老年2型糖尿病病人炎癥因子及25羥維生素D水平與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系研究

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活方式的改變，老年T2DM與骨質(zhì)疏松癥(OP)的發(fā)病率逐漸升高[1]。T2DM與OP均屬于全身代謝性疾病，且為老年人常見(jiàn)疾病。據(jù)報(bào)道，T2DM病人并發(fā)OP的發(fā)病率約為50%，且骨折致殘率較高[2]。慢性炎癥是T2DM和骨質(zhì)疏松的重要危險(xiǎn)因素，炎癥因子在DM性骨質(zhì)疏松癥病變過(guò)程中的作用不可忽視[3]。T2DM病人易發(fā)生維生素D缺乏，25羥維生素D[25(OH)D]可以反映體內(nèi)維生素D水平，與骨代謝密切相關(guān)。本研究主要探討老年T2DM合并OP病人炎癥因子和25(OH)D的水平變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2015年9月至2018年6月老年T2DM病人83例，其中T2DM合并OP病人40例，單純T2DM病人43例，同時(shí)收集同期體檢健康者50例設(shè)為對(duì)照組。年齡均>60歲，女性病人已絕經(jīng)5年以上。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：典型T2DM的癥狀(多飲、多尿、多食及體質(zhì)量減輕)和非空腹血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，或FBG≥7.0 mmol/L，或葡萄糖負(fù)荷2 h后血漿葡萄糖(PBG)≥11.1 mmol/L[4]；OP組診斷標(biāo)準(zhǔn)為骨密度(BMD)<-2.5 SD，單純T2DM組BMD≥-1.0 SD[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：非T2DM病人；伴DM的急性并發(fā)癥；尿蛋白陽(yáng)性病人；伴DM其他合并癥；肝膽腎系統(tǒng)或功能異常；甲狀腺、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥；長(zhǎng)期臥床者；強(qiáng)直性脊柱炎；長(zhǎng)期使用對(duì)骨代謝有影響藥物者；有骨折家族史者；惡性腫瘤及骨轉(zhuǎn)移；血液系統(tǒng)疾病。

1.3 檢測(cè)方法 采集研究對(duì)象空腹外周肘靜脈血，使用西門(mén)子ADVIA2400檢測(cè)CRP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C及胱抑素(Cys-c)，采用Immulite1000檢測(cè)TNF-α、Immulite2000檢測(cè)IL-6。使用雅培is4000檢測(cè)促甲狀腺激素(TSH)。伯樂(lè)D10檢測(cè)HbA1c。25羥維生素D3(25-OH-D3)和甲狀腺旁激素(PTH)采用新產(chǎn)業(yè)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)。BMD使用sunlight omni雙光能X線骨密度儀檢測(cè)。收集病人身高、體質(zhì)量、性別、年齡、DM病程、吸煙史、SBP、DBP等資料，并計(jì)算BMI。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料比較 T2DM組和T2DM合并OP組年齡、DM病程和SBP均高于對(duì)照組，T2DM合并OP組與T2DM組病人年齡、DM病程和BMI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 生化指標(biāo)水平比較 T2DM合并OP組和T2DM組TC、TG、FPG、餐后血糖(PBG)、LDL-C、HbA1c水平均高于對(duì)照組，HDL-C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T2DM合并OP組PBG、HbA1c及HDL-C水平與T2DM組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 PTH、25-OH-D3、TSH、Cys-c水平比較 T2DM合并OP組和T2DM組PTH、Cys-c、TSH水平均高于對(duì)照組，25-OH-D3水平均低于對(duì)照組(P<0.05)；T2DM合并OP組和T2DM組間比較，上述指標(biāo)差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 炎癥因子水平比較 T2DM合并OP組和T2DM組CRP、TNF-α、IL-6水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；T2DM合并OP組和T2DM組間比較，上述指標(biāo)差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表1 3組一般臨床資料比較

