健脾理氣方配合肝動脈化療灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌的臨床療效及安全性分析

陳艷　潘云苓　陳堅

[摘要] 目的 分析健脾理氣方配合肝動脈化療灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌的臨床療效及安全性。 方法 選取2015年2月～2019年2月在我院接受治療的原發(fā)性肝癌患者86例，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各43例。兩組均行肝動脈化療栓塞治療，對照組在肝動脈化療栓塞治療后給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組則加用健脾理氣方治療。對比兩組臨床療效、治療前后肝功能水平變化及不良反應。 結(jié)果 觀察組治療有效率為60.47%，高于對照組37.21%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后ALT水平為（66.42±18.25）U/L、AST水平為（73.66±10.28）U/L、TBIL水平為（30.63±11.29）mmol/L，均低于對照組的（90.17±16.34）U/L、（120.41±20.69）U/L、（36.28±13.71）mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組骨髓抑制、感染、惡心嘔吐、肝功能損傷發(fā)生率分別為25.58%、6.98%、16.28%、27.91%，均低于對照組的46.51%、23.26%、34.88%及48.84%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 健脾理氣方配合肝動脈灌注化療栓塞介入治療原發(fā)性肝癌可獲得較好的臨床療效，有利于改善肝功能指標，緩解化療產(chǎn)生的不良反應，值得推廣應用。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌;健脾理氣方;肝動脈栓塞介入治療;鹽酸表柔比星;肝功能;不良反應

[中圖分類號] R735.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）01-0076-03

Clinical efficacy and safety analysis of Jianpi Liqi decoction combined with hepatic arterial chemoembolization in the treatment of primary liver cancer

CHEN Yan? ?PAN Yunling? CHEN Jian

Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Oncology， Fuzhou First Hospital， Fuzhou 350004， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and safety of Jianpi Liqi decoction combined with hepatic arterial chemoembolization in the treatment of primary liver cancer. Methods 86 patients with primary liver cancer who underwent treatment from February 2015 to February 2019 in our hospital were enrolled. The patients were randomly divided into two groups， with 43 cases in each group. Hepatic arterial chemoembolization was performed in both groups. The control group was treated with conventional Western medicine after hepatic arterial chemoembolization， and the observation group was treated with Jianpi Liqi decoction. The clinical efficacy， changes in liver function levels before and after treatment and adverse reactions between the two groups were compared. Results The effective rate was 60.47% in the observation group， which was higher than that in the control group （37.21%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The ALT （66.42±18.25） U/L， AST （73.66±10.28） U/L and TBIL （30.63±11.29） mmol/L in the observation group were lower than those of the control group （90.17±16.34） U/L， （120.41±20.69） U/L， （36.28±13.71） mmol/L，and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of myelosuppression， infection， nausea and vomiting and liver function injury in the observation group were 25.58%， 6.98%， 16.28%， and 27.91%， respectively， which were lower than those of the control group （46.51%， 23.26%， 34.88% and 48.84%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Jianpi Liqi decoction combined with hepatic arterial chemoembolization for the treatment of primary liver cancer can obtain better clinical efficacy， improve liver function indicators， and alleviate the adverse reactions caused by chemotherapy. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Primary liver cancer; Jianpi Liqi decoction; Interventional treatment of hepatic arterial chemoembolization; Epirubicin hydrochloride; Liver function; Adverse reactions

原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，該病癥與肝硬化、病毒性肝炎、黃曲霉素等化學致癌物質(zhì)及環(huán)境因素存在密切聯(lián)系[1]。現(xiàn)階段，原發(fā)性肝癌治療主張行手術(shù)切除，但大部分患者發(fā)病時已處于晚期，且合并肝硬化及慢性肝病等，貽誤最佳手術(shù)時機[2]。因此，綜合治療現(xiàn)已成為非手術(shù)治療原發(fā)性肝癌的主要方法。肝動脈栓塞介入術(shù)是目前較成熟的治療方法，但治療過程中栓塞劑及化療藥物易對肝臟造成損害，極易加重不良反應。近年來，中醫(yī)在原發(fā)性肝癌治療中具有較好的優(yōu)勢，中醫(yī)配合肝動脈栓塞介入治療有助于減輕肝臟損傷、緩解不良反應[3]。基于此，本研究旨在探討原發(fā)性肝癌患者給予健脾理氣方配合肝動脈栓塞介入治療的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2019年2月在我院接受治療的原發(fā)性肝癌患者86例采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各43例。觀察組中，男24例，女19例;年齡35～72歲，平均（53.38±2.57）歲;彌漫型6例，多結(jié)節(jié)型15例，巨塊型22例;TNM分期：Ⅱ期30例，Ⅲ期13例;肝功能Child分級：A級24例，B級19例。對照組中，男23例，女20例;年齡32～75歲，平均（54.02±12.11）歲;彌漫型7例，多結(jié)節(jié)型16例，巨塊型20例;TNM分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期15例。肝功能Child分級：A級23例，B級20例;兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

