具有減肥作用的降糖藥

張愛玲 劉祁

胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑是一類新型的注射用降糖藥。其不僅降糖作用顯著，而且能有效減輕肥胖糖尿病患者的體重。因此，近年來越來越受到肥胖的2型糖尿病患者的青睞。

GLP-1受體激動(dòng)劑主要通過以下幾條途徑來發(fā)揮降糖作用：

1.促進(jìn)胰島素生物合成和分泌；

2.抑制胰高血糖素分泌；

3.保護(hù)并增加胰島β細(xì)胞數(shù)量；

4.減少肝糖輸出，抑制肝臟葡萄糖生成；

5.延緩胃排空和胃腸蠕動(dòng)；

6.抑制食欲，增加飽腹感，從而減少熱量攝入。

由以上機(jī)制可看出，GLP-1在發(fā)揮降糖作用的同時(shí)，也存在良好的減輕患者體重的效果。

從小劑量開始，可逐漸增量

GLP-1受體激動(dòng)劑皮下注射部位可選擇大腿、腹部或上臂。平時(shí)應(yīng)置于2～8℃冷藏、 避光、密閉保存。注意不得冷凍，冷凍后不可使用！

目前我國已上市的GLP-1受體激動(dòng)劑主要有艾塞那肽、貝那魯肽、利拉魯肽、利司那肽、洛賽那肽（周制劑）和艾塞那肽微球（周制劑）。它們之間用法也是有差別的。

艾塞那肽：起始5ug（微克）每次，1月后常規(guī)可增至10ug每次。一天2次，早餐和晚餐前60分鐘內(nèi)進(jìn)行皮下注射，不應(yīng)在餐后注射本品。首次使用后在≤25℃條件下可保存30天，超過有效期后不得使用本品。

貝那魯肽：起始0.1mg（毫克）每次，2周后常規(guī)應(yīng)增至0.2mg每次。一天3次，餐前5分鐘內(nèi)進(jìn)行皮下注射。本品需與貝那魯肽注射系統(tǒng)配套使用。

利拉魯肽：起始0.6mg每次，1周后常規(guī)可增至1.2～1.8mg每次。一天1次，可在一天中的任意時(shí)間進(jìn)行皮下注射，推薦于每天同一時(shí)間注射。改變注射部位和時(shí)間時(shí)無需進(jìn)行劑量調(diào)整。首次使用后應(yīng)在<30℃貯藏或冷藏在2～8℃冰箱中，蓋上筆帽避光保存。首次使用后的效期為1個(gè)月。推薦每日劑量不超過1.8mg。

利司那肽：起始10ug每次，第15天常規(guī)增至20ug每次。一天1次，任意一餐前60分鐘內(nèi)進(jìn)行皮下注射，如果遺漏了一次給藥，應(yīng)在下一餐前一小時(shí)內(nèi)注射。首次使用后在<30℃保存，戴上筆帽以避光。

艾塞那肽微球：常規(guī)0.2mg每次，一周1次。可在一天中的任意時(shí)間（空腹或進(jìn)食后均可）進(jìn)行皮下注射。首次使用后在≤25℃條件下可保存4周，過期后不應(yīng)使用。只有澄清、不含顆粒物質(zhì)的溶劑才能使用。忘記注射時(shí)，如果距下次計(jì)劃注射的時(shí)間>3天，可立即給予補(bǔ)充注射；如果≤3天，則無需補(bǔ)充注射，即兩針之間應(yīng)至少間隔3天。

洛塞那肽：起始0.1mg每次，常規(guī)可增至0.2mg每次。一周1次，可在一天中任意時(shí)間（進(jìn)餐前或進(jìn)餐后）進(jìn)行腹部皮下注射。與艾塞那肽微球一樣，兩針之間應(yīng)至少間隔3天。

GLP-1受體激動(dòng)劑不能替代胰島素

GLP-1受體激動(dòng)劑最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、食欲下降等。因此，有嚴(yán)重胃腸道疾病者應(yīng)慎用此類藥物。在GLP-1受體激動(dòng)劑治療的開始階段，胃腸道不良反應(yīng)如惡心發(fā)生率可能較高，但其癥狀嚴(yán)重程度和發(fā)生頻率通常會(huì)隨用藥時(shí)間延長而減輕。為減少胃腸道反應(yīng)，可從小劑量起始，逐漸加量，在可耐受的情況下，盡量避免停藥。

GLP-1受體激動(dòng)劑還可能引起低血糖。但其單獨(dú)使用時(shí)不會(huì)導(dǎo)致低血糖，主要是在與其他可導(dǎo)致低血糖的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)可能增高，適當(dāng)減少聯(lián)用可減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)。如GLP-1受體激動(dòng)劑在與磺脲類藥物（如格列本脲）合用時(shí)低血糖發(fā)生率升高，適當(dāng)減少磺脲類藥物的劑量可減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)。因此，在聯(lián)合使用GLP-1受體激動(dòng)劑與磺脲類藥物時(shí)，應(yīng)告知患者在駕駛或操作機(jī)械時(shí)采取必要措施防止發(fā)生低血糖。

GLP-1受體激動(dòng)劑罕見的不良反應(yīng)包括胰腺炎、皮疹，在艾塞那肽和利拉魯肽使用中有少數(shù)急性胰腺炎病例報(bào)道。因此，有胰腺炎病史者應(yīng)慎用此藥。如果懷疑發(fā)生了胰腺炎，應(yīng)立即停用。

此外，GLP-1受體激動(dòng)劑的禁忌癥還包括：對(duì)該類產(chǎn)品活性成分或任何其他輔料過敏者；有甲狀腺髓樣癌病史或家族史患者；2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者。妊娠期和哺乳期婦女以及兒童也不推薦使用。需注意的是，GLP-1受體激動(dòng)劑不能替代胰島素，不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。