RF、抗CCP抗體、抗AKA及CRP聯(lián)合檢測在類風濕關節(jié)炎診斷中的應用價值

徐士榮，徐 駿，徐紅珍，王 露

江蘇省泰州市第二人民醫(yī)院檢驗科，江蘇泰州 225500

類風濕關節(jié)炎(RA)是一種累及周圍關節(jié)的自身免疫性疾病，以受累關節(jié)疼痛腫脹、功能下降為主要臨床表現(xiàn)[1]。RA起病緩慢，但病變呈持續(xù)、反復發(fā)作趨勢，可降低患者勞動力，嚴重受累者可致殘，嚴重影響患者的身心健康。目前臨床上對RA主要通過臨床表現(xiàn)、影像學檢查及血清學抗體檢查進行診斷，近年來，自身抗體及抗原檢測為RA的快速早期診斷提供了重要依據[2]。類風濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體、抗角蛋白抗體(AKA)及C反應蛋白(CRP)均為臨床較為常見的血清學指標，目前也有諸多研究證實這些指標與RA的活動度相關，對RA的診斷及病情評價有一定診斷價值[3-4]，但這些指標聯(lián)合檢測應用于臨床的價值仍需大樣本驗證。本研究主要分析RF、抗CCP抗體、抗AKA、CRP單項及多項聯(lián)合檢測用于RA診斷的價值，旨在為RA的早期診斷方法選擇提供一定參考,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年12月至2019年1月于本院住院治療的65例RA患者作為RA組，所有患者均符合美國風濕病學會制定的RA診斷標準[5]，排除其他風濕性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、心腦血管疾病及全身性感染者。RA組男7例，女58例；年齡19～69歲，中位年齡55歲。另選擇同期于本院就診的62例其他自身免疫性疾病患者作為非RA組，男10例，女52例；年齡22～70歲，中位年齡54歲；骨關節(jié)炎22例，干燥綜合征30例，結締組織病10例。

1.2方法

1.2.1標本收集 所有受試者入院后均采集空腹外周靜脈血5 mL，促凝后靜置，以3 500 r/min離心5 min，取上清液分離血清確定標本無溶血后備用。

1.2.2血清RF、CRP測定 采用免疫速率散射比濁法進行血清RF、CRP測定，檢測儀器為Siemens BNII全自動特定蛋白分析儀，試劑盒為Siemens公司提供的儀器配套試劑，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書執(zhí)行。RF>15.9 U/mL判定為陽性，CRP>10 mg/L判定為陽性。

1.2.3抗CCP抗體檢測 采用電化學發(fā)光法檢測抗CCP抗體，儀器為羅氏Cobas e601化學發(fā)光儀，試劑盒為羅氏公司提供的儀器配套試劑，實驗操作嚴格按照說明書執(zhí)行?？笴CP抗體>17 U/mL判定為陽性。

1.2.4抗AKA檢測 采用間接免疫熒光法檢測抗AKA，試劑盒購自江蘇浩歐博生物醫(yī)藥有限公司，于熒光顯微鏡下觀察，當大鼠食管組織的角質層上層觀察到連續(xù)線性且分層的特征性熒光表現(xiàn)即判定為陽性。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析處理，計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，采用χ2檢驗進行比較；以臨床診斷確診結果作為金標準，計算各指標診斷RA的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值；以4項指標均為陽性為串聯(lián)診斷陽性，其中1項指標陽性為并聯(lián)診斷陽性；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1兩組患者RF、抗CCP抗體、抗AKA、CRP陽性情況比較 見表1。RA組患者RF、抗CCP抗體、抗AKA、CRP陽性率均明顯高于非RA組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者RF、抗CCP抗體、抗AKA、CRP陽性情況比較[n(%)]

2.2RF、抗CCP抗體、抗AKA、CRP對RA的診斷效能比較 見表2。各項指標診斷RA的靈敏度比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；抗AKA、抗CCP抗體對RA的診斷特異度高于RF、CRP，RF對RA的診斷特異度高于CRP，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 RF、抗CCP抗體、抗AKA、CRP對RA的診斷效能比較(%)

