不同程度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者臨床與睡眠指標(biāo)差異及合并左心室肥厚的危險(xiǎn)因素研究

陳云玲 陳翔 吳永希 林寧

[摘要] 目的 探討基于夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)的重度與非重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者臨床與睡眠指標(biāo)差異，及OSAHS合并左心室肥厚（LVH）的危險(xiǎn)因素。 方法 選擇2019年4月～2020年6月就診于福建省立醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心的OSAHS患者148例，對(duì)其行夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)，同時(shí)收集臨床資料及超聲心動(dòng)圖確診LVH，根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）分為重度OSAHS組（AHI>30次/h）99例與非重度OSAHS（AHI≤30次/h）49例，探討OSAHS合并LVH的危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 與非重度OSAHS組比較，重度OSAHS組男性患病率更高（χ2=13.291，P<0.001）、BMI值更高（Z=3.805，P<0.001）、FPG更高（Z=2.037，P=0.042）、合并高血壓的例數(shù)更多（χ2=15.296，P<0.001）、合并LVH的例數(shù)更多（χ2=10.140，P=0.001）。睡眠指標(biāo)方面，與非重度OSAHS組比較，重度OSAHS組快速眼動(dòng)（REM）睡眠比例降低（t=3.098，P=0.002）、N1睡眠比例增加（t=10.769，P<0.001）、N2期睡眠比例減少（t=9.182，P<0.001）、N3期睡眠比例減少（Z=4.536，P<0.001）、SM降低（Z=5.852，P<0.001）、SN降低（Z=6.654，P<0.001）。多因素Logistic回歸分析顯示，高血壓[6.489（95%CI：1.877～22.435），P=0.003]、重度OSAHS[3.949（95%CI：1.315～11.857），P=0.014]、飲酒[3.121（95%CI：1.270～7.667），P=0.013]、FPG[1.360（95%CI：1.015～1.824），P=0.040]、年齡[1.181（95%CI：1.108～1.258），P<0.001]是OSAHS合并LVH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 重度OSAHS患者較非重度OSAHS患者的心血管疾病并發(fā)癥發(fā)生率更高，夜間睡眠結(jié)構(gòu)紊亂程度更高。在OSAHS合并LVH的患者中，高血壓、重度OSAHS、飲酒、FPG、年齡是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 阻塞性睡眠呼吸暫停;多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè);左心室肥厚;危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R541? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）36-0115-04

[Abstract] Objective To explore the difference of clinical and sleep indexes between severe and non-severe obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） based on polysomnography at night， and the risk factors of OSAHS complicated with left ventricular hypertrophy（LVH）. Methods A total of 148 patients with OSAHS who visited the Sleep Medical Center of Fujian Provincial Hospital from April 2019 to June 2020 were selected as research objects， and they were monitored by polysomnography at night. At the same time， LVH was diagnosed by echocardiography. According to sleep apnea hypopnea index（AHI）， they were divided into severe OSAHS group（AHI > 30 times/hour）（n=99） and non-severe OSAHS group（AHI ≤30 times/hour）（n=49） .The risk factors of LVH with OSAHS were discussed. Results Clinically， compared with non-severe OSAHS group， severe OSAHS group had higher prevalence rate of male（χ2=13.291， P<0.001）， higher BMI（Z=3.805， P<0.001）， higher FPG（Z=2.037， P=0.042） and more patients with hypertension（χ2=15.296， P<0.001） and LVH（χ2=10.140， P=0.001）. Compared with non-severe OSAHS group， in severe OSAHS group， REM sleep decreased（t=3.098， P=0.002）. N1 sleep increased（t=10.769， P<0.001）， and N2 sleep decreased（t=9.182， P<0.01）. N3 sleep decreased（Z=4.536， P<0.001）. SM decreased（Z=5.852， P<0.001） and SN decreased（Z=6.654， P<0.001）. Multivariate Logistic regression analysis showed that hypertension（6.489[95% CI 1.877-22.435]， P=0.003）， severe OSAHS（3.949 [95% CI 1.315-11.857]， P=0.014）， alcohol consumption（3.121[95%CI 1.270-7.667]， P=0.013）， FPG（1.360[95% CI 1.015-1.824]， P=0.040）， age（1.181[95% CI 1.108-1.258]， P<0.001） are independent risk factors of OSAHS complicated with LVH. Conclusion Compared with non-severe OSAHS patients， patients with severe OSAHS have higher incidence of cardiovascular complications and higher degree of sleep disorder at night. Hypertension， severe OSAHS， alcohol consumption， FPG and age are independent risk factors in OSAHS patients with LVH.

