U-mALB聯(lián)合全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy檢測(cè)在高血壓腎病早期診斷中的應(yīng)用

羅 勇，張彥鵬，丘創(chuàng)華，樊 冰，孫 亮，李卓成

廣東省深圳市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳 518035

高血壓是一種發(fā)生率較高的心血管疾病，腎病是高血壓的嚴(yán)重并發(fā)癥，如未給予及時(shí)有效的治療，極易進(jìn)展為終末期腎病，嚴(yán)重可致患者死亡[1-2]。因此，及早診斷高血壓患者的腎損傷，對(duì)于提高患者的生存率有重要意義。尿微量清蛋白(U-mALB)是一種小分子蛋白，可作為反映腎小球受損程度的重要指標(biāo)；血清胱抑素C(CysC)是臨床公認(rèn)的反映腎小球?yàn)V過功能的敏感指標(biāo)；全血超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是判斷機(jī)體炎性反應(yīng)的超敏指標(biāo)，可用于診斷心血管疾病[3-4]。另有研究指出，血清同型半胱氨酸(Hcy)是引起心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[5]。目前關(guān)于以上4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)用于高血壓腎病的研究尚少，基于此，本研究探討U-mALB、血清CysC、全血hs-CRP、血清Hcy在高血壓腎病中的表達(dá)水平，分析4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓腎病的診斷價(jià)值，以期為臨床防治疾病提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年5月至2019年4月在本院診治的63例高血壓患者作為觀察組，按照高血壓腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)分為觀察A組(n=21，單純高血壓)和觀察B組(n=42，高血壓腎病)；另選取同期在本院進(jìn)行體檢的45例健康者作為對(duì)照組。觀察A組男13例，女8例；年齡42～83歲，平均(67.18±9.07)歲。觀察B組男25例，女17例；年齡44～87歲，平均(67.36±9.14)歲。對(duì)照組男27例，女18例；年齡43～85歲，平均(67.25±9.12)歲。3組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組均符合《中國高血壓防治指南2010》中的高血壓[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和/或舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；(2)高血壓腎病[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)：存在原發(fā)性高血壓、清蛋白尿或腎小球?yàn)V過率(GFR)下降或視網(wǎng)膜病變；(3)年齡42～87歲；(4)意識(shí)清醒，且受試者均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙；(2)惡性腫瘤或依從性較差者；(3)嚴(yán)重心腦血管疾病者；(4)孕婦、月經(jīng)期婦女。

1.2方法 采集受試者清晨空腹靜脈血6 mL，其中4 mL置于分離膠/促凝劑管中進(jìn)行3 000 r/min離心10 min,分離血清，-20 ℃凍存待檢。另外2 mL置于血常規(guī)管中，2 h內(nèi)完成檢測(cè)。同時(shí)，受試者留取晨尿10 mL置于尿管中即刻送檢，3 000 r/min離心5 min，2 h內(nèi)完成檢測(cè)。采用邁瑞B(yǎng)C-5390 CRP全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀測(cè)定全血hs-CRP(乳膠免疫比濁法)，采用貝克曼庫爾特AU 5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定U-mALB(免疫比濁法)、血清CysC(顆粒增強(qiáng)型免疫透射比濁法)、血清Hcy測(cè)定(酶循環(huán)法)，試劑分別購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，北京利德曼生化股份有限公司，德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司，金華市強(qiáng)盛生物科技有限公司。上述操作均按照試劑說明書嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3結(jié)果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) U-mALB標(biāo)準(zhǔn)值≤25 mg/L，全血hs-CRP標(biāo)準(zhǔn)值≤5 mg/L，血清CysC標(biāo)準(zhǔn)值≤1.4 mg/L，血清Hcy標(biāo)準(zhǔn)值4.0～15.4 μmol/L。以高于標(biāo)準(zhǔn)值為陽性，聯(lián)合檢測(cè)其中任意1項(xiàng)結(jié)果高于標(biāo)準(zhǔn)值則為陽性。

2 結(jié) 果

2.13組研究對(duì)象U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy水平比較 見表1。單因素方差分析顯示，3組研究對(duì)象U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察B組患者U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy水平均明顯高于對(duì)照組和觀察A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察A組患者上述指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.23組研究對(duì)象4項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較 見表2。觀察B組4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽性率均明顯高于U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 3組研究對(duì)象U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與觀察A組比較，△P<0.05。

表2 3組研究對(duì)象4項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較[n(%)]

2.34項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓腎病的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示，U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy診斷高血壓腎病的AUC分別為0.960、0.956、0.934、0.929，準(zhǔn)確性較高，將上述4項(xiàng)指標(biāo)納入Logistic回歸模型，通過回歸系數(shù)得出4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的數(shù)據(jù)計(jì)算公式為：4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合=U-mALB+0.901/0.322×全血hs-CRP+ 4.408/0.322×血清CysC+0.368/0.322×血清Hcy，得出聯(lián)合檢測(cè)數(shù)據(jù)。進(jìn)一步ROC曲線分析顯示，4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.994，靈敏度、特異度為100.0%、99.7%，均高于4項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)，提示聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值較高。見圖1～5、表3。

