厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片治療老年H型高血壓的療效分析

羅俊華 秦承明 陸筱釩 鐘 園

作者單位：1.中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 干部病房一科 430070 2.湖北省軍區(qū)武漢第十八離職干部休養(yǎng)所 門診部 430070

H型高血壓是指原發(fā)性高血壓同時伴有血清同型半胱氨酸(Hcy)水平明顯高于正常者。研究表明，我國H型高血壓發(fā)病率占高血壓總發(fā)病率約75%，而老年高血壓患者中H型高血壓發(fā)病率更高[1]。高Hcy可刺激多種炎性因子的表達，嚴重影響血管內(nèi)皮功能，它與高血壓相互促進、互相協(xié)同，促進血管硬化的發(fā)生和發(fā)展，故此類人群發(fā)生心腦血管事件比例明顯增高，嚴重威脅老年人的生命安全。因此，積極控制血壓并有效降低Hcy水平，對減少老年H型高血壓患者心腦血管疾病發(fā)生具有重要意義。本研究以老年H型高血壓患者為研究對象，采用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片進行治療，觀察其療效，并探討對患者血清Hcy的影響，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年6月至2019年8月我院干部病房收治的64例H型高血壓患者,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組,各32例。試驗組男性28例,女性4例；年齡 75～92歲,平均年齡(82.35±9.86)歲。對照組男性29例,女性3例；年齡74～93歲,平均年齡(82.64±9.92)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準：患者符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》中相關診斷標準[2]；伴Hcy大于10μmol/L；患者及家屬均簽署知情同意書；本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。排除標準：試驗過程中同時服用其他降壓藥物者；對本研究所用藥物過敏者；存在嚴重肝功能、腎功能不全者；缺乏維生素B12者；存在自身免疫性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及精神異常者。

1.3 治療方法 對照組予以厄貝沙坦氫氯噻嗪[生產(chǎn)廠家：賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字J20130052]治療,1片/次,1次/天,口服。試驗組在對照組基礎上予以葉酸片(生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司,國藥準字H20013152)治療,5mg/次,1次/天,口服。兩組均治療28天。

1.4 觀察指標 ①比較療效及治療前后DBP、SBP水平：兩組治療前后均行動態(tài)血壓檢查。療效判定標準[3]：顯效：血壓恢復正常水平,DBP下降≥10mmHg(1mmHg=0.133kPa),或SBP下降>30mmHg；有效：SBP下降20～30mmHg,DBP下降<10mmHg,但恢復正常；無效：血壓下降未達到上述標準?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②比較血清Hcy水平：采集治療前后患者3ml空腹肘靜脈血，分離出血清-70℃冰箱保存?zhèn)溆茫妹嘎?lián)免疫法檢測Hcy水平。

2.結果

2.1 兩組療效的比較 試驗組治療總有效率(93.75%)高于對照組(78.13%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效的比較[例(%)]

注：△P<0.05，與對照組比較。

2.2 兩組治療前后DBP、SBP水平比較 兩組治療前DBP、SBP水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后DBP、SBP水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，且試驗組治療后DBP、SBP較治療前下降更明顯,組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后DBP、SBP水平比較(mmHg)

注：△P<0.05，與對照組治療后比較。

2.3 兩組治療前后血清Hcy水平比較 治療前兩組血清Hcy水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后Hcy水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，且試驗組下降更明顯,組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血清Hcy水平比較(μmol/L)

注：△P<0.05，與對照組治療后比較。

3.討論

近年來，具有不良作息規(guī)律及不良飲食習慣的人群日益增多，我國人群的血漿Hcy水平較前偏高，老年H型高血壓發(fā)病率亦逐漸增加，且男性高于女性[4]。研究表明，高Hcy水平在高血壓發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮著重要作用：高Hcy血癥能加重血管內(nèi)皮功能障礙，參與血管硬化的病理發(fā)展過程；高Hcy可導致多種炎性因子的產(chǎn)生，激發(fā)氧化應激反應，降低血管舒張性，增高血壓；高Hcy可激活RAS系統(tǒng)，誘發(fā)或加重高血壓病[5]；Hcy還可激活血栓調(diào)節(jié)維生素的表達，刺激機體分泌內(nèi)激素，打破原有抗凝系統(tǒng)的平衡，促進血栓形成[6]；同時Hcy與脂質(zhì)代謝的關系密切，可增加LDL水平，促進LDL沉積，從而導致血壓升高，并加快高血壓患者動脈粥樣硬化進程[7]。因此，積極控制血壓，同時降低血清Hcy水平，對減少老年H型高血壓患者心腦血管疾病發(fā)生具有重要意義[8]。

H型高血壓患者的RAS系統(tǒng)處于活躍狀態(tài),血管緊張素-轉(zhuǎn)化酶抑制劑能抑制RAS系統(tǒng)，從而降低收縮壓和舒張壓，在臨床中血管緊張素-轉(zhuǎn)化酶抑制劑是一種療效確切且安全的降壓藥。葉酸是一種水溶性的維生素，是同型半光氨酸代謝過程中的重要輔酶。研究表明，外源性補充葉酸能影響同型半胱氨酸甲基化的過程，降低血清Hcy水平，因此聯(lián)合使用血管緊張素-轉(zhuǎn)化酶抑制劑及葉酸能有效治療老年H型高血壓。鄒玲等用氯沙坦鉀氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片治療H型高血壓患者，結果表明能有效控制患者血壓,提高葉酸水平，并降低血清Hcy水平[9]。趙寶華等用葉酸聯(lián)合依那普利治療H型老年高血壓，結果表明可顯著降低患者的動態(tài)血壓和血壓變異指數(shù)，同時能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞功能[10]。厄貝沙坦氫氯噻嗪為厄貝沙坦與氫氯噻嗪組成的復方制劑,厄貝沙坦可選擇性結合血管緊張素Ⅱ受體,抑制RAS系統(tǒng),促使血壓降低；氫氯噻嗪為利尿劑,可通過腎外作用機制參與降壓。兩者聯(lián)用能更有效更安全地協(xié)同降壓。因此本研究采用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片治療老年H型高血壓。結果顯示，聯(lián)合治療組總有效率為93.75%，顯著高于單用厄貝沙坦氫氯噻嗪的對照組(78.13%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩種方案均能顯著降低患者DBP、SBP水平，且聯(lián)合治療組對血壓的改善更優(yōu)于對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此可見，厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片能顯著提高老年H型高血壓的治療療效。

本研究同時也觀察了厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片治療老年H型高血壓對血清Hcy水平的影響。結果表明，治療前兩組血清Hcy水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組Hcy水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，且試驗組下降更明顯,組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明通過攝入外源性葉酸能顯著降低患者血清Hcy水平，減輕氧化應激炎癥反應，改善血管內(nèi)皮細胞功能，從而發(fā)揮協(xié)同降壓作用。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片治療老年H型高血壓，可以降低血清Hcy水平，更有效降壓，顯著提高療效，是治療H型高血壓的首選用藥方案，值得臨床推廣。