激光光凝結(jié)合康柏西普玻璃體內(nèi)注射對(duì)視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞性黃斑囊性水腫患者視力及中央視網(wǎng)膜厚度的影響

王乙婷，戴子?jì)?，羅 治

（廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院 眼科，廣東 深圳 518101）

視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（branch retinal vein occlusion,BRVO）繼發(fā)黃斑囊性水腫在臨床較為常見，為降低患者視力的重要原因，若不及時(shí)采取合理措施治療，可導(dǎo)致視細(xì)胞凋亡［1］。目前臨床對(duì)本病多應(yīng)用激光光凝治療，可一定程度改善黃斑水腫，但其在提高患者視力方面效果有限。玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）結(jié)合激光治療可有效減輕黃斑水腫程度，康柏西普為我國(guó)自主研發(fā)的抗VEGF新藥，具有作用持久、與VEGF親和力強(qiáng)等特點(diǎn)，近年來逐漸用于眼部血管性疾病治療中［2］。本研究對(duì)BRVO繼發(fā)黃斑囊性水腫患者應(yīng)用激光光凝結(jié)合康柏西普玻璃體內(nèi)注射治療，旨在觀察其對(duì)患者視力及中央視網(wǎng)膜厚度（central macular thickness,CMT）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2018年9月收治的120例（120眼）BRVO繼發(fā)黃斑囊性水腫患者，隨機(jī)分為研究組（n=60）與參照組（n=60）。研究組男32例，女28例；年齡37～69歲，平均（52.36±2.79）歲。參照組男33例，女27例；年齡38～71歲，平均（52.39±2.82）歲。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍倬?，并簽署同意書；研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

參照組行激光光凝治療，使用儀器為532 mm激光機(jī)，功率設(shè)置在200 mW左右，光斑直徑在50～100 μm，曝光時(shí)間0.1 s。術(shù)前應(yīng)用復(fù)方托吡卡胺進(jìn)行擴(kuò)瞳，應(yīng)用鹽酸丙美卡因行表面麻醉（表麻），安裝視網(wǎng)膜鏡后應(yīng)用激光機(jī)治療。光斑Ⅰ～Ⅱ，間隔1個(gè)光斑直徑，分3、4次完成激光光凝治療，每次間隔1周。

研究組在參照組基礎(chǔ)上結(jié)合康柏西普玻璃體內(nèi)注射治療，術(shù)前3d應(yīng)用左氧氟沙星滴眼，1日4次，術(shù)前應(yīng)用丙美卡因行表麻，每次2滴，5 min/次，共滴3次。協(xié)助患者取仰臥位，常規(guī)消毒后開瞼，應(yīng)用生理鹽水對(duì)結(jié)膜囊進(jìn)行沖洗，在角膜緣后3.5 mm處做標(biāo)記，將注射器垂直刺入玻璃體腔，緩慢注入康柏西普0.05 mL，隨后抽出注射器，對(duì)注射部位進(jìn)行按壓，避免藥物反流。注射結(jié)束后以無菌紗布進(jìn)行覆蓋，術(shù)后1 d將敷料取下，應(yīng)用左氧氟沙星滴眼，1日4次，持續(xù)滴眼3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

應(yīng)用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表對(duì)兩組最佳矯正視力（best corrected visual acuity,BCVA）進(jìn)行評(píng)估，比較兩組治療前、治療后1、3、6個(gè)月BCVA差異。應(yīng)用光學(xué)相干斷層掃描（optical coherence tomography,OCT）儀對(duì)兩組治療前、治療后1、3、6個(gè)月CMT進(jìn)行測(cè)量。對(duì)兩組進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：OCT顯示存在新積液，黃斑厚度增加＞100 μm，視力丟失超過 10個(gè)EDTRS字母，則判斷為黃斑囊性水腫復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究分析軟件為SPSS 12.0，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時(shí)段BCVA分析

兩組治療前BCVA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組治療后1、3、6個(gè)月各時(shí)間段BCVA與參照組相比，相對(duì)更高（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不同時(shí)段CMT分析

兩組治療前CMT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組治療后1、3、6個(gè)月各時(shí)間段CMT與參照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組復(fù)發(fā)情況分析

研究組未見復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為0，參照組出現(xiàn)4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為6.67%，研究組復(fù)發(fā)率明顯低于參照組（χ2=4.138,P=0.042）。

