多b值DWI序列ADC值聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肝臟良惡性腫瘤診斷中的臨床價(jià)值*

山東省青島市第八人民醫(yī)院放射科(山東 青島 266100)

王曉麗 劉曉瑩 謝靖紅

近年來，隨著我國(guó)的迅速發(fā)展人們的生活方式及習(xí)慣的改變，惡性腫瘤的發(fā)病年齡逐漸趨于年輕化，目前己成為我國(guó)居民死亡的重要病因之一[1]。我國(guó)是慢性肝病的高發(fā)地區(qū)，以肝癌、肝轉(zhuǎn)移瘤和良性肝血管瘤最多見，在肝癌的診斷和評(píng)估肝腫瘤的臨床療效中，部分影像學(xué)評(píng)估參數(shù)可以預(yù)測(cè)腫瘤進(jìn)展[2]。其中磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)[3]具有獨(dú)特的組織分辨率，可為肝臟良惡性占位病變的鑒別診斷提供依據(jù)，特異性相對(duì)較高，且MR中的擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weightedimaging，DWI)[4]是目前唯一無創(chuàng)測(cè)定體內(nèi)水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的方法，這種技術(shù)通過測(cè)量表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)[5]使得這種技術(shù)在肝癌及小病灶的檢出準(zhǔn)確率方面具有較明顯的優(yōu)勢(shì)。血清腫瘤標(biāo)志物是一種無創(chuàng)檢查方法，肝臟及膽道系統(tǒng)惡性腫瘤相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物主要包括：甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)[6]、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)[7]、癌抗原199(Cancer antigen 199，CA-199)[8]、和癌抗原125(Cancer antigen 125，CA-125)[9]。單純使用血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物，對(duì)于惡性腫瘤檢測(cè)的敏感性較高、但特異性低，且血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物在肝臟腫瘤早期診斷、鑒別診斷上價(jià)值有限。血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物與MR聯(lián)用，能否各自發(fā)揮優(yōu)勢(shì)并提高總體診斷效能，值得臨床進(jìn)一步探討。故本研究收集54例肝臟良惡性腫瘤的多b值DWI序列ADC值聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物相關(guān)臨床數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2016年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)肝膽腫瘤臨床實(shí)踐指南(V2版)[10]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 臨床資料 2015年1月至2018年6月醫(yī)院接受治療的肝臟腫瘤患者54例，所有患者病灶總數(shù)52個(gè)。其中惡性組包括：肝癌10個(gè)病灶，總共11例，男5例，女6例；年齡30-65歲，平均(45.01±10.25)歲；體質(zhì)量41-82Kg，平均(50.20±8.05)Kg；肝轉(zhuǎn)移瘤16個(gè)病灶總共15例，男5例，女10例；年齡31-60歲，平均(46.33±9.87)歲；體質(zhì)量40-75Kg，平均(55.26±6.87)Kg；良性組包括：肝血管瘤化個(gè)10病灶，總共12例，男8例，女4例；年齡38-65歲，平均(50.23±10.87)歲；體質(zhì)量40-75kg，平均(65.26±9.47)Kg；肝囊腫16個(gè)病灶，總共16例，男8例，女8例；年齡29-59歲，平均(32.87±10.25)歲；體質(zhì)量39-82 Kg，平均(46.28±8.59)Kg。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均有AFP、CEA、CA-199、CA-125、臨床資料、B超、CT平掃及増強(qiáng)掃描、MIR影像資料等，患者經(jīng)穿刺活檢證實(shí)；(2)肝血管瘤病例均有臨床資料，DSA，B超，CTW及MIR等影像學(xué)檢查綜合診斷證實(shí)；(3)肝囊腫患者均結(jié)合臨床病史，肝功五項(xiàng)、B超、DT、MRI影像資料綜合診斷證實(shí)(4)患者無磁共振檢查禁忌；(5)患者入院前一年內(nèi)未接受過放化療治療；(6)癥患者精神正常且簽署用藥知情同意書。1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者裝有也臟起博器者，人工瓣膜置換術(shù)后患者，體內(nèi)有鐵磁性物品或其他會(huì)干擾到MIR檢測(cè)的物質(zhì)；(2)患者腹腔砍液、偽影較重，病化出現(xiàn)重影，肝內(nèi)病變邊界難分清者；(3)孕婦或哺乳期婦女；(4)不能配合檢查項(xiàng)目的患者；(5)具有幽閉恐懼癥癥狀者；(6)有精神類疾病患者。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 MRI檢查方法：MRI掃描序列包括T1加權(quán)像(T1Weighted Image，T1WI)、T2加權(quán)像(T2 Weighted Image，T2WI))軸位。采用軸位掃描為主，部分使用冠狀位掃描；T1WI序列使用快速自旋回波序列參數(shù)為：TR=4.6ms，TE=10ms，采集次數(shù)為：3次、矩陣224×126、常規(guī)橫斷位掃描，層厚7.0mm、層間距1.0mm、層數(shù)24、FOV=390-405、掃描時(shí)間為150秒。

