那屈肝素鈣聯(lián)合法舒地爾對肺血栓栓塞癥患者肺動脈血氣指標(biāo)的影響

劉 煜

（河南省周口市中醫(yī)院 內(nèi)科，河南 周口 466000）

肺血栓栓塞癥（pulmonary thromboembolism,PTE）屬于肺栓塞的一種，也是心肺血管系統(tǒng)病變重癥之一［1］。PTE是因右心或靜脈系統(tǒng)的血栓對肺動脈或分支造成阻塞所引起的疾病，臨床可分為急性和慢性PTE兩類，病癥特征為肺循環(huán)以及呼吸功能障礙［2-3］。目前，使用低分子肝素和普通肝素治療PTE比較廣泛，但是用藥較為繁瑣不便，且容易引起較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。那屈肝素鈣是一種抗血栓形成類新型藥物，可用以防治靜脈血栓。法舒地爾也是一種新型藥物，具備廣泛的藥理作用，可促進神經(jīng)功能的恢復(fù)，降低肺動脈壓力，改善心腦缺血［4］。本研究采用那屈肝素鈣聯(lián)合法舒地爾治療PTE患者，觀察此法對患者肺動脈血氣指標(biāo)的影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月至2018年9月本院收治的PTE患者102例，根據(jù)隨機數(shù)表法分為兩組，每組各51例。觀察組：男31例，女20例；年齡40～69歲，平均（51.64±6.78）歲。對照組：男33例，女18例；年齡38～75歲，平均（53.86±7.25）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②患者及其家屬知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①大面積PTE；②對本研究所用藥物過敏者；③由外心心律失常、感染中毒癥或者低血容量導(dǎo)致的血壓下降者。

1.3 方法

對照組采用普通肝素（東營天東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173385）治療，靜脈注射，初始劑量為80 IU/kg，然后調(diào)整為18 IU/（kg·h）靜脈泵入，根據(jù)活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）調(diào)整劑量到對照值的1.50～2.50倍，第1天加用華法林，初始劑量為3 mg/d，第11天結(jié)束普通肝素的使用，華法林劑量調(diào)整至使國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）達到2.00至3.00的范圍內(nèi)。觀察組采用那屈肝素鈣（天津生物化學(xué)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163047）聯(lián)合法舒地爾（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20183255）治療，那屈肝素鈣，皮下注射，每日184～200 AXaIU/kg，平均分2次注射，1次/h，第8天加用華法林，初始劑量以及第11天停用肝素后的調(diào)整方法與對照組相同，在第11天停用肝素后，單獨使用華法林治療3～6個月。同時使用法舒地爾治療，取30 mg放入100 mL生理鹽水中稀釋，靜脈滴注，1次/8 h，持續(xù)14 d。

1.4 評價指標(biāo)

①臨床療效。臨床癥狀和體征全部消失，CT、X線掃描檢查顯示肺功能基本正常，血栓基本消失為顯效；臨床癥狀和體征、血栓、肺功能均得到明顯改善為有效；患者所有病狀均未改善，甚至更加嚴(yán)重為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/本組總例數(shù)×100%。②肺動脈血氣指標(biāo)。治療前與治療14 d后檢測患者肺動脈血氣指標(biāo)，包括動脈血酸堿度（pH）、動脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in artery,PaCO2）和動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen,PaO2）。③不良反應(yīng)。主要包括輕度咯血、皮疹、皮膚瘀點及惡心嘔吐。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率（92.16%）明顯高于對照組（72.55%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組肺動脈血氣指標(biāo)比較

治療前兩組肺動脈血氣指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組pH值比對照組低，PaCO2、PaO2指標(biāo)明顯比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組肺動脈血氣指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組肺動脈血氣指標(biāo)比較 （±s）

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)51 51 pH治療前7.56±0.13 7.59±0.21 0.867 0.388治療后7.45±0.02 7.32±0.04 20.759 0.000 PaCO2/mmHg治療前21.84±6.56 21.35±6.45 0.380 0.705治療后24.68±2.16 27.64±2.76 6.031 0.000 PCO2/mmHg治療前71.52±12.78 71.64±12.51 0.048 0.962治療后85.97±6.54 91.27±9.75 3.224 0.002

表3 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

PTE屬于肺栓塞的一種，是常見且屬于心肺血管重癥之一，誤診率、發(fā)病率均高，未經(jīng)治療的PTE死亡率高達30%，致死率僅次于腦卒中和冠心病，嚴(yán)重威脅患者的身體健康和工作能力，PTE經(jīng)過恰當(dāng)及時的治療，致死率可最低下降至2%［6］。目前臨床PTE的主要治療方式是抗凝治療，普通肝素和低分子肝素在治療PTE中應(yīng)用較多，普通肝素治療大面積急性血栓療效比低分子肝素顯著，但是劑量需要準(zhǔn)確衡量，否則可能出現(xiàn)反作用，而低分子肝素起效緩慢，因此尋求一種高效的PTE治療方案具有一定的必要性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率比對照組高，治療后pH值比對照組低，PaCO2、PaO2指標(biāo)明顯比對照組高，不良反應(yīng)無明顯差異。表明采用那屈肝素鈣聯(lián)合法舒地爾治療肺血栓栓塞癥患者，能夠顯著提高PTE的臨床治療效果，改善肺動脈血氣指標(biāo)，且安全性較高。那屈肝素鈣實質(zhì)是普通肝素的解聚物質(zhì)，因分子量小，在保留了抗凝因子Xa的活性下，具備高生物利用度，其預(yù)防抗血栓藥效長，可超24 h，且能夠加速纖溶，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓能力，最終達到抑制血栓擴張、促進血栓溶解的效果。此外，那屈肝素鈣不影響患者的血小板和功能［7］。法舒地爾是一種Rho激酶抑制劑，可抑制炎癥反應(yīng)，阻礙血管平滑肌增殖、血栓形成，減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，加速內(nèi)皮功能的修復(fù)速度。另外，法舒地爾可顯著降低肺動脈壓力和肺血管阻力，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較低［8］。與那屈肝素鈣協(xié)同作用，共同提高患者組織器官運轉(zhuǎn)能力，加快受損細(xì)胞修復(fù)，提高肺功能，具有良好的療效。

綜上所述，對肺血栓栓塞癥患者采用那屈肝素鈣聯(lián)合法舒地爾治療，可顯著改善患者肺動脈血氣指標(biāo)，安全性較高，臨床療效顯著。