表1 兩組不同時(shí)段BCVA比較 （±s）

表1 兩組不同時(shí)段BCVA比較 （±s）

組別研究組參照組t值P值例數(shù)60 60治療后6個(gè)月0.72±0.23 0.56±0.19 4.154 0.001治療前0.47±0.12 0.46±0.13 0.438 0.662治療后1個(gè)月0.65±0.18 0.48±0.15 5.620 0.000治療后3個(gè)月0.69±0.22 0.53±0.17 4.458 0.000

表2 兩組不同時(shí)段CMT比較 （±s,μm）

表2 兩組不同時(shí)段CMT比較 （±s,μm）

組別研究組參照組t值P值例數(shù)60 60治療前451.72±85.63 452.05±86.12 0.021 0.983治療后1個(gè)月352.39±53.47 393.48±61.85 3.893 0.000治療后3個(gè)月256.86±41.56 328.74±49.72 8.592 0.000治療后6個(gè)月231.25±23.61 278.23±35.89 8.471 0.000

3 討論

視網(wǎng)膜靜脈阻塞為臨床常見的一種視網(wǎng)膜血管性疾病，根據(jù)靜脈阻塞部位可分為中央靜脈阻塞、分支靜脈阻塞、半側(cè)靜脈阻塞，其中BRVO最為常見，占視網(wǎng)膜靜脈阻塞的40.52%～70.12%［3］。BRVO主要病理特點(diǎn)包括靜脈擴(kuò)張迂曲、視網(wǎng)膜缺氧缺血、血管內(nèi)皮細(xì)胞增生等，目前臨床對(duì)其發(fā)病病因尚不清楚，但認(rèn)為可能與血管內(nèi)皮受損、眼局部受壓、心腦血管疾病等因素相關(guān)［4］。黃斑囊腫水腫為BRVO常見的一種并發(fā)癥，為導(dǎo)致患者視力下降的主要原因，采取合理的手段治療BRVO繼發(fā)黃斑囊性水腫對(duì)提高患者視力、改善預(yù)后十分重要［5］。

激光光凝為臨床治療BRVO繼發(fā)黃斑囊性水腫的常用手段，其治療原理為通過高能量損傷部分光感受器細(xì)胞，使異常增生的毛細(xì)血管受損，促使組織耗氧量下降，進(jìn)而改善毛細(xì)血管缺血、缺氧情況，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能，有效緩解黃斑水腫程度［6-7］。但激光光凝作用不持久，無法徹底消除黃斑囊性水腫癥狀，在改善視力方面效果不理想。有研究表示，VEGF在BRVO病理過程中可發(fā)揮重要作用，BRVO可使VEGF上調(diào)并釋放局部炎癥因子，促使血管滲透性增加，形成血漿成分與液體滲出，最終于視網(wǎng)膜外積聚形成黃斑囊性水腫［8］。因此抑制VEGF水平為消除黃斑囊性水腫、提高BRVO患者視力的靶點(diǎn)。

康柏西普為我國(guó)自主研發(fā)的一種新型抗VEGF藥物，其具有親和力強(qiáng)、多靶點(diǎn)、作用持久等特點(diǎn)，注射進(jìn)玻璃體腔后可與VEGF進(jìn)行特異性結(jié)合，對(duì)VEGF與受體結(jié)合進(jìn)行阻斷，進(jìn)而阻止血管內(nèi)皮異常增殖［9-10］。此外玻璃體腔注射康柏西普還可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量增加進(jìn)行抑制，可阻止機(jī)體生長(zhǎng)新血管，進(jìn)而減輕組織水腫癥狀，減少滲出，達(dá)到消除黃斑囊性水腫的目的［11］。將激光光凝與玻璃體腔注射康柏西普結(jié)合用于BRVO繼發(fā)黃斑囊性水腫治療中可增強(qiáng)治療效果，更好緩解囊性水腫，改善患者視力，分析原因?yàn)榭蛋匚髌盏亩喟悬c(diǎn)作用可加強(qiáng)對(duì)黃斑囊性水腫部位CMT的改善程度［12］。本次研究結(jié)果顯示，研究組治療后各時(shí)段BCVA、CMT與參照組具有顯著差異，提示上述方法結(jié)合應(yīng)用可有效提升患者視力，改善視網(wǎng)膜厚度。研究組復(fù)發(fā)率相比對(duì)照組更低，提示上述方法治療效果穩(wěn)定，可積極預(yù)防黃斑囊性水腫復(fù)發(fā)。

綜上所述，激光光凝結(jié)合康柏西普玻璃體內(nèi)注射治療BRVO繼發(fā)黃斑囊性水腫效果理想，可有效改善患者視力，降低CMT，值得應(yīng)用。