圖1 U-mALB診斷高血壓腎病的ROC曲線

圖2 全血hs-CRP診斷高血壓腎病的ROC曲線

圖3 血清CysC診斷高血壓腎病的ROC曲線

圖4 血清Hcy診斷高血壓腎病的ROC曲線

圖5 4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷高血壓腎病的ROC曲線

表3 4項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓腎病的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

高血壓持續(xù)進(jìn)展可對(duì)腎臟功能造成損傷，并可引發(fā)終末期腎病，嚴(yán)重危害患者生命健康。因此，及早診斷腎功能損傷對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。正常狀態(tài)下，U-mALB在尿液中水平較低，但是當(dāng)腎小球受損時(shí)，其體積屏障及電荷屏障被破壞，進(jìn)而可引起U-mALB排泄量異常增加，可作為診斷早期腎損傷的敏感指標(biāo)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組U-mALB水平依次低于觀察A組及觀察B組。國內(nèi)研究也曾指出，隨著高血壓腎損傷加重，U-mALB水平也隨之升高[10]。提示U-MALB水平隨著腎功能損傷程度加重而升高。原因可能為：持續(xù)性高血壓可增加血管內(nèi)壓力，改變毛細(xì)血管通透性，誘發(fā)輕度蛋白尿，使血尿素氮、U-mALB水平升高。全血CRP是一種急性時(shí)相蛋白，但機(jī)體發(fā)生慢性炎癥時(shí)可損傷腎血管內(nèi)皮細(xì)胞等，進(jìn)而加重腎臟損傷。國內(nèi)研究指出，腎損傷程度與炎癥指標(biāo)hs-CRP呈正相關(guān)[11]。本研究中全血hs-CRP水平隨U-mALB水平升高而升高，提示全血hs-CRP也可作為檢測(cè)腎臟損傷的敏感指標(biāo)。

CysC是一種非糖化蛋白質(zhì)，在組織的有核細(xì)胞及體液中呈廣泛分布，且具有穩(wěn)定性高，在血清中表達(dá)水平不受性別、年齡、身高等因素影響的特點(diǎn)[12]。加上CysC能在不被腎小管重吸收的情況下自由通過腎小球?yàn)V過膜，已被證實(shí)為反映腎小球?yàn)V過功能的標(biāo)志物[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察B組患者血清CysC水平明顯高于對(duì)照組和觀察A組，與國內(nèi)研究結(jié)果基本一致[10]。提示CysC可通過反映腎小球?yàn)V過功能來判斷早期腎功能損傷情況。

Hcy是一種蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物,其水平異常升高與心血管疾病的發(fā)生存在密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，觀察B組患者血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組和觀察A組。提示發(fā)生腎病的高血壓患者血清Hcy水平也會(huì)明顯升高。原因可能為血清Hcy具有自我氧化性，可損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能；血清Hcy能夠激活凝血因子，促使血栓形成，并且能夠影響凝血酶蛋白活性，加快內(nèi)皮細(xì)胞受損傷的速度。血清Hcy水平升高會(huì)加重腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，引起微血管病變等。

本研究結(jié)果顯示，觀察B組患者4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽性率明顯高于U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy單項(xiàng)檢測(cè),說明4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓腎病的診斷價(jià)值更優(yōu)。進(jìn)一步進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示U-mALB診斷高血壓腎病的AUC為0.960，靈敏度為90.5%；全血hs-CRP診斷高血壓腎病的AUC為0.956，靈敏度為97.6%；血清CysC診斷高血壓腎病的AUC為0.934，靈敏度為80.6%；血清Hcy診斷高血壓腎病的AUC為0.929，靈敏度為92.9%。提示4項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)診斷的準(zhǔn)確性均較高，診斷靈敏度為全血hs-CRP>血清Hcy>U-mALB>血清CysC，國內(nèi)對(duì)高血壓患者的研究結(jié)果也曾指出，Hcy診斷靈敏度>U-mALB>CysC，由此提示，定期檢測(cè)U-mALB可及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎損傷[14]。但有研究指出，U-mALB檢測(cè)結(jié)果可受運(yùn)動(dòng)等因素的影響，CysC僅能通過腎臟代謝，當(dāng)機(jī)體發(fā)生腎小球輕微損傷時(shí)，CysC水平升高，對(duì)腎損傷的診斷特異度較高，可彌補(bǔ)U-mALB引起的漏診[14]。國內(nèi)研究也曾指出，聯(lián)合檢測(cè)CysC、Hcy、U-mALB水平對(duì)腎病的診斷價(jià)值更高[15]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)全血hs-CRP、血清Hcy、U-mALB、血清CysC 4項(xiàng)的AUC值為0.994，對(duì)于檢測(cè)高血壓腎病具有較高的準(zhǔn)確性，并且可提高診斷的靈敏度及特異度，對(duì)于臨床防治高血壓患者發(fā)生腎損傷并進(jìn)展為終末期腎病有重要意義。

綜上所述，全血hs-CRP、血清Hcy、U-mALB、血清CysC 4項(xiàng)指標(biāo)均對(duì)高血壓腎病有診斷價(jià)值，臨床可通過聯(lián)合檢測(cè)4項(xiàng)指標(biāo)提高腎損傷的檢出率，并給予對(duì)癥治療，改善患者預(yù)后。本研究不足之處為樣本量偏小，仍需進(jìn)一步行大樣本研究。