蒙脫石散聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌片對(duì)腹瀉患兒T淋巴細(xì)胞亞群、炎癥因子和心肌酶影響研究

劉 麟

（南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院 兒科，湖南 長沙 410000）

小兒腹瀉是一種常見病和多發(fā)病，臨床表現(xiàn)主要為腹瀉、嘔吐，是一種胃腸功能紊亂癥，認(rèn)為引起小兒腹瀉的原因主要包括內(nèi)源性和外源性感染兩大類，其中認(rèn)為內(nèi)源性感染的原因主要為患兒體內(nèi)菌群失調(diào)，外源性感染的原因主要為感染輪狀病毒［1-3］。若不采取及時(shí)有效的治療會(huì)導(dǎo)致患兒免疫功能低下、生長發(fā)育落后、營養(yǎng)不良及反復(fù)感染等［4-5］。因此，臨床上尋找有效的治療小兒腹瀉方法具有重要意義。本文研究探討蒙脫石散聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌片對(duì)小兒腹瀉患兒T淋巴細(xì)胞亞群、炎癥因子和心肌酶影響，旨在為臨床用藥和相關(guān)作用機(jī)制提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年9月至2018年9月收治的腹瀉患兒94例，參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［6］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組47例與觀察組47例。對(duì)照組47例患兒中，男性患兒26例，女性患兒21例；患兒年齡4個(gè)月～3歲，平均 （1.89±0.54） 歲 ； 病 程 12 d～34 d， 平 均（23.24±5.16）d。觀察組47例患兒中，男性患兒27例，女性患兒20例；患兒年齡5個(gè)月～3歲，平均（1.84±0.61）歲；病程 15 d～39 d，平均（25.10±6.47）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合小兒腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)，且大便常規(guī)檢查白細(xì)胞＜3個(gè)/HP，細(xì)菌培養(yǎng)陰性；②獲得患兒家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度脫水、營養(yǎng)不良患兒；②合并肝腎、心肺功能嚴(yán)重異?；純?；③精神疾病患兒；④過敏體質(zhì)患兒。

1.3 方法

兩組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)治療，包括補(bǔ)液、抗病毒、退熱、止吐、調(diào)整飲食、糾正水電解質(zhì)紊亂等。對(duì)照組：給予雙歧三聯(lián)活菌片（生產(chǎn)單位：內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S19980004），4個(gè)月～1歲 0.5 g/次，1～3歲1.0 g/次，每日3次；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合蒙脫石散（生產(chǎn)單位：浙江海力生制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093601），5個(gè)月～1歲3 g/次，1～3 歲 3～6 g/次，每日 3 次。兩組療程均為7 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《腹瀉病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充建議》［7］中關(guān)于療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以患兒腹瀉停止，主要癥狀消失，以及排便成形為顯效；以患兒排便次數(shù)減少，主要癥狀改善，以及大便性狀改善為有效；以患兒排便次數(shù)無改善，主要癥狀無改善，以及大便性狀無改善為無效?？傆行?（顯效率+有效率）×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①觀察兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化，分別于治療前和治療后采集患兒2 mL外周靜脈血，分離血清，采用美國BD公司流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群變化；②觀察兩組治療前后炎癥因子變化，包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白介素-6（interleukin 6,IL-6），分別于治療前后采集患兒2 mL外周靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α和IL-6含量；③觀察兩組治療前后心肌酶水平變化，包括肌酸激酶（creatine kinase,CK）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase,LDH）和肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme MB,CK-MB）變化，取上述血清標(biāo)本，采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率（93.62%）高于對(duì)照組（70.21%）（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較

兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前上升（觀察組：t=16.773、14.260、15.559，對(duì)照組：t=7.979、7.128、12.013，P＜0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組（t=9.559、7.823、6.712，P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子變化比較

兩組治療后血清TNF-α和IL-6水平較治療前下降（觀察組：t=27.185、24.354，對(duì)照組：t=19.428、10.566,P＜0.05）；觀察組治療后血清 TNF-α和 IL-6水平低于對(duì)照組（t=14.916、16.159,P＜0.05）。見表 3。

2.4 兩組治療前后心肌酶水平變化比較

兩組治療后CK、LDH和CK-MB水平較治療前下降（觀察組：t=76.197、60.657、23.148，對(duì)照組：t=50.897、25.307、9.868,P＜0.05）；觀察組治療后CK、LDH和CK-MB水平低于對(duì)照組（t=26.670、13.566、8.136,P＜0.05）。見表 4。

表1 兩組療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較 （±s）

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較 （±s）

注：1）與治療前對(duì)比，P＜0.05；2）與對(duì)照組對(duì)比，P＜0.05。

例數(shù)CD3+/%CD4+/%CD4+/CD8+組別觀察組

表3 兩組治療前后炎癥因子變化比較 （±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子變化比較 （±s）