西醫(yī)符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》（2017年版）[4]中疾病相關(guān)診斷標準，經(jīng)臨床診斷及病理學確診為原發(fā)性肝癌，彩超檢查可見肝臟存在囊性或?qū)嵸|(zhì)性占位，肝腫瘤內(nèi)血流動力學明顯改變;血清甲胎蛋白（AFP）水平≥400 mg/L等;中醫(yī)符合《原發(fā)性肝癌中醫(yī)證候研究概述》[5]中肝郁脾虛證辨證標準，表現(xiàn)為脅肋脹滿疼痛，胃脘滿悶，噯氣泛酸，食少納呆，神疲懶言，體倦乏力，大便溏薄，舌質(zhì)紅，舌苔微黃，脈弦滑。

1.3 納入與排除標準

納入標準：（1）符合上述中西醫(yī)診斷標準者;（2）無法行手術(shù)切除者;（3）原發(fā)性肝癌未出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移及擴散者;（4）參與本研究前1個月未實施其他放化療及抗腫瘤治療者。排除標準：（1）合并腎、心、肺功能異常者;（2）腫瘤體積較大，且大于肝臟體積的70%者;（3）伴隨嚴重的肝功能異常者;（4）依從性差，無法完成本次治療者。

1.4 方法

對照組行肝動脈化療栓塞治療，方法如下：局部麻醉后行經(jīng)皮右下肢股動脈穿刺術(shù)，置入導管鞘，將導管經(jīng)腹腔干動脈插入后行造影檢查，充分了解腫瘤血供情況，隨后行腫瘤供血動脈超選擇性插管治療。經(jīng)導管緩慢注入化療藥物20 mg表柔比星（輝瑞制藥，國藥準字：H20000496）、超液態(tài)碘化油10 mL及明膠海綿顆粒至血流減慢，肝臟內(nèi)見碘油聚集影。術(shù)后予以常規(guī)保肝治療。觀察組在此基礎上則加用健脾理氣方治療，組方如下：柴胡15 g，白術(shù)10 g，砂仁（后入）6 g，赤芍10 g，白芍12 g，枳殼10 g，郁金10 g，綿茵陳15 g，白毛藤15 g，五味子15 g，延胡索10 g，黨參15 g，茯苓10 g，甘草3 g，菝契15 g。將上述組方加水煎熬取汁400 mL，于早晚服用，1劑/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.5 觀察指標

（1）臨床療效：腫瘤病灶完全消失，且持續(xù)時間>1個月以上為完全緩解（CR）;腫瘤病灶面積縮小程度>50%，且持續(xù)時間>1個月為部分緩解（PR）;病灶面積縮小程度<50%，或增大程度≤25%，持續(xù)時間>1個月為穩(wěn)定（SD）;腫瘤病灶面積增大程度>25%，或出現(xiàn)新病灶為惡化（PD）[4]。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。（2）常規(guī)復查肝功能：于治療前及治療7 d后抽取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，對血液標本實施離心處理，設置離心機轉(zhuǎn)速3500 r/min，離心處理5 min，留取上層血清，采用全自動生化分析儀檢測血液標本中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平。（3）不良反應：治療期間觀察患者骨髓抑制、感染、惡心嘔吐、肝功能損傷等發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

相比于對照組，觀察組治療有效率較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肝功能水平比較

兩組治療前肝功能各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組治療后ALT、AST及TBIL水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

與對照組相比，觀察組骨髓抑制、感染、惡心嘔吐、肝功能損傷發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

肝動脈栓塞介入術(shù)是肝癌無法行手術(shù)治療患者的首選治療方式，栓塞治療過程中化療藥物及碘化油混合液可長時間停留于腫瘤內(nèi)[6]，且釋放速度較為緩慢，高濃度的藥物可直接作用于腫瘤細胞，能夠阻斷腫瘤營養(yǎng)供應，達到抑制腫瘤細胞的繁殖及生長、延長患者生存時間的目的[7-8]。但化療藥物所引發(fā)的不良反應會對患者治療依從性及臨床效果造成影響，在栓塞介入治療的同時，需輔以其他藥物干預，以緩解化療藥物產(chǎn)生的不良反應，提升臨床治療效果。

