血清脂類物質(zhì)、胱抑素C、同型半胱氨酸在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的臨床意義

郭永華，喬瑞娟，張 玲

1.河南省信陽市淮濱縣人民醫(yī)院眼科，河南信陽 464400；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院檢驗科，河南新鄉(xiāng) 453003；3.新鄉(xiāng)醫(yī)學院醫(yī)學檢驗學院，河南新鄉(xiāng) 453003

隨著人民生活水平的提高，糖尿病(DM)患者呈逐年增加趨勢，中國患有糖尿病的人數(shù)位居世界首位[1]。糖尿病患者若長期持續(xù)高血糖可導(dǎo)致血管內(nèi)皮被破壞，微血管病變，如微血管滲漏、脆性增加和破損出血等，會引起全身組織器官發(fā)生多種并發(fā)癥，糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是其并發(fā)癥之一，DR可導(dǎo)致不可逆性盲，嚴重影響患者生活質(zhì)量，增加社會負擔[1]。血清同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種氨基酸，Hcy是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的獨立危險因素，若病理性水平升高可能參與糖尿病心腦血管并發(fā)癥[2-4]。血清胱抑素C(Cys-C)是反映腎小球濾過功能較理想的內(nèi)源性標志物，在評價早期腎損傷中具有較高的靈敏度，可用于預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷[3-4]。作者旨在通過檢測糖尿病及其視網(wǎng)膜病變患者血清脂類物質(zhì)、Hcy、Cys-C及糖化血紅蛋白(HbAlc)等指標，探討其在DR發(fā)生和發(fā)展中的臨床價值，為臨床防治提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2019年3月淮濱縣人民醫(yī)院眼科和內(nèi)分泌科收治的糖尿病患者308例作為研究對象，男162例，女146例，年齡47～68歲，平均(52.6±3.7)歲。所有患者納入標準均符合2013年中國2型糖尿病防治指南的診斷和分型標準[5]，患者間無血緣關(guān)系，近3個月內(nèi)未服用維生素B6、維生素B12、葉酸等。排除感染性疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤、心腦血管疾病、惡性貧血、出血性疾病和免疫系統(tǒng)疾病等。根據(jù)眼底病變情況，將患者分為糖尿病無視網(wǎng)膜病變(NDR)組(95例)、非增生期糖尿病視網(wǎng)膜病變(NPDR)組(117例)、增生期糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)組(96例)。另選取同期健康體檢者120例作為對照(CON)組，男62例，女58例，年齡43～72歲，平均(53.1±8.7)歲，無全身及眼部疾病。各組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有受檢者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2檢測方法

1.2.1血液生物標志物檢測 采集所有受檢者空腹靜脈血，分離血清，-80 ℃保存，集中檢測。采用免疫比濁法檢測HbA1c、CRP水平；采用乳膠增強免疫比濁法檢測Cys-C水平；采用酶法檢測Hcy和血脂指標[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]水平。

1.2.2眼底檢查 對臨床已確診為糖尿病且懷疑有視網(wǎng)膜病變的患者進行眼底照相或熒光素眼底血管造影檢查，觀察微血管瘤、靜脈串珠樣變、視網(wǎng)膜出血點、玻璃體積血、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常、新生血管、視網(wǎng)膜前出血等情況，確定是否發(fā)生DR及其病變的程度。

2 結(jié) 果

2.14組受檢者血壓、血脂表達情況比較 見表1。與CON組比較，NDR、NPDR、PDR組患者出現(xiàn)血脂異常，TG、TC、LDL水平均明顯升高，HDL水平降低，DR患者增生期舒張壓異常，隨著患者視網(wǎng)膜病變加重，血脂異常程度增高。

表1 4組受檢者血壓、血脂表達情況比較

注：與CON組比較，*P<0.05。

2.24組受檢者血清Hcy、Cys-C、CRP表達情況比較 見表2。與CON組比較，所有糖尿病患者均出現(xiàn)CRP、Cys-C、HbA1c高表達，糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變后，Hcy才出現(xiàn)表達異常；與NDR組比較，糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變后，PDR組CRP、Hcy、Cys-C、HbA1c均高表達，NPDR組僅Hcy、Cys-C高表達，增生期CRP、Cys-C和Hcy異常程度明顯增強。

表2 4組受檢者血清Hcy、Cys-C、CRP表達情況比較

注：與CON組比較，*P<0.05；與NDR組比較，#P<0.05；與PDR組和NDR組比較，△P<0.05。

3 討 論

隨著糖尿病人數(shù)逐年增加，其導(dǎo)致的并發(fā)癥，如DR、糖尿病腎病等，已嚴重危害公共衛(wèi)生健康。DR是糖尿病誘發(fā)的最常見的微血管并發(fā)癥，由于患者血糖長時間處于高水平，在一定程度上引起眼內(nèi)新生血管出現(xiàn)增生，進而引起視網(wǎng)膜病變，致盲率很高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，所以早期控制病情進展十分關(guān)鍵[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)，DR患者出現(xiàn)血脂異常，TG、TC、LDL水平均明顯升高，HDL水平明顯降低，增生期出現(xiàn)舒張壓異常升高和血脂異常程度加重，說明血液中異常表達的TG、TC等指標可能協(xié)同參與DR的致病過程[8]。

Cys-C是臨床上常用于評價腎小球濾過率的指標，由機體有核細胞產(chǎn)生，視網(wǎng)膜色素上皮細胞是其主要的分泌部位，Cys-C的分泌情況與DR密切相關(guān)[3-4,9]。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者存在Cys-C、CRP、HbA1c異常高表達，尤其是HbA1c作為血紅蛋白非酶促糖基化的重要產(chǎn)物，可用于監(jiān)測糖代謝情況[2]，若長時間持續(xù)高表達，說明糖尿病患者血糖水平未能進行很好的控制，持續(xù)高血糖可能會導(dǎo)致視網(wǎng)膜發(fā)生微血管病變，促進視網(wǎng)膜色素上皮細胞過量分泌Cys-C，Cys-C水平明顯升高。黃秋菊等[9]發(fā)現(xiàn)，HbA1c和Cys-C在評價DR的嚴重程度上存在一定聯(lián)系，尤其是Cys-C，與視網(wǎng)膜新生血管生成、炎性反應(yīng)、視神經(jīng)改變等密切相關(guān)，可用于評估糖尿病微血管病變程度。趙慶芳等[7]研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C水平升高是2型糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的高危因素。本研究觀察不同糖尿病患者血清Hcy的表達情況，發(fā)現(xiàn)糖尿病及其發(fā)生視網(wǎng)膜病變患者血清Hcy均高表達，并且在DR增生期Hcy的表達明顯增強。Hcy是甲硫氨酸循環(huán)代謝產(chǎn)物，可導(dǎo)致血小板活性增強和內(nèi)皮細胞功能損害，參與糖尿病的神經(jīng)病變[10-12]。

在某種程度上糖尿病患者機體呈炎性狀態(tài)，多伴血脂異常。本研究發(fā)現(xiàn)，DR患者血清脂類物質(zhì)、CRP、Hcy、Cys-C水平異常升高，尤其是血清Hcy和Cys-C，在協(xié)助臨床診斷2型糖尿病視網(wǎng)膜病變方面具有重要意義[3-4,9,11]。臨床應(yīng)引起重視，動態(tài)監(jiān)測糖尿病患者血清Hcy、Cys-C等水平，以便臨床早期發(fā)現(xiàn)病情并及時采取干預(yù)措施，給予對癥處理[13]，預(yù)防和減少糖尿病患者并發(fā)視網(wǎng)膜病變。