孟魯司特鈉對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者肺功能及炎癥指標的影響

張莉，張永利，達春水

1.太白縣醫(yī)院內(nèi)科，陜西 太白 721600；

2.寶雞市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科，陜西 寶雞 721600；

3.寶雞市中醫(yī)醫(yī)院兒科，陜西 寶雞 721000

哮喘和慢性阻塞性肺疾病均是臨床呼吸科常見及多發(fā)的疾病，兩者可單一存在，但隨著醫(yī)學界對該病持續(xù)不斷的研究，結(jié)果顯示患有哮喘的患者可以同期兼并慢性阻塞性肺疾病的臨床癥狀，稱為哮喘-慢阻肺重疊綜合征(ACOS)[1]。相關(guān)醫(yī)學研究數(shù)據(jù)顯示，該病的患病率維持在16%～20%范圍內(nèi)，此病的病情發(fā)展快、極易反復發(fā)作，若不加以及時有效的治療，病情惡化會導致機體中性粒細胞和嗜酸性細胞的浸潤，最后會對肺部結(jié)構(gòu)造成破壞，嚴重影響肺功能[2-3]。近年來，常規(guī)支氣管舒張劑結(jié)合糖皮質(zhì)激素是治療該病的常用治療方法[4]。布地奈德是一種可吸入的皮質(zhì)激素，由于療效快速且顯著、使用方便等優(yōu)點，用藥后可直接在病變部位發(fā)揮作用，發(fā)揮減輕呼吸道平滑肌的收縮反應、改善肺功能等作用[5]。孟魯司特鈉是針對氣管炎的白三烯受體拮抗劑，能有效緩解氣道痙攣，降低氣道高反應性，耐受性好同時服用方便。有研究表明，孟魯司特鈉對人體支氣管平滑肌的收縮作用較組胺與血小板活化因子強1 000倍[6]。本文主要對孟魯特納對ACOS患者肺功能及炎癥指標的影響進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇太白縣醫(yī)院內(nèi)科2016年6月至2018年7月收治的72例ACOS患者進行研究。所有患者均符合ACOS指南的臨床診斷標準[7]。排除標準：①哺乳期、妊娠期女性；②患有肺結(jié)核、肺皮疹等肺部疾??；③患有支氣管擴張、支氣管哮喘、支氣管炎等呼吸道疾?。虎荛L期服用糖皮質(zhì)激素；⑤心腦血管和肝腎疾病；⑥精神疾?。虎邔Σ鑹A藥物過敏。按隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組各36例，兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員批準，患者簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)

images/BZ_34_1265_2050_2269_2158.png觀察組對照組χ2/t值P值36 36 18(50.00)16(44.44)18(50.00)20(55.56)0.223 0.637 35.08±2.41 36.15±2.47 1.860 0.067 7.48±1.30 7.52±1.24 0.134 0.894

1.2 治療方法 兩組患者均接受吸氧、抗生素抗感染、止咳平喘化痰、支氣管擴張等常規(guī)治療。對照組在此治療基礎(chǔ)上給予布地奈德(規(guī)格160μg/9μg/吸，320吸，廠家：魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030986)治療，用法：按醫(yī)囑每日200～400 mg，分為2～4次，連續(xù)治療2個月。觀察組患者則在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉(規(guī)格5 mg×5 s/盒，廠家：四川大冢制藥有限公司，國藥準字H20064828)治療，用法：口服，1次/d，4.0 mg/次，連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標 ①血氣指標：記錄治療前、后的動脈氧分壓(PaO2)、動脈二氧化碳(PaCO2)、血氧飽和度(SpO2)的變化，檢測儀器是德國西門子血氣分析儀(型號：Rapidlab1200)；②肺功能指標：記錄治療前、后第一秒最大呼氣容積(FEV1)、FEV1與用力肺活量比值(FEV1/FVC)%、最大呼氣流量(PEF)的變化，檢測儀器是德國格萊特Geratherm肺功能儀(型號：Spirostik)；③炎癥因子：采取患者肘靜脈血5 mL，在5 cm的離心半徑，3 000 r/min的條件下離心10 min，提取血清液，檢測血清C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)指標水平，均采用深圳晶美生物工程有限公司提供的酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定；④觀察兩組患者治療后的不良反應。

1.4 療效判定標準 臨床療效分為顯效、有效和無效。顯效：治療后患兒臨床癥狀肺部的濕啰音、咳嗽等完全消失，呼吸頻率和心率均恢復正常；有效：治療后患兒臨床癥狀有所緩解，呼吸頻率心率等，均有改善；無效：治療后上述癥狀無明顯改觀病情甚至惡化[6]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%；

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后，觀察組患者的臨床治療總有效率為97.22%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=33.359，P=0.001＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血氣指標比較 兩組患者治療前的血氣指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者的PaO2、PaCO2、SpO2較治療前均改善，且觀察組改善較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血氣指標比較(

表3 兩組患者治療前后的血氣指標比較(

注：與本組治療前比較，a P＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

images/BZ_35_206_1783_2273_1895.png觀察組對照組t值P值36 36 53.20±7.04 54.31±7.06 0.668 0.506 77.45±6.13a 71.03±6.22a 4.411＜0.05 50.04±6.27 51.37±6.31 0.897 0.373 33.68±7.20a 46.19±7.16a 7.392＜0.05 61.48±10.81 61.52±10.79 0.016 0.988 85.03±12.51a 76.97±12.33a 2.753 0.008

2.3 兩組患者治療前后的肺功能比較 兩組患者治療前的肺功能比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF較治療前改善，且觀察組改善較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的肺功能比較(

