閆 吉
遼寧省沈陽市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,遼寧沈陽 110031
肝硬化是一種以廣泛性肝細(xì)胞壞死和變性為病理特點(diǎn),致病因素眾多的慢性進(jìn)行性、彌漫性肝病[1],在其發(fā)病過程中,大量肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷及壞死,肝功能明顯衰退,導(dǎo)致體內(nèi)凝血因子和蛋白質(zhì)合成減少,并影響維生素K的正常吸收,從而使機(jī)體內(nèi)抗凝和凝血機(jī)制出現(xiàn)紊亂[2-3]。有研究指出,導(dǎo)致重癥肝病常見且主要的原因是繼發(fā)性出血,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與機(jī)體內(nèi)的凝血機(jī)制紊亂密切相關(guān)。因此,對肝病的嚴(yán)重程度及預(yù)后進(jìn)行有效評估和診斷,對預(yù)防出血及對重癥肝病進(jìn)程進(jìn)行有效控制至關(guān)重要[4-5]。本研究對重癥肝硬化診斷中應(yīng)用血漿凝血因子和血小板各項(xiàng)參數(shù)檢測的價(jià)值進(jìn)行探討,為重癥肝硬化的臨床治療提供更多理論依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料 選取2018年9月至2019年2月本院收治的重癥肝硬化患者38例作為研究組,男24例,女14例;平均年齡(56.70±5.02)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均已行臨床診斷及病理、影像學(xué)等輔助檢查確診為重癥肝硬化者;(2)所有患者均具有不同程度肝硬化失代償表現(xiàn)[6],并且有胃底食管靜脈曲張、腹水或肝性腦病等并發(fā)癥表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近1周內(nèi)曾服用止血、凝血藥物或其他可能對凝血系統(tǒng)造成影響的藥物;(2)研究近期曾行輸血治療者;(3)同時(shí)患有血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或原發(fā)性肝癌的患者。另選取同期于本院進(jìn)行健康體檢的38例作為對照組,男27例,女11例;平均年齡(54.97±6.11)歲。兩組研究對象均簽署知情同意書并表示對本研究內(nèi)容了解,兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.449,P=0.503;t=1.349,P=0.182),具有可比性。
1.2方法 所有研究對象入院后均予以完善相關(guān)檢查,給予重癥監(jiān)護(hù)、胃腸減壓、禁食、抗感染治療、糾正水電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡紊亂、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療,同時(shí)密切監(jiān)測患者生命體征。由專職護(hù)士對所有研究對象于清晨空腹抽取肘靜脈血6 mL,并分2管置于EDTA-K2抗凝管和檸檬酸鈉抗凝管中。取檸檬酸鈉抗凝管中血液標(biāo)本,在30 min內(nèi)分離血漿,采用法國STAGO公司的Compact全自動(dòng)凝血分析儀對兩組研究對象血漿活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)水平進(jìn)行測定,測定試劑均由法國STAGO公司提供。取EDTA-K2抗凝管內(nèi)血液標(biāo)本,采用日本希森美康公司生產(chǎn)的XE-2100型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀對兩組研究對象血液中平均血小板體積(MPV)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)和血小板平均分布寬度(PDW)水平進(jìn)行測定,操作中所采用試劑均由日本希森美康公司提供,所有儀器操作及檢測步驟均嚴(yán)格按照說明書操作執(zhí)行。注意抽血過程中盡量要一針見血,注意不能過久、過緊使用壓脈帶,標(biāo)本上機(jī)檢測前應(yīng)注意是否有溶血、凝血等情況,應(yīng)立即對不合格標(biāo)本予以重新抽取。應(yīng)在抽血完畢30 min內(nèi)上機(jī)完成凝血指標(biāo)檢測,1 h內(nèi)完成血小板各項(xiàng)參數(shù)上機(jī)檢測。
1.3觀察指標(biāo) 分別對兩組研究對象血漿PLT、PCT、PDW、MPV、APTT、TT、PT及凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ水平進(jìn)行比較。
2.1兩組研究對象各項(xiàng)血小板研究參數(shù)水平比較 見表1。研究組血漿PLT、PCT水平均明顯低于對照組,而血漿PDW、MPV水平均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=22.217、17.019、-16.855、-33.226,P<0.05)。
表1 兩組研究對象各項(xiàng)血小板研究參數(shù)水平比較
2.2兩組研究對象血漿APTT、TT、PT比較 見表2。研究組APTT、TT、PT均明顯長于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-30.381、-16.888、-11.697,P<0.05)。
