替吉奧聯(lián)合順鉑對(duì)比替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

宋瑩　霍庚崴

【摘要】目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)替吉奧（S-1）聯(lián)合順鉑（CS方案）與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑（SOX方案）治療晚期胃癌的療效和安全性。方法：檢索Pubmed、CochraneLibrary、EMbase、EBSCO循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國文文文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）納入替吉奧聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑治療晚期胃癌的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)（Randomized controlled trial，RCT），采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：納入8個(gè)臨床RCT，共1，114例晚期胃癌患者，系統(tǒng)分析結(jié)果顯示，CS方案可以顯著提高疾病控制率[OR=0.73，95%CI（0.53～1.01），P=0.05]。CS方案白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少[1～4級(jí)：OR=1.65（1.25～2.17），P<0.01;3～4級(jí)：OR=4.57（2.73～7.66）.P<0.01]、中性粒細(xì)胞減少[1～4級(jí)：OR=1.59（1.17～2.17），P<0.01; 3～4級(jí)：OR=2.85（2.07～3.93），P<0.01]、貧血[1～4級(jí)：OR=2.05（1.54～2.72），P<0.01;3-4級(jí)：OR=2.72（1.91～3.88），P<0.01]、腹瀉[1～4級(jí)：OR=1.35（1.02～1.79），P=0.04]、厭食[1～4級(jí)：OR=1.48（1.07～2.04），P=0.02]、口腔潰瘍[1～4級(jí)：OR=1.52（1.13～2.04），P<0.01]的發(fā)生率顯著高于sox方案組，血小板減少[1～4級(jí)：OR=0.74（0.56～0.99），P=0.04]、周圍神經(jīng)毒性[1～4級(jí)：OR=0.11（0.04-0.28），P<0.01;3～4級(jí)：OR=0.11（0.02-0.46），P<0.01]的發(fā)生率顯著低于SOX方案組。結(jié)論：CS方案與SOX方案相比，可顯著提高晚期胃癌患者疾病控制率，但白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血、腹瀉、厭食的發(fā)生率較高，而血小板減少、周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】胃腫瘤;替吉奧;順鉑;化療

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1002-8714（2020）01-0003-01

引言

2012年全球新發(fā)胃癌病例951，600例，死亡723，100例，發(fā)病率居所有癌種的第4位，病死率居第3位。大部分患者確診時(shí)已為晚期胃癌，預(yù)后欠佳。目前針對(duì)胃癌的靶向治療除了抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗聯(lián)合化療、阿帕替尼等顯示出了較高的有效率，但靶向治療和免疫治療在晚期胃癌的治療中還有較長的路要走。目前，化療仍是晚期胃癌治療的主要手段。

近年來，多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)證實(shí)替吉奧雙藥化療方案在一般狀況良好晚期胃癌患者中的療效優(yōu)于單藥替吉奧方案，但S-1雙藥化療方案的療效及安全性有待進(jìn)一步明確。本研究對(duì)CS方案（替吉奧聯(lián)合順鉑）與SOX方案（替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑）治療晚期胃癌的療效和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以期為晚期胃癌患者的臨床治療提供更加符合詢證醫(yī)學(xué)要求的證據(jù)。

1治療與方法

1.1研究內(nèi)容

檢索已公開發(fā)表的國內(nèi)外所有關(guān)于CS方案對(duì)比SOX方案治療晚期胃癌的隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)，對(duì)CS方案和SOX方案的臨床療效和毒副反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

1.2文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

①均已正式發(fā)表的文獻(xiàn);②除處理因素以外的其它因素在試驗(yàn)組和對(duì)照組分布均勻，兩組基線一致，具有可比性;③觀察時(shí)間≥1年，對(duì)于同一研究觀察不同的年限，僅取觀察年限最長的研究。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

①同時(shí)患有第2種惡性腫瘤的患者;②有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者;③新輔助化療及輔助化療;④文獻(xiàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn);⑤文獻(xiàn)未設(shè)對(duì)照組;⑥重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3療效、不良反應(yīng)判定指標(biāo)

療效評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)包括：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD）。

1.4納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

由2位評(píng)價(jià)員按照J(rèn)adad量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)隨機(jī)序列的產(chǎn)生、隨機(jī)化隱藏、盲法、撤出與退出進(jìn)行分析，4項(xiàng)若每項(xiàng)都有提到，則各記1分，若前3項(xiàng)有具體的方法則追加1分，總分1～7分。

1.5資料提取

試驗(yàn)數(shù)據(jù)分別由2位評(píng)價(jià)員交叉核對(duì)文獻(xiàn)中的研究結(jié)果，意見不統(tǒng)一時(shí)由第3位評(píng)價(jià)員決定是否納入。

1.6統(tǒng)計(jì)分析

采用RevMan 5.2軟件對(duì)資料進(jìn)行分析。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共檢出3 415篇文獻(xiàn)，排除綜述、病例報(bào)道、非臨床實(shí)驗(yàn)和非RCT，嚴(yán)格按照上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)題目和摘要進(jìn)行篩選，最終納入8篇符合要求的RCT文獻(xiàn)。

2.2納入研究的一般特征

共納入符合要求的晚期胃癌患者1114例，8個(gè)臨床試驗(yàn)中共556例胃癌患者采用CS方案化療，558例胃癌患者采用SOX方案化療。

3討論

晚期胃癌的主要治療方法是姑息化療，可延長患者生存時(shí)間并提高生活質(zhì)量。S-1作為氟尿嘧啶的衍生物，包含主要成分替加氟以及吉美嘧啶、奧替拉西兩種生物調(diào)節(jié)劑，是臨床常用化療藥物5-Fu的增效減毒改良制劑，藥物毒性明顯降低的同時(shí)，還可維持長時(shí)間血液及腫瘤組織中5-Fu的有效濃度。研究證實(shí)，替吉奧聯(lián)合順鉑方案治療晚期胃癌療效不遜于5氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑方案。通過口服給藥的方式以及較輕的不良反應(yīng)可方便患者出院后于家中服藥，不僅減少患者平均住院日，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)，還可提高生活質(zhì)量，使患者醫(yī)從性更高。

在日本，CS方案是目前晚期胃癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。對(duì)CS方案的深入臨床研究正在加速進(jìn)行。Matsusaka等發(fā)現(xiàn)，CS方案治療KRAS野生型或者M(jìn)ET無擴(kuò)增的晚期胃癌患者可獲得更長的總生存期，腫瘤細(xì)胞膜過表達(dá)MET的患者亦可獲得更高的腫瘤控制率。CS方案聯(lián)合曲妥珠單抗治療HER-2陽性晚期胃癌患者的Ⅱ期臨床研究顯示，客觀緩解率為61%，無病進(jìn)展時(shí)間為5.9個(gè)月，總生存期為16.5個(gè)月，顯示出了良好的療效并且不良反應(yīng)可耐受。今后，CS方案聯(lián)合靶向藥物以及聯(lián)合免疫治療晚期胃癌的療效評(píng)估及安全性研究將成為今后的熱點(diǎn)。

本研究為晚期胃癌患者臨床合理選擇化療方案提供了理論依據(jù)，目前替吉奧已廣泛應(yīng)用于晚期胃癌患者的化療，隨著更多更高質(zhì)量、多中心、大樣本量RCT的完成，可更加充分、準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)替吉奧聯(lián)合順鉑與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑的療效及安全性，為晚期胃癌患者臨床用藥決策提供參考及指導(dǎo)。