[Key words] Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Polysomnography; Left ventricular hypertrophy; Risk factors

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征[1]（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一種以睡眠時(shí)上氣道反復(fù)塌陷、阻塞，從而引起睡眠呼吸暫停和低通氣，臨床表現(xiàn)為睡眠時(shí)打鼾、憋氣、日間思睡、注意力不集中等癥狀的疾病。OSAHS會(huì)導(dǎo)致患者夜間頻繁發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、交感神經(jīng)活動(dòng)增加。OSAHS是涉及全身多系統(tǒng)器官損害的慢性疾病，對(duì)患者心腦血管系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重危害。流行病學(xué)調(diào)查顯示，OSAHS患病率為2%～4%[2]，以中年及老年人群為主[3]。近期多項(xiàng)研究顯示，人群中中度至重度OSAHS患病率為3%～50%，OSAHS程度越重，對(duì)機(jī)體健康的危害越大[4-5]。本文主要對(duì)OSAHS患者的相關(guān)因素及睡眠資料進(jìn)行分析，研究重度OSAHS患者與非重度OSAHS患者的臨床與睡眠指標(biāo)差異，及OSAHS合并左心室肥厚（Left ventricular hypertrophy，LVH）的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月～2020年6月于福建省立醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心行夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG），且符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者148例。OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《睡眠障礙國(guó)際分類》第三版（ICSD-3）[6]，其中重度OSAHS患者99例，非重度OSAHS患者49例。納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)ICSD-3診斷OSAHS，以睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（Apnea-hypopnea index，AHI）作為主要判斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合臨床癥狀。非重度OSAHS（AHI≤30次/h）包括輕度、中度OSAHS;重度OSAHS為AHI>30次/h[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾接受鎮(zhèn)靜安眠類藥物治療，被診斷有神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病。

1.2方法

1.2.1 臨床資料收集? 包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙（在1年或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)每天吸煙10支或更多）、飲酒（每周飲用超過14個(gè)單位的酒精，相當(dāng)于6瓶啤酒或6杯葡萄酒）、高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》[7]、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）。

1.2.2 PSG監(jiān)測(cè)? 夜間PSG監(jiān)測(cè)采用飛利浦Alice-5多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，所有研究對(duì)象均行整晚多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)。按照Rechtschaffen-Kales標(biāo)準(zhǔn)安放多導(dǎo)睡眠儀，由2位睡眠中心專職技師根據(jù)美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（AASM）睡眠及相關(guān)事件判讀手冊(cè)（2.3版）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行人工判讀，獲取睡眠指標(biāo)。包括總臥床時(shí)間（TIB）、總睡眠時(shí)間（TST）、睡眠潛伏期（SL）、快速眼動(dòng)睡眠占總睡眠時(shí)間比（REM/TST）、非快速眼動(dòng)睡眠1～3期占總睡眠時(shí)間比（N1、N2、N3/TST）、睡眠效率（SE）、夜間平均氧飽和度（SM）、夜間最低氧飽和度（SN）。

1.2.3左心室肥厚的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)? 超聲心動(dòng)圖是目前臨床診斷LVH的金標(biāo)準(zhǔn)之一[8]。應(yīng)用GE Vivid E9超聲診斷儀相控陣探頭（M5Sc）對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，由心臟超聲專人測(cè)量出舒張末期室間隔厚度（IVSd）、舒張末期左心室后壁厚度（LVPWd）及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd），并根據(jù)Penn-Cube公式計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)[9]。LVH的判斷按照Vakili等[10]推薦的標(biāo)準(zhǔn)，即左心室質(zhì)量指數(shù)LVMI（LVM/height 2.7）≥46.7 g/m2.7（女）和49.2 g/m2.7（男）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（QL，QU）表示，采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料和生化指標(biāo)比較

本研究共納入OSAHS患者148例，兩組性別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），重度OSAHS組中男性89例（73.6%），顯著高于非重度OSAHS組的32例（26.4%），男性人群可能是重度OSAHS的高發(fā)人群。重度OSAHS組BMI、FPG及合并高血壓、合并LVH的患者比例高于非重度OSAHS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組年齡、吸煙、飲酒、CHOL、TG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組睡眠相關(guān)指標(biāo)比較

重度OSAHS組較非重度OSAHS組N1期比例增高，REM期、N2期、N3期比例降低，SM、SN均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。重度OSAHS患者的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂更明顯，表現(xiàn)為睡眠淺、深睡眠不足、夜間低氧發(fā)生情況更嚴(yán)重。兩組SL、TIB、TST、SE比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 OSAHS合并LVH危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