2.3RF、抗CCP抗體、抗AKA、CRP聯(lián)合檢測對RA的診斷效能分析 見表3。RF聯(lián)合CRP、抗CCP抗體聯(lián)合抗AKA、抗CCP抗體聯(lián)合CRP、抗AKA聯(lián)合CRP及3項聯(lián)合、4項聯(lián)合的診斷靈敏度均明顯高于單項指標；聯(lián)合檢測中，抗CCP抗體+抗AKA診斷特異度及準確度最高。

表3 各項指標聯(lián)合檢測對RA的診斷效能分析(%)

3 討 論

RA起病隱匿，可累及關節(jié)、皮膚、肌肉、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及神經系統(tǒng)等，以關節(jié)滑膜炎及外周關節(jié)受累最為嚴重。未進行有效控制的RA患者病情可遷延反復，疾病終末期可出現(xiàn)關節(jié)永久性破壞，導致關節(jié)畸形或關節(jié)功能喪失，嚴重影響患者生活質量[6]。有研究證實，RA早期進行抗風濕藥物治療可有效延緩其不可逆關節(jié)損傷，早期診斷RA對于提高患者預后及生存質量有重要臨床意義[7]。

RF是最早用于RA診斷的血清學指標，既往報道其診斷陽性率高達80.00%以上，但因RF也可在其他結締組織疾病、感染性疾病中有所表達，其診斷特異度欠佳，在RA的診斷中受到一定限制[8]。本研究中RA患者RF陽性率為70.77%，與其他4項指標比較無明顯差異，但特異度為79.03%，明顯低于抗CCP抗體、抗AKA，這一結果與馮念等[9]報道結果類似?？笴CP抗體檢測采用電化學發(fā)光法，既往有研究報道，抗CCP抗體診斷RA的特異度達88.9%～100.0%[10]，本研究中抗CCP抗體的診斷特異度為93.54%，明顯高于RF及CRP。抗AKA靶抗原為不溶性纖維蛋白，是細胞骨架的重要成分。既往有研究證實，抗AKA陽性的受試者幾乎均可發(fā)展成為典型的RA，因而抗AKA檢測在RA的早期診斷中有較好的診斷價值[11]。本研究結果顯示，抗AKA的診斷靈敏度略高于抗CCP抗體，而診斷特異度與抗CCP抗體相當，高達91.93%，由此提示抗AKA具有較高的靈敏度和特異度。除上述較為經典的抗體檢測指標外，CRP等急性時相反應蛋白也被證實在RA患者中存在明顯升高的現(xiàn)象[12]。CRP可在諸多疾病中出現(xiàn)升高，因此其存在較大誤診可能。本研究中CRP診斷RA的靈敏度與其他指標相當，但特異度較低，為51.61%，由此提示血清CRP檢測用于診斷RA的效能不佳。

本研究結果顯示，RF、抗CCP抗體、抗AKA、CRP單項檢測診斷RA均存在一定誤診及漏診可能，臨床診斷宜結合多項指標進行檢測。本研究分別對RF、抗CCP抗體、抗AKA、CRP指標聯(lián)合診斷的效能進行分析，結果顯示，抗CCP抗體聯(lián)合抗AKA、抗CCP抗體聯(lián)合CRP、抗AKA聯(lián)合CRP及3項聯(lián)合、4項聯(lián)合診斷的靈敏度均高于87.00%,且明顯高于單項指標；而特異度及準確度方面，以抗CCP抗體+抗AKA聯(lián)合檢測最高，而4項聯(lián)合檢測診斷的靈敏度高達92.31%，特異度較低。王波等[13]的類似研究證實，4項指標串聯(lián)聯(lián)合診斷的特異度提升至91.2%，并聯(lián)聯(lián)合診斷的靈敏度提升至100.00%；張明等[14]也證實，這4項指標聯(lián)合診斷有較高的靈敏度，達98.00%，但特異度僅為22.00%，本研究與前人研究結論基本相同，診斷效能具體值存在細微差異，其原因可能是因為樣本量差異及診斷方法、陽性值定義差異。目前，對于多項指標聯(lián)合檢測診斷的方法尚無統(tǒng)一標準，多項指標聯(lián)合檢測可能難以同時滿足高靈敏度及特異度，因此，在臨床上可進行各項指標的綜合評價，并結合臨床特征進行診斷。

綜上所述，RF、抗CCP抗體、抗AKA及CRP對RA有一定的診斷價值，但多項指標聯(lián)合檢測可提高靈敏度和特異度，提高RA患者的早期診斷效能。