表2 兩組研究對象血漿APTT、TT、PT比較
2.3兩組研究對象血漿各凝血因子水平比較 見表3。研究組血漿FIB及凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均明顯低于對照組,而凝血因子Ⅷ水平高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=37.529、28.396、25.136、24.927、19.633、19.567、-21.131,P<0.05)。
表3 兩組研究對象血漿各凝血因子水平比較
肝臟是機(jī)體主要凝血因子合成和滅活的主要器官,對維持機(jī)體纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)的平衡有重要作用。當(dāng)患者發(fā)生肝硬化后,肝臟功能的代償能力迅速衰退,進(jìn)而發(fā)展成失代償性肝硬化[7-8]。肝硬化是一種病理特征為彌漫性纖維化、假小葉再生結(jié)節(jié)形成的慢性肝病,由于肝細(xì)胞正常生理功能受到破壞,導(dǎo)致膽汁分泌可能減少,且膽管可能被阻塞。此外,各種凝血因子合成障礙及各種調(diào)節(jié)因子和蛋白質(zhì)均發(fā)生合成障礙,最終導(dǎo)致凝血系統(tǒng)失常[9]。凝血系統(tǒng)異??烧T發(fā)肝硬化患者晚期并發(fā)出血等,嚴(yán)重威脅患者的生命健康[10]。因此,選擇有效的檢測指標(biāo)對肝硬化患者的病情進(jìn)行輔助診斷和判定,對改善患者預(yù)后,以及及時(shí)對患者生命進(jìn)行挽救至關(guān)重要[11]。
凝血功能檢測主要通過抗凝系統(tǒng)、內(nèi)源性及外源性凝血系統(tǒng)等多角度對患者體內(nèi)的凝血功能進(jìn)行反映,主要檢測指標(biāo)有PT、TT、FIB及APTT,能夠?qū)Ω斡不牟∏橛枰暂o助判定[11-12]。PT是主要由肝臟合成的可以對外源性凝血功能進(jìn)行反映的凝血指標(biāo),臨床研究指出,在重癥肝硬化患者肝臟嚴(yán)重受損時(shí),PT會(huì)明顯上升,并遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常,但其結(jié)果由血漿凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ水平?jīng)Q定[13]。APTT是主要對內(nèi)源性凝血因子水平和功能予以反映的凝血指標(biāo),重癥肝硬化患者由于體內(nèi)內(nèi)源性因子水平大量減少,因此可延長ATPP[14]。TT是反映機(jī)體纖溶系統(tǒng)活動(dòng)性的指標(biāo),當(dāng)機(jī)體內(nèi)纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)時(shí),TT可明顯延長[15]。FIB是具有凝血功能的由肝臟合成的蛋白質(zhì)纖維蛋白前體,可在凝血酶作用下,在凝血過程的最后階段將可溶性纖維蛋白原直接轉(zhuǎn)化成不溶性纖維蛋白,使血液發(fā)生凝固,在機(jī)體出現(xiàn)惡性腫瘤、嚴(yán)重外傷、感染等應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致肝臟合成功能明顯下降時(shí),F(xiàn)IB水平可明顯降低[16]。
血小板參數(shù)檢測可對機(jī)體血液內(nèi)血小板的生成和衰亡情況,以及血小板體積和成熟性及骨髓中巨核細(xì)胞血小板的生成能力予以反映,主要檢測指標(biāo)為MPV、PDW、PLT和PCT[17-18]。一般導(dǎo)致血液中血小板減少的原因?yàn)檠“迤茐倪^多、骨髓異常增生或血小板分布發(fā)生異常等,當(dāng)患者發(fā)生重癥肝硬化時(shí),肝功能被嚴(yán)重?fù)p傷,因而導(dǎo)致肝臟對內(nèi)毒素清除能力迅速減弱,內(nèi)毒素在患者機(jī)體內(nèi)大量蓄積并誘導(dǎo)血小板大量聚集,引起MPV增大,并對血小板進(jìn)行破壞,導(dǎo)致血液內(nèi)PLT大量減少[18-19]。重癥肝硬化患者機(jī)體免疫力由于MPV的增高及PLT的減少而明顯下降,進(jìn)一步加速了患者的病情發(fā)展。張紅勝等[18]研究指出,干細(xì)胞受損會(huì)進(jìn)一步加重重癥肝病患者的凝血機(jī)制受損,使機(jī)體處于明顯的低凝狀態(tài),增加其并發(fā)出血的概率。凝血4項(xiàng)、血小板均為重要的輔助診斷指標(biāo),對評估重癥肝病患者的肝臟受損嚴(yán)重程度有重要診斷、治療價(jià)值[20-21]。本研究中研究組重癥肝硬化患者血漿PLT、PCT、FIB及凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均明顯低于對照組,而血漿PDW、MPV、APTT、TT、PT及凝血因子Ⅷ水平均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
綜上所述,血漿凝血因子和血小板各項(xiàng)參數(shù)水平在重癥肝硬化患者血漿中變化明顯,可作為重要檢測指標(biāo)用于重癥肝病的輔助診斷,及早對患者凝血機(jī)制障礙予以發(fā)現(xiàn),并有效評估患者肝臟受損程度,具有較高的臨床診斷及指導(dǎo)治療價(jià)值。臨床工作中應(yīng)及時(shí)并合理用藥,及時(shí)對患者凝血障礙予以糾正,以降低并發(fā)出血的危險(xiǎn)。