應(yīng)用多因素二分類Logistic回歸分析，將性別、年齡、吸煙、飲酒、BMI、FPG、CHOL、TG、SE、合并高血壓、重度OSAHS與OSAHS合并LVH的關(guān)系進(jìn)行分析。用后退法得出高血壓、重度OSAHS、飲酒、FPG、年齡是OSAHS合并LVH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。相對(duì)危險(xiǎn)度（OR值）分別為：高血壓[6.489（95%CI：1.877，22.435），P=0.003]、重度OSAHS[3.949（95%CI：1.315，11.857），P=0.014]、飲酒[3.121（95%CI：1.270，7.667），P=0.013]、FPG[1.360（95%CI：1.015，1.824），P=0.040]、年齡[1.181（95%CI：1.108，1.258），P<0.001]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

OSAHS對(duì)患者的生活和健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，研究顯示，日常生活中未經(jīng)治療的OSAHS患者發(fā)生機(jī)動(dòng)車事故的風(fēng)險(xiǎn)較正常人群增加3倍[11]。同時(shí)，隨著OSAHS程度的增加，患者主觀生活質(zhì)量受影響程度更加顯著[12]。對(duì)機(jī)體健康方面的影響體現(xiàn)在重度OSAHS患者發(fā)生心律失常的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[13]。國(guó)外專家共識(shí)也提示，隨著OSAHS程度的增加，心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也逐漸增加，發(fā)生高血壓、中風(fēng)、冠狀動(dòng)脈疾病、心衰等心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)越高[14]。關(guān)于冠心病患者LVH的研究提示，患者LVH發(fā)生率與OSAHS嚴(yán)重程度可能相關(guān)[15]。一項(xiàng)納入5550名OSAHS患者的薈萃分析顯示，LVH發(fā)生率隨著OSA的嚴(yán)重程度而增加，具有強(qiáng)烈相關(guān)性[16]。其他研究也提示，中度至重度OSAHS與糖尿病的發(fā)生及癌癥患者死亡率增加有關(guān)[17]。

本研究通過比較重度OSAHS與非重度OSAHS患者臨床與睡眠指標(biāo)上的差別，進(jìn)一步證實(shí)了重度OSAHS對(duì)機(jī)體健康的危害，應(yīng)予以及時(shí)干預(yù)，與指南的觀點(diǎn)一致[14]。在性別差異方面，男性患者重度OSAHS的發(fā)生率顯著增加，與Veasey等[18]的研究結(jié)果一致。加強(qiáng)男性患者OSAHS的健康宣教，控制其體重、血糖、吸煙飲酒量等，有利于改善重度OSAHS的發(fā)生及危害。在OSAHS對(duì)夜間睡眠結(jié)構(gòu)的影響方面，多項(xiàng)研究均提示OSAHS患者N3期睡眠比例顯著減少，導(dǎo)致患者深睡眠缺乏[19-20]，隨著患者OSAHS程度不斷加重，其睡眠結(jié)構(gòu)紊亂程度亦顯著增加[21]。本研究結(jié)果也顯示，OSAHS患者睡眠結(jié)構(gòu)存在紊亂，N3期睡眠比例下降最為顯著，病情越重，則睡眠結(jié)構(gòu)紊亂程度越高。臨床中，在改善患者生活習(xí)慣的同時(shí)，通過干預(yù)其夜間睡眠結(jié)構(gòu)，如予持續(xù)正壓通氣治療、藥物等改善深睡眠狀態(tài)，對(duì)OSAHS患者也是有利的。

Logistic回歸分析顯示高血壓、重度OSAHS、飲酒、FPG、年齡是OSAHS合并LVH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。LVH是臨床常見的心血管損害病變，高血壓被認(rèn)為是其重要的誘因[22]。而年齡、血糖、飲酒等因素均被證實(shí)與心血管疾病發(fā)生相關(guān)[23]。既往研究顯示，OSAHS與LVH的發(fā)生存在關(guān)系，且隨著OSAHS病情程度加重，LVH發(fā)生率顯著升高，重度OSAHS是LVH發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]。因此，臨床中對(duì)于存在OSAHS的患者，在關(guān)注其病情的同時(shí)，應(yīng)更加注意其心血管系統(tǒng)的損害。早期的臨床干預(yù)，對(duì)于預(yù)防進(jìn)一步的器官損害至關(guān)重要。