1.4.2 AFP、CEA、CA-199、CA-125測(cè)定操作步驟：采集患者血液并使用CEA、CA-199、CA-125試劑盒子(購自武漢默沙克生物科技有限公司)檢測(cè)CEA、CA-199、CA-125含量、使用AFP試劑盒子(購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司)，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒子說明書操作。

1.4.3 陽性界值：AFP＞25 U/ml；CEA＞5.0 U/ml；CA-199＞37 U/ml、CA-125＞35 U/ml。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究統(tǒng)計(jì)學(xué)采用SPSS20.0軟件和GraphPda Prism5軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析作圖，方差分析使用(Analysis of variance)，當(dāng)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，進(jìn)一步采用SNK方法進(jìn)行比較；使用單因素方差分析(ANOVA)時(shí)，檢驗(yàn)中P＜0.05即表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01即表示差異非常顯著，本研究所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者ADC值的測(cè)量結(jié)果 相比良性組，惡性組ADC3b、ADC10b、ADChigh的ADC值均低于良性組，且兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；惡性組ADCperf值高于良性組，且兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；兩組ADClow值無顯著性差異(P＞0.05)，見表1。

2.2 良性肝腫瘤患者ADC值測(cè)量結(jié)果 相比肝血管瘤患者，肝囊腫患者ADC3b和ADC10b顯著升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；相比肝血管瘤患者，肝囊腫患者ADClow、ADChigh、ADCperf無顯著變化(P＞0.05)，見表2。

2.3 惡性肝腫瘤患者ADC值測(cè)量結(jié)果 相比肝癌患者，肝轉(zhuǎn)移瘤患者ADC3b和ADC10b顯著升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；相比肝癌患者，肝轉(zhuǎn)移瘤患者ADCperf顯著降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；相比肝癌患者，肝轉(zhuǎn)移瘤患者ADClow、ADChigh、無顯著變化(P＞0.05)，見表3。

2.4 兩組患者AFP、CEA、CA-199、CA-125測(cè)定結(jié)果 相比良性組，惡性組患者血清內(nèi)AFP、CEA、CA-199、CA-125均顯著升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表4。

2.5 不同方法診斷率比較相比A法法為常規(guī)DWI掃描診斷，B法b值擴(kuò)散加權(quán)成像序列表觀擴(kuò)散系數(shù)值聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)確證率顯著升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表5。

3 討 論

肝臟腫瘤主要包括良性腫瘤和惡性腫瘤，其中良性腫瘤包括：肝血管瘤、肝囊腫等，惡性腫瘤主要包括：肝癌、肝轉(zhuǎn)移瘤等[11]。目前檢查方法主要包括：B超、多層螺旋CT掃描、磁共振成像[12]；常規(guī)DWI檢查通常包括3個(gè)b值的DWI及相應(yīng)ADC圖，診斷肝臟占位性病變的準(zhǔn)確率相對(duì)較低，有可能出現(xiàn)漏診和誤診現(xiàn)象。本研究中可以看出，相比單獨(dú)使用常規(guī)DWI掃描診斷，使用多b值擴(kuò)散加權(quán)成像序列表觀擴(kuò)散系數(shù)值聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)確證率顯著升高，有效的減少了漏診率和誤診率。

表1 兩組患者ADC值的測(cè)量結(jié)果

表1 兩組患者ADC值的測(cè)量結(jié)果

良性組 0.29±0.01 0.17±0.05 0.15±0.03 0.06±0.00 0.08±0.01惡性組 0.28±0.00 0.08±0.01 0.14±0.02 0.05±0.00 0.10±0.02 t值 8.545 10.432 1.884 4.607 19.314 P值 0.000 0.000 0.066 0.001 0.000images/BZ_107_251_1202_1568_1262.png

