桂枝芍藥知母湯聯(lián)合氨甲蝶呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的影響

奚 娜，張軍文

陜西省漢中市人民醫(yī)院：1.血液風(fēng)濕科;2.中醫(yī)康復(fù)科，陜西漢中 723000

我國(guó)人口老齡化現(xiàn)象越來(lái)越嚴(yán)重，發(fā)生類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的患者也越來(lái)越多[1-2]。RA屬于自身免疫性疾病，主要癥狀為關(guān)節(jié)滑膜受到損傷，同時(shí)伴有關(guān)節(jié)骨質(zhì)受損、關(guān)節(jié)功能障礙、慢性疼痛等，這會(huì)大大提高患者的感染概率。流行病學(xué)資料顯示，RA幾乎發(fā)生于世界所有地區(qū)和民族,可發(fā)生于任何年齡，80%的病例發(fā)生于35～50歲，女性患者約為男性的3倍。不同民族因其不同遺傳背景，其患病率差異較大，如北美印第安人患病率可高達(dá)6.8%；在我國(guó)患病率為0.32%～0.36%。RA的特點(diǎn)為病情持續(xù)變化，反復(fù)發(fā)作，有較高的致殘率，對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響，給家庭和社會(huì)也造成一定壓力[3]。隨著人口老齡化現(xiàn)象加重，RA的發(fā)病人數(shù)越來(lái)越多。因此，尋求安全有效的治療方式對(duì)患者非常重要。由于RA屬于一種反復(fù)發(fā)作的慢性免疫性疾病，加之老年人群身體各項(xiàng)功能退化，身體就會(huì)失去平衡，引發(fā)RA的病理機(jī)制更為復(fù)雜，單純使用西藥治療并不能達(dá)到理想的效果[4]。常用的西醫(yī)治療方法為氨甲蝶呤片，該方法治療的不良反應(yīng)較大。因此，在采用中醫(yī)辨證治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行西醫(yī)治療，可能更有利于提高治療效果。本院采用桂枝芍藥知母湯聯(lián)合氨甲蝶呤治療RA，療效較佳，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年9月至2018年9月本院收治的RA患者230例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為3組，對(duì)照1組75例，男42例，女33例；年齡45～85歲，平均(61.3±3.4)歲；病程1～15年，平均(12.2±1.1)年。對(duì)照2組75例，男40例，女35例；年齡45～85歲，平均(61.3±3.4)歲；病程1～14年，平均(12.0±1.2)年。研究組80例，男50例，女30例；年齡44～85歲，平均(62.1±3.6)歲；病程1～16年，平均(12.4±1.2)年。所有患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合RA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)處于RA活動(dòng)階段，且符合以下標(biāo)準(zhǔn)，①休息時(shí)存在重度疼痛；②紅細(xì)胞沉降率(ESR)超過(guò)28 mm/h；③關(guān)節(jié)壓痛數(shù)超過(guò)8個(gè)；④關(guān)節(jié)腫脹數(shù)超過(guò)3個(gè)；⑤晨僵持續(xù)時(shí)間超過(guò)1 h。(3)均知曉同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)治療藥物存在過(guò)敏的患者；(2)存在消化性潰瘍的患者；(3)嚴(yán)重肝腎功能異常的患者；(4)存在血液系統(tǒng)疾病的患者；(5)中途退出研究的患者。

1.2方法

1.2.1對(duì)照1組 單純采用氨甲蝶呤片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020644，上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn))治療，口服，每次15 mg，1次/周[5]，連續(xù)治療半年。

1.2.2對(duì)照2組 單純采用桂枝芍藥知母湯治療，藥方組成主要有：甘草10 g、白芍藥10～30 g、生姜15 g、白術(shù)15 g、桂枝15 g、知母10～15 g、當(dāng)歸15 g、防風(fēng)15 g、麻黃10 g、附子15～60 g[6]。用水煎煮2次后取汁，1劑/天，3次/天，連續(xù)治療半年。告知患者治療1個(gè)月后復(fù)診1次。

1.2.3研究組 采用氨甲蝶呤片聯(lián)合桂枝芍藥知母湯治療，同時(shí)，所有患者均在治療前4～6周服用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物，防止不良反應(yīng)發(fā)生。治療過(guò)程中同時(shí)給予患者維生素、葉酸輔助治療，如有不良反應(yīng)則進(jìn)行針對(duì)性治療[7]。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較3組患者療效，顯效：癥狀已經(jīng)消失，可進(jìn)行正常的生活和工作，關(guān)節(jié)腫痛指數(shù)下降>90%；有效：癥狀明顯減輕，正常生活和工作得到較好的恢復(fù)，關(guān)節(jié)腫痛指數(shù)下降60%～90%；無(wú)效：癥狀未發(fā)生明顯改變，無(wú)法進(jìn)行正常生活和工作，關(guān)節(jié)腫痛指數(shù)下降程度較小[8]。(2)比較3組患者晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)。(3)比較3組患者健康評(píng)分(HAQ)、醫(yī)生總體評(píng)分、患者總體評(píng)分、疼痛評(píng)分。采用HAQ量表對(duì)健康進(jìn)行評(píng)分，滿分2分，分值越高，健康狀況越好[9]。同時(shí)采用視覺(jué)模擬疼痛(VAS)量表對(duì)疼痛進(jìn)行評(píng)分，分值0～10分，分值越高疼痛程度越嚴(yán)重[10]。(4)比較3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要有惡心、嘔吐、頭暈等。