綜上所述，重度OSAHS患者較非重度OSAHS患者存在更重的心血管疾病并發(fā)癥，夜間睡眠結(jié)構(gòu)紊亂程度更高。在OSAHS合并LVH患者中，高血壓、重度OSAHS、飲酒、FPG、年齡是LVH發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。LVH會(huì)造成一系列嚴(yán)重的后果，如使冠狀動(dòng)脈儲(chǔ)備功能進(jìn)一步減少、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、增加室性心律失常、誘發(fā)猝死、增加心肌耗氧量，甚至進(jìn)一步發(fā)展為左心室擴(kuò)大而導(dǎo)致心力衰竭。因此，臨床中在診治OSAHS患者的同時(shí)，應(yīng)注意其心血管系統(tǒng)及睡眠的損害，及時(shí)進(jìn)行干預(yù)有益于患者的預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 趙忠新.睡眠醫(yī)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2016.

[2] Young T，Palta M，Dempsey J，et al.The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults[J].N Engl J Med，1993，328（17）：1230-1235.

[3] Qaseem A，et al.Management of obstructive sleep apnea in adults：A clinical practice guideline from the American College of Physicians[J].Ann Intern Med，2013，159（7）：471-483.

[4] Heinzer R，Vat S，Marques-Vidal P，et al.Prevalence of sleep-disordered breathing in the general population：The HypnoLaus study[J].Lancet Respir Med，2015，3：310-318.

[5] Peppard PE，Young T，Barnet JH，et al.Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults[J].Am J Epidemiol，2013，177：1006-1014.

[6] 高和.《國(guó)際睡眠障礙分類》（第三版）慢性失眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2018，5（5）：555-557.

[7] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[8] Cheitlin MD，Alpert JS，Armstrong WF，et al.ACC/AHA guidelines for the clinical application of echocardiography：Executive summary[J].J Am Coll Cardiol，1997，29（4）：862-879.

[9] Devereux RB，Alonso DR，Lutas EM，et al.Echocardiographic as sessment of left ventricular hypertrophy：Comparision to necropsy findings[J].Am J Cardiol，1986，57：450-458.

[10] Vakili BA，Okin PM，Devereux RB.Prognostic implications of left ventricular hypertrophy[J].Am Heart J，2001， 141（3）：334-341.

[11] George CF.Reduction in motor vehicle collisions following treatment of sleep apnoea with nasal CPAP[J].Thorax，2001，56（7）：508-512.

[12] Young T，Peppard PE，Gottlieb DJ.Epidemiology of obstructive sleep apnea：A population health perspective[J].Am J Respir Crit Care Med，2002，165（9）：1217-1239.

[13] Mehra R，Benjamin EJ，Shahar E，et al.Association of nocturnal arrhythmias with sleep-disordered breathing：The sleep heart health study[J].Am J Respir Crit Care Med，2006，173（8）：910-916.

[14] Somers VK，White DP，Amin R，et al.Sleep apnea and cardiovascular disease[J].Circulation，2008，118：1080-111.

[15] Huang Z， Wang L，Liu Y，et al.Impact of obstructive sleep apnea on left ventricular mass index in men with coronary artery disease[J].J Clin Sleep Med，2020，16（10）：8642.

[16] Cuspidi C，Tadic M，Sala C，et al.Obstructive sleep apnoea syndrome and left ventricular hypertrophy：A meta-analysis of echocardiographic studies[J].Journal of Hypertension，2019，21：1908-1909.

[17] Young T，F(xiàn)inn L，Peppard PE，et al.Sleep disordered breathing and mortality：Eighteen-year follow-up of the Wisconsin sleep cohort[J].Sleep，2008，31（8）：1071-1078.

[18] Veasey SC，Rosen IM.Obstructive sleep apnea in adults[J].N Engl J Med，2019，380（15）：1442-1449.

[19] Guo DY，Peng H，F(xiàn)eng Y，et al.Effects of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and age on sleep architecture[J].Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2015，35（6）：922-926.

[20] 劉洪軍，趙娜，張愛芬.OSAHS患者癥狀與睡眠分期的關(guān)系[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2017（21）：52-56，61.

[21] Li N，Wang J，Wang D，et al.Correlation of sleep microstructure with daytime sleepiness and cognitive function in young and middle-aged adults with obstructive sleep apnea syndrome[J].Eur Arch Otorhinolaryngol，2019， 276（12）：3525-3532.

[22] 唐騰騰，徐新娟，張俊仕，等.原發(fā)性高血壓病患者不同血壓與左心室肥厚的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2020， 15：1879-1883.

[23] 黃秋敏，姜紅如，王柳森，等.中國(guó)15省份15～49歲女性心血管代謝性危險(xiǎn)因素分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2020，41（2）：190-194.

（收稿日期：2020-09-11）