表2 3組生化指標(biāo)水平比較

表3 3組PTH、25-OH-D3、TSH、Cys-c水平比較

表4 3組炎癥因子水平比較

3 討論

DM會(huì)造成骨量減低、骨質(zhì)疏松及骨折難愈合，OP在T2DM病人中的患病率近69.9%[6]，加之老年人身體新陳代謝減緩，各器官及系統(tǒng)的功能減退，對(duì)鈣元素吸收及調(diào)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，造成內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)，性激素和雌激素分泌減少，并進(jìn)一步影響鈣吸收和骨形成，從而引發(fā)骨質(zhì)疏松，其發(fā)病率更高。本文通過(guò)分析老年T2DM及T2DM合并OP病人25(OH) D3和炎癥因子水平變化，為老年T2DM病人預(yù)防OP提供依據(jù)。

HbA1c是DM病人長(zhǎng)期血糖控制的評(píng)價(jià)指標(biāo)。Cys-c常作為判斷腎小球?yàn)V過(guò)功能損害內(nèi)源性指標(biāo)，可引起炎癥反應(yīng)，對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷。TSH有促進(jìn)甲狀腺激素合成及分泌，甲狀腺濾泡生長(zhǎng)等作用。PTH是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝指標(biāo)[6]。本文中老年T2DM合并OP組病人HbA1c、TSH、Cys-c、PTH水平高于T2DM組，T2DM組上述指標(biāo)水平高于對(duì)照組。其原因可能是長(zhǎng)期高血糖，致使組織缺氧，引起老年T2DM病人微血管并發(fā)癥的發(fā)生，影響骨血管分布及形成，從而影響骨的重建[7]。此外，高尿糖引起滲透性利尿?qū)е骡}磷丟失，從而導(dǎo)致PTH反饋性增高。PTH升高導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換增加，從而降低BMD[6]。

老年人的維生素D水平明顯低于青年，而維生素D影響骨骼的代謝，與老年T2DM并發(fā)癥關(guān)系密切[8]。血清25(OH) D3由于半衰期長(zhǎng)，性質(zhì)穩(wěn)定，可以反映人體內(nèi)維生素D水平。本文發(fā)現(xiàn)T2DM合并OP組的25(OH) D3水平顯著低于T2DM組，T2DM組25(OH) D3水平顯著低于對(duì)照組。表明老年T2DM合并OP病人體內(nèi)維生素D缺乏更嚴(yán)重。王志國(guó)等[6]也證明PTH 和25(OH) D3與老年T2DM病人骨量及OP的發(fā)病關(guān)系密切。

本文中T2DM合并OP組CRP、IL- 6、TNF-α水平明顯高于T2DM組，T2DM組上述指標(biāo)水平顯著高于對(duì)照組。分析原因可能是老年OP的發(fā)生是因?yàn)楣侵亟ㄟ^(guò)程被破壞，而骨重建過(guò)程是成骨細(xì)胞形成新骨和破骨細(xì)胞吸收舊骨的過(guò)程[9]。T2DM病人長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致糖基化終末產(chǎn)物的增加，對(duì)破骨細(xì)胞形成刺激，促進(jìn)炎癥因子IL- 6、TNF-α等的生成。TNF-α可抑制破骨細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)破骨細(xì)胞生存，從而使骨吸收增多[10]。IL-6對(duì)破骨細(xì)胞及骨吸收有誘導(dǎo)和促進(jìn)作用。有研究發(fā)現(xiàn)老年血清CRP、TNF-α水平升高可導(dǎo)致全身BMD下降[11]。本文的不足之處在于病人使用的降糖藥物可能對(duì)BMD變化產(chǎn)生一定影響，因病人應(yīng)用降糖藥物種類較多，且本研究樣本量較小，統(tǒng)計(jì)中未能排除降糖藥對(duì)BMD的影響。

綜上所述，T2DM合并OP病人不僅存在糖代謝異常，還存在骨代謝和甲狀腺代謝異常，HbA1c、HDL-C、25(OH) D3水平降低，TSH、PTH、Cys-c、CRP、IL-6、TNF-α水平明顯偏高。因此，在老年T2DM人群中，檢測(cè)CRP、IL- 6、TNF-α和25(OH) D水平可能有利于臨床預(yù)防老年OP。