注：1）與治療前對(duì)比，P＜0.05；2）與對(duì)照組對(duì)比，P＜0.05。

例數(shù)TNF-α/(pg/mL)IL-6/(ng/mL)組別

表4 兩組治療前后心肌酶水平變化比較 （±s，u/L）

表4 兩組治療前后心肌酶水平變化比較 （±s，u/L）

注：1）與治療前對(duì)比，P＜0.05；2）與對(duì)照組對(duì)比，P＜0.05。

CK-MB例數(shù)CK LDH組別觀察組

3 討論

小兒腹瀉是常見的一種消化系統(tǒng)疾病，認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要與小兒消化系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟、感染、消化功能紊亂及腸道菌群失調(diào)等多種因素相關(guān)［8-9］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腸道發(fā)生感染后，小腸上皮細(xì)胞損害，腸黏膜脫落，從而使黏膜的重吸收功能破壞，引起腹瀉的發(fā)生［10］。此外，認(rèn)為當(dāng)腸道菌群失調(diào)后，導(dǎo)致寄宿在腸道的條件致病菌大量繁殖，從而引起腸道疾病的發(fā)生，加重或引發(fā)腹瀉［11］。因此，臨床上應(yīng)以腸道微生態(tài)制劑和腸道黏膜保護(hù)劑為治療小兒腹瀉主要方法。

雙歧三聯(lián)活菌片是含有嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌和雙歧桿菌的一種腸道微生態(tài)制劑，可直接補(bǔ)充機(jī)體正常的生理細(xì)菌，抑制腸道有害細(xì)菌，糾正腸道菌群失衡，與腸道黏膜上皮結(jié)合產(chǎn)生占位性保護(hù)作用，從而增強(qiáng)腸道屏障功能，且可酸化腸道，促進(jìn)維生素D、鈣劑鐵的吸收，進(jìn)一步促進(jìn)疾病的發(fā)揮［12-13］。蒙脫石散主要成分是蒙脫石，是一種吸附性止瀉藥劑，其分子帶有層狀結(jié)構(gòu)，能夠作用于機(jī)體可有效抑制消化道內(nèi)病毒、毒素及細(xì)菌的聚集作用，提高黏膜屏障繁防御能力［14］。此外，蒙脫石散作用于機(jī)體后不會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)中，并且會(huì)隨著患兒腸道蠕動(dòng)作用排除體外，同時(shí)不會(huì)影響腸道蠕動(dòng)［15］。本文研究表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，說明蒙脫石散聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌片療效良好，認(rèn)為兩者聯(lián)合可經(jīng)保護(hù)腸道黏膜以及調(diào)節(jié)腸道菌群不同作用機(jī)制，從而發(fā)揮協(xié)同作用，改善患兒病情，提高療效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，免疫功能紊亂是引起小兒腹瀉發(fā)生及病情遷延的重要原因［16］。CD4+/CD8+比值是常用的一種評(píng)價(jià)細(xì)胞免疫的重要指標(biāo)，若比值下降或倒置則說明機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂，若比值正?？苫ハ嘀萍s達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。本文研究表明，觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對(duì)照組，說明蒙脫石散聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌片可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。小兒腹瀉發(fā)生病理基礎(chǔ)主要是局部的炎癥反應(yīng)，認(rèn)為其發(fā)生、發(fā)展與炎癥因子密切相關(guān)［17］。TNF-α主要是由單核巨噬細(xì)胞分泌，由病毒、細(xì)菌等病原菌刺激機(jī)體產(chǎn)生，具有促進(jìn)炎癥反應(yīng)和其他炎癥因子分泌的作用。IL-6主要由T淋巴細(xì)胞分泌，可參與免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)C反應(yīng)蛋白及激活淋巴細(xì)胞等釋放，加重炎癥反應(yīng)。本文研究表明，觀察組治療后血清TNF-α和IL-6水平低于對(duì)照組，說明蒙脫石散聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌片可降低血清TNF-α和IL-6水平而減輕炎癥反應(yīng)。CK、LDH和CK-MB是心肌酶主要指標(biāo)。其中CK、CK-MB同屬心肌酶，僅存在于心肌細(xì)胞中，血清水平上升僅與心肌受損相關(guān)，具有更高的敏感性和特異性。相關(guān)研究報(bào)道表明，小兒腹瀉病情與CK-MB相關(guān)，CK-MB活性越高則說明心肌損傷越明顯，病情越嚴(yán)重［18］。LDH主要存在于骨骼、心肌、腦組織中，當(dāng)心肌受損時(shí)，被激活大量釋放入血，可作為評(píng)價(jià)心肌損傷的指標(biāo)。本文研究表明，觀察組治療后CK、LDH和CK-MB水平低于對(duì)照組，說明蒙脫石散聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌片可改善心肌酶。

綜上所述，蒙脫石散聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌片對(duì)小兒腹瀉患兒療效良好，可改善患兒免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)及改善患兒心肌酶，值得臨床借鑒。