2分，或者評分增加?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。

1.3.2骨密度測定? 采用通用電氣醫(yī)療集團有限責(zé)任公司生產(chǎn)的DPX-NT骨密度測定儀，對兩組患者腰椎、股骨、股骨頸及股骨粗隆的骨密度進行測量[5]。

1.3.3生化指標(biāo)? 對堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、鈣（calcium，Ca）、骨鈣素（bone gla protein，BGP）及人25羥基維生素D[human 25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]水平進行測定，治療前后分別取患者的空腹靜脈血2 ml，靜置30 min后進行離心，取血清冷藏保存[6]。

1.3.4不良反應(yīng)發(fā)生情況? 在治療過程中對患者的不良反應(yīng)情況加以記錄，主要包括頭痛、腹痛以及便秘。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1? ?兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2兩組患者治療前后不同部位骨密度的比較

治療前兩組患者腰椎、股骨、股骨頸及股骨粗隆的骨密度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者腰椎、股骨、股骨頸及股骨粗隆的骨密度均高于本組治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2? ?兩組患者治療前后不同部位骨密度的比較（g/cm2，x±s）

2.3兩組患者治療前后不同生化指標(biāo)水平的比較

治療前兩組患者的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平均高于本組治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3? ?兩組患者治療前后不同生化指標(biāo)水平的比較（x±s）

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

表4? ?兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3討論

骨質(zhì)疏松是臨床上常見的一種疾病，中老年人是該病的高發(fā)人群，其中在發(fā)病患者當(dāng)中，絕經(jīng)期的女性發(fā)病率相比更高[7]。骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制主要是人體內(nèi)骨質(zhì)代謝出現(xiàn)障礙而導(dǎo)致，同時出現(xiàn)骨組織結(jié)構(gòu)受損以及骨基質(zhì)和骨礦成分減少，引起患者骨質(zhì)變薄[8]。近年來，隨著我國人口老齡化的不斷加重，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢[9]。骨質(zhì)疏松作為我國臨床上發(fā)病率較高的病癥之一，該病主要的臨床表現(xiàn)是骨痛，還有部分病情嚴(yán)重患者出現(xiàn)骨骼畸形以及骨折等情況，這大大降低了患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重威脅患者的身心健康，引起了我國醫(yī)學(xué)界學(xué)者的廣泛關(guān)注[10]。關(guān)于導(dǎo)致出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的原因有很多且復(fù)雜，遺傳、缺乏維生素D、鈣流失以及雌激素或者雄激素下降等均與該病的產(chǎn)生具有密切的關(guān)系[11]。相關(guān)報道曾指出，骨質(zhì)疏松的發(fā)生與年齡的增長有著密切的聯(lián)系，年齡越大骨質(zhì)疏松的發(fā)生率越高，呈現(xiàn)正比例關(guān)系[12]。臨床上對于骨質(zhì)疏松的治療主要以藥物干預(yù)為主，藥物治療也是當(dāng)前最有效的治療手段。為衡量不同藥物的臨床效果，通常采用ALP、Ca、BGP以及25（OH）D等骨代謝的標(biāo)志物測定骨質(zhì)疏松的程度[13]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的ALP、Ca、BGP及25（OH）D水平均高于本組治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示聯(lián)合治療可改善患者的生化指標(biāo)。

臨床上對骨質(zhì)疏松癥的治療以藥物為主，主要通過藥物減少患者骨痛以及維持患者的骨量平衡。阿侖膦酸鈉作為近幾年新型骨吸收抑制類藥物，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。該藥物歸屬于第三代雙磷酸鹽類藥物之一，特殊的成分構(gòu)造能夠使其與破骨細胞和骨質(zhì)羥基磷灰石的特異性進行結(jié)合，延緩骨質(zhì)的礦化和丟失，除此之外，對誘導(dǎo)凋亡和抑制骨細胞活性還具有重要意義。其能夠預(yù)防骨質(zhì)疏松癥和老年骨折，同時對骨質(zhì)疏松癥的治療也具有顯著的臨床效果[14]。阿侖膦酸鈉的藥物機制主要是在進入患者體內(nèi)后，對患者的骨轉(zhuǎn)換效率具有抑制的作用，同時能夠增加骨質(zhì)皮質(zhì)層的厚度，使得骨小梁更加光滑，從而使得患者的骨密度上升，骨骼硬度增加。本研究中，兩組患者治療后的骨密度水平均出現(xiàn)不同程度的恢復(fù)，這一結(jié)果提示采用阿侖膦酸鈉治療可以有效改善患者骨密度情況。治療前兩組患者腰椎、股骨、股骨頸及股骨粗隆的骨密度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者腰椎、股骨、股骨頸及股骨粗隆的骨密度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？赡芘c研究組患者聯(lián)合使用阿托伐他汀治療有關(guān)。

阿侖膦酸鈉和阿托伐他汀是當(dāng)前臨床上治療骨質(zhì)疏松癥最常用的藥物[15]。本研究中對照組患者采用單一的阿侖膦酸鈉進行治療，研究組則在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀進行治療。阿托伐他汀屬于他汀類藥物的一種，在很早就應(yīng)用于臨床，不過主要用來預(yù)防和治療心血管疾病。阿托伐他汀具有降低人體內(nèi)膽固醇含量的功效，而且可以殺菌、抗炎癥，同時對提高患者免疫功能，促進血管擴張，促進血液循環(huán)等具有重要意義[16]。近幾年，隨著對阿托伐他汀藥物更深刻的研究，發(fā)現(xiàn)其對于促進骨骼結(jié)構(gòu)恢復(fù)具有一定作用，能夠增強骨密度含量，對于治療骨質(zhì)疏松癥具有較理想的臨床效果[17]。不僅僅是阿托伐他汀，其他的汀類藥物也都能夠促進骨細胞的形成，因此，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果還顯示，研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示采用阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉能夠改善骨質(zhì)疏松患者的臨床癥狀，減輕患者的痛苦程度，進而提高了患者的生活質(zhì)量，以縮短患者住院時間，減輕家庭負擔(dān)。阿侖膦酸鈉作為臨床上治療骨質(zhì)疏松癥的最常用的藥物，該藥對破骨細胞所發(fā)生作用的位置產(chǎn)生親嗜性，通過抑制骨細胞活性，降低骨丟失的速率[18]。對于治療骨質(zhì)疏松的研究表明，阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉的臨床效果優(yōu)于單一用藥，聯(lián)合用藥對患者臨床癥狀的改善更加明顯[19]。本研究也證實了該結(jié)論，且兩藥結(jié)合，能夠提高治療的安全性，大大降低患者在治療過程中出現(xiàn)腹痛、頭痛以及便秘等不良反應(yīng)的發(fā)生率。研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，對于骨質(zhì)疏松癥患者，應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療可獲得較理想的臨床效果，能夠有效減輕患者骨痛等臨床表現(xiàn)，促進患者身體恢復(fù)，而且聯(lián)合治療安全性較高，能夠減少患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，臨床上值得進一步推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-08-09? 本文編輯：任秀蘭）