表4 兩組患者治療前后的肺功能比較(

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

images/BZ_35_206_2270_2273_2383.png觀察組對照組t值P值36 36 1.04±0.33 0.95±0.26 1.285 0.203 1.63±0.48a 1.27±0.31a 3.780＜0.05 52.40±5.61 52.51±5.68 0.083 0.934 70.55±7.73a 64.61±6.48a 3.533 0.001 2.84±0.99 2.86±1.02 0.084 0.933 3.82±1.03a 3.15±0.96a 2.855 0.006

2.4 兩組患者治療前后的炎癥因子比較 治療后，兩組患者的CRP、TNF-α和IL-6水平較治療前均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且觀察組患者的CRP、TNF-α和IL-6水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的炎癥因子比較

表5 兩組患者治療前后的炎癥因子比較

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

images/BZ_35_206_2758_2273_2870.png觀察組對照組t值P值36 36 9.18±0.75 9.16±0.70 0.117 0.907 3.59±0.55a 5.24±0.40a 14.557＜0.05 113.97±16.89 114.02±17.01 0.013 0.990 70.35±3.25a 85.18±3.30a 19.211＜0.05 9.66±0.75 9.63±0.83 0.161 0.873 3.19±0.43a 4.42±0.51a 11.063＜0.05

2.5 兩組患者的不良反應比較 治療期間觀察組患者出現(xiàn)1例口干、1例惡心，對照組出現(xiàn)1例頭痛、2例口干，1例惡心，兩組患者的不良反應發(fā)生率分別為5.56%和11.11%，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.727，P=0.394)。

3 討論

ACOS是臨床常見的呼吸道疾病，自然環(huán)境惡劣、季節(jié)氣候突變、日常飲食不當?shù)纫蛩鼐鶚O易引發(fā)患者病情急性加重[8]?；颊卟∏榘l(fā)作時常伴有胸悶、氣喘、痰多、咳嗽等，且痰液黏稠、痰量變多，同時發(fā)熱等炎癥臨床癥狀明顯加重，若不針對性加以有效的治療，極易對患者肺功能造成損傷，使患者的身體健康和生活質(zhì)量均受嚴重的影響[9]。

目前，臨床治療該病主要有以下四種方式：糖皮質(zhì)激素、抗過敏藥物、支氣管擴張、白三烯受體拮抗劑。其中霧化吸入糖皮質(zhì)激素布地奈德是其中最為常用的一種方式，布地奈德作為第二代腎上腺糖皮質(zhì)激素，具有較強的抗炎、抗感染、抗過敏等效果，通過霧化吸入的方式可抑制致炎細胞因子的生成，緩解氣道的黏膜水腫，減輕支氣管平滑肌的收縮反應，從而改善患者呼吸困難。但在臨床實踐中也發(fā)現(xiàn)，單獨使用該方式療效也仍有可提升的空間，通常需聯(lián)合其余藥物使用以提高療效[10]。孟魯司特鈉是新型的口服白三烯拮抗劑，對氣道中的氣道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體具有明顯的抑制作用，從而發(fā)揮有效的控制哮喘癥狀，并有研究指出，其可作為中重度哮喘的聯(lián)合治療藥物[11-12]。但目前關(guān)于其聯(lián)合布地奈德用于ACOS的療效及機制方面仍不明確。

氣道炎癥反應是ACOS發(fā)病的病理基礎(chǔ)，其中CRP、TNF-α和IL-6炎癥細胞的大量釋放參與著整個發(fā)病過程，其會對活化淋巴細胞、蛋白酶產(chǎn)生刺激作用，損傷內(nèi)皮細胞，致使與病情相關(guān)的炎癥介質(zhì)白三烯的生成，繼而誘發(fā)一系列呼吸道的炎癥反應，加重病情[13]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的患者CRP、TNF-α、IL-6水平的降低程度更明顯，效果優(yōu)于單獨使用布地奈德的患者，通過分析孟魯司特鈉作為一種白三烯高選擇性受體拮抗劑，可通過減弱氣道平滑肌中的白三烯活性，阻滯炎癥細胞活化、游走、聚集，并明顯抑制白三烯引起的支氣管痙攣收縮及黏膜水腫，減輕氣道炎癥，抑制炎性細胞的生成和釋放降低炎癥反應和氣道高反應性，聯(lián)合用藥也彌補了單獨使用布地奈德在抗炎方面的不足。在石康[14]的研究中也得出了相似結(jié)論。

此外，本研究中聯(lián)合孟魯司特鈉的患者在肺功能、血氣分析指標也明顯優(yōu)于單獨使用布地奈德的患者，且聯(lián)合用藥的患者臨床療效總有效率高達97.22%，明顯高于單獨使用布地奈德患者的66.67%，顯示出在有效緩解氣道高反應后，有助于減小氣道呼吸阻力，對呼吸系統(tǒng)損傷產(chǎn)生修復作用，可幫助肺功能的緩解，提高臨床療效。且兩組患者不良反應發(fā)生率分別為5.56%和11.11%，差異無統(tǒng)計學意義，也顯示出聯(lián)合用藥并未增加不良反應，具有較好的安全性。但本研究仍存在著部分不足，例如時間較短、人群年齡段受限等，對于該方案的療效和影響等方面仍需深入探討。

綜上所述，與單獨用藥相比，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德可有效提高ACOS患者的臨床療效，改善肺功能，調(diào)節(jié)炎癥指標，促進患者身體恢復，值得臨床推廣。