2 結(jié) 果

2.13組患者療效比較 見(jiàn)表1。研究組患者療效優(yōu)于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.006,P<0.05)。

表1 3組患者療效比較[n(%)]

表2 3組患者晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)比較

續(xù)表2 3組患者晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照1組和對(duì)照2組治療后比較，△P<0.05。

2.23組患者晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)比較 見(jiàn)表2。治療后，研究組患者晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)均少于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.33組患者HAQ、醫(yī)生總體評(píng)分、患者總體評(píng)分、疼痛評(píng)分比較 見(jiàn)表3。治療后，研究組患者HAQ、醫(yī)生總體評(píng)分、患者總體評(píng)分均高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，疼痛評(píng)分低于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.43組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見(jiàn)表4。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.124,P<0.05)。

表3 3組患者HAQ、醫(yī)生總體評(píng)分、患者總體評(píng)分、疼痛評(píng)分比較分)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照1組和對(duì)照2組治療后比較，△P<0.05。

表4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

RA是近年臨床上常見(jiàn)的慢性疾病，該病具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，如果不及時(shí)進(jìn)行治療會(huì)導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)致殘、畸形，由于老年患者身體功能衰退，及時(shí)進(jìn)行治療才能對(duì)病情發(fā)展進(jìn)行控制[11]。臨床上治療RA的目的主要是改善關(guān)節(jié)癥狀，延緩關(guān)節(jié)功能退化速度。氨甲蝶呤是臨床上廣泛用于治療RA的藥物[12]，但是單獨(dú)應(yīng)用該藥治療效果并不明顯。而在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)治療，有利于提高治療效果。桂枝芍藥知母湯聯(lián)合氨甲蝶呤治療RA，在改善患者疼痛癥狀的同時(shí)可有效提高治療效果[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者HAQ、醫(yī)生總體評(píng)分、患者總體評(píng)分均高于對(duì)照1組和對(duì)照2組，疼痛評(píng)分低于對(duì)照1組和對(duì)照2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由此說(shuō)明，對(duì)RA患者給予桂枝芍藥知母湯聯(lián)合氨甲蝶呤治療，可有效緩解疼痛，達(dá)到最終療效，本研究與曾權(quán)等[13]的研究結(jié)果基本相同。另有研究顯示，治療前兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均有所改善，研究組患者生活質(zhì)量評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由此可見(jiàn)，桂枝芍藥知母湯是治療RA最理想的藥物[14]。桂枝芍藥知母湯治療RA的主要作用為通絡(luò)、溫?zé)?、化濕、清熱、止痛、消腫等。藥方中的桂枝為主藥，它的作用為化氣、助陽(yáng)、解肌、發(fā)熱。蒼術(shù)、赤芍、白芍藥、知母、羌活為輔藥，知母的作用主要為清熱、解毒；白芍藥、赤芍聯(lián)合使用可以達(dá)到止痛、柔肝、養(yǎng)陰的作用；防風(fēng)屬于陽(yáng)藥，是治療防風(fēng)的主要藥物，羌活與防風(fēng)一同使用，有利于達(dá)到止痛、散寒、祛風(fēng)的作用；同時(shí)將蒼術(shù)與羌活聯(lián)合使用，可以明顯提高羌活的除濕驅(qū)寒作用，使蒼術(shù)達(dá)到最終的治療效果[15]。多種藥物聯(lián)合使用更有利于達(dá)到止痛、益氣、補(bǔ)脾的功效。

中醫(yī)將RA列為“痹癥”范疇，引發(fā)的原因主要為寒戰(zhàn)、濕熱侵入人體或者是風(fēng)寒邪氣侵入體內(nèi)。在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)患者進(jìn)行桂枝芍藥知母湯治療，療效明顯，不良反應(yīng)較少，有利于發(fā)揮藥物的協(xié)同作用。

綜上所述，由于本研究所選擇的病例數(shù)較少，得到的結(jié)果可能存在一定局限性，今后應(yīng)進(jìn)行多中心、大樣本、更加深入的研究與探索，以便證實(shí)本研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。希望本研究結(jié)果可為臨床前研究學(xué)者提供一定的參考價(jià)值，為臨床治療RA的方案制訂提供一定科學(xué)依據(jù)。桂枝芍藥知母湯聯(lián)合氨甲蝶呤治療RA，療效明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。