中醫(yī)認為原發(fā)性肝癌病機在于正虛邪實，其中正氣虛衰是引發(fā)該病的基礎，癌毒內(nèi)生是導致該病的關(guān)鍵所在。原發(fā)性肝癌病位雖在肝臟，但同時易損傷脾胃，當脾虛正虧時，癌毒最為強烈，更易消耗正氣，隨著病情發(fā)展，將形成惡性循環(huán)，從而加重患者病情[9-11]。健脾理氣方中柴胡疏肝解郁、和解表里、暢達肝氣;白術(shù)補中燥濕、健脾益氣;砂仁化濕開胃、溫脾理氣;赤芍活血祛瘀、清熱涼血;白芍平抑肝陽、養(yǎng)血斂陰;枳殼理氣寬中、行滯消脹;郁金活血止痛、清心解郁、行氣化疥;綿茵陳去伏瘕、去滯熱;白毛藤清熱解毒、消腫利濕、抗癌;五味子保肝護肝、養(yǎng)陰固精;延胡索鎮(zhèn)痛消炎、利氣活血;黨參補中益氣、健脾益肺;茯苓利水滲濕、益脾和胃;菝契祛風除痹、解毒散瘀、利濕去濁;甘草調(diào)和諸藥[12-13]。諸藥合用，可奏扶正祛邪、標本同治之效?，F(xiàn)代藥理學表明[14]，丹參中有效成分可降低血液黏稠度，避免癌細胞著床及轉(zhuǎn)移，有助于機體微循環(huán)的改善，同時利于藥物直達腫瘤部位發(fā)揮抗癌作用;柴胡中的柴胡皂苷可抑制癌細胞生長，并誘導細胞凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用;白芍則可保護肝臟，抑制癌細胞繁殖及生長。

本研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀改善情況優(yōu)于對照組，且觀察組治療后肝功能各項指標及不良反應發(fā)生率均低于對照組，表明在肝動脈栓塞介入治療的同時配合健脾理氣方可有效改善患者臨床癥狀及肝功能，利于緩解化療藥物所致的不良反應，提升臨床治療效果，且患者接受度較高。李京濤等[15]研究結(jié)果顯示，益脾養(yǎng)肝法聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌，可獲得較好的臨床效果，有利于減輕肝臟炎癥反應，降低腫瘤標志物表達，改善患者的生活質(zhì)量，與本研究結(jié)果相一致。由此可見，中西醫(yī)結(jié)合治療在原發(fā)性肝癌中具有明顯優(yōu)勢。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者給予健脾理氣方配合肝動脈栓塞介入治療可獲得更好的臨床效果，有利于改善臨床癥狀及體征，促進患者肝功能恢復，減少不良反應，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 繆愛云，吳奇云，李麗，等.原發(fā)性肝癌患者參與治療決策現(xiàn)狀及影響因素分析[J].護理學報，2015，22（7）：5-9.

[2] 陳東風，孫文靜.原發(fā)性肝癌血管性介入治療的現(xiàn)狀[J].實用肝臟病雜志，2015，18（3）：225-227.

[3] 吳云，劉新燕，黃煜璋，等.中醫(yī)對原發(fā)性肝癌的認識及治療現(xiàn)狀[J].中國針灸，2015，35（s1）：126-128.

[4] 中華人民共和國衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）[J].中華肝臟病雜志，2017，25（12）：886-895.

[5] 占義平，凌昌全.原發(fā)性肝癌中醫(yī)證候研究概述[J].中醫(yī)雜志，2017，58（2）：166-169.

[6] 余建國.華蟾素注射液聯(lián)合肝動脈栓塞化療治療原發(fā)性肝癌臨床觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2013，18（1）32-33.

[7] 趙永昌，陳士新，劉亞民，等.經(jīng)肝動脈介入化療栓塞治療對原發(fā)性肝癌患者免疫功能的影響[J].實用癌癥雜志，2017，32（8）：1273-1275.

[8] 杜文杰，劉祖炳，劉華生.原發(fā)性肝癌介入治療中經(jīng)導管肝動脈栓塞與肝動脈灌注化療栓塞的遠期療效比較[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23（s2）：169-171.

[9] 張景豪，鄭超，周振華，等.219例原發(fā)性肝癌術(shù)后患者中醫(yī)臨床證候分布特點研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，2017， 51（s1）：21-23.

[10] 胡鑫，李鳳珍，尚亞平，等.疏肝健脾逐水湯治療原發(fā)性肝癌腹水及其對生活質(zhì)量影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2018，20（12）：93-96.

[11] 付全芳，王捷虹.中醫(yī)湯藥治療對肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)后肝功能的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2018，23（1）：55-57.

[12] 何娜娜，王冬梅，張新軍.補腎健脾方聯(lián)合扶正抑瘤方治療原發(fā)性肝癌術(shù)后療效及對血清免疫因子水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（21）：2309-2311.

[13] 陳科，張月峰.健脾化瘀方聯(lián)合化療治療原發(fā)性肝癌（肝郁脾虛型）78例臨床療效觀察[J].四川中醫(yī)，2017， 35（7）：108-110.

[14] 史國軍，葉興濤，陸寧，等.健脾柔肝方聯(lián)合替吉奧膠囊治療中晚期原發(fā)性肝癌患者30例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2016，57（8）：677-681.

[15] 李京濤，郭師，席奇，等.益脾養(yǎng)肝方聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2015， 36（8）：944-945.

（收稿日期：2019-09-09）