DWI是使用特殊成像方式，觀察活體組織微觀擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)最佳檢查技術(shù)。使用DWI技術(shù)可以對(duì)病理?xiàng)l件下活體內(nèi)水分子的運(yùn)動(dòng)進(jìn)行分析。DWI-MR成像可以用來區(qū)分腫瘤囊性區(qū)域、細(xì)胞區(qū)域等細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化。本研究為采用10個(gè)大小不同b值組成的DWI成像，使用0s/mm2、50s/mm2、100s/mm2的b值成像的信噪比較高，可以清晰地觀察腫瘤體積及信號(hào)特征，使用600s/mm2、750s/mm2、1000s/mm2的b值DWI成像圖像信噪比ADC值顯著降，背景噪聲顯著升高，圖像相比低b值成像變形嚴(yán)重。

表2 良性肝腫瘤患者ADC值測(cè)量結(jié)果

表2 良性肝腫瘤患者ADC值測(cè)量結(jié)果

images/BZ_107_236_1610_1590_1669.png肝血管瘤 0.29±0.00 0.14±0.02 0.16±0.02 0.06±0.02 0.08±0.00肝囊腫 0.31±0.01 0.23±0.01 0.15±0.01 0.08±0.01 0.07±0.00 t值 4.023 15.453 1.071 1.561 0.128 P值 0.00 0.00 0.310 0.130 0.091

表3 惡性肝腫瘤患者ADC值測(cè)量結(jié)果

表3 惡性肝腫瘤患者ADC值測(cè)量結(jié)果

肝癌 0.27±0.00 0.06±0.00 0.15±0.00 0.05±0.00 0.10±0.00肝轉(zhuǎn)移瘤 0.28±0.00 0.08±0.01 0.16±0.00 0.06±0.00 0.09±0.00 t值 3.854 3.81 0.559 1.300 3.048 P值 0.01 0.01 0.557 0.210 0.006images/BZ_107_236_2017_1590_2079.png

表4 兩組患者AFP、CEA、CA-199、CA-125測(cè)定結(jié)果

表4 兩組患者AFP、CEA、CA-199、CA-125測(cè)定結(jié)果

images/BZ_107_256_2432_1565_2497.png惡性組 388.40±152.3 208.42±100.2 70.58±30.21 4.8±1.5良性組 3.20±1.3 335.85±152.30 18.24±7.9 2.2±1.4 t值 18.603 5.937 12.508 9.311 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表5 兩種診斷方法并定性

腫瘤標(biāo)記物是指腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，肝臟腫瘤標(biāo)記物最主要包括：AFP、CEA、CA-199、CA-125等[13]。其中AFP主要在胎兒肝中合成，但當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，這種蛋白可恢復(fù)其功能，隨著肝腫瘤的病情惡化AFP在血清中的含量會(huì)顯著增加。但Ratib等[14]研究表明，并不是肝腫瘤發(fā)生時(shí)AFP會(huì)增加，當(dāng)肝炎及肝硬化時(shí)，肝細(xì)胞功能受到部分影響也會(huì)使得致使肝細(xì)胞產(chǎn)生AFP，導(dǎo)致APF值可高于正常值。CEA是一種相對(duì)分子質(zhì)量小的糖蛋白，主要來源于內(nèi)胚層。CEA在正常人血清里很少出現(xiàn)，但在胃腸道惡性腫瘤和肝臟惡性腫瘤中出現(xiàn)的較多。Guo等[15]研究表明使用CEA對(duì)肝臟統(tǒng)疾病診斷的敏感性和特異性均較低，不能單獨(dú)作為肝腫瘤的診斷指標(biāo)。CA-199是一種高分子糖蛋白，這種糖蛋白對(duì)肝臟腫瘤診斷具有較好的診斷價(jià)值，但是Xu等[16]研究表明在胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌中CA-199含量也會(huì)顯著增加，所以雖然使用CA-199有較高的敏感性，但是特異性較低。CA-125也是一種高分子糖蛋白，對(duì)肝癌有較好的特異性，但在良性和惡性肝腫瘤中CA-125均顯著升高，故可以結(jié)合CA-199共同最為肝癌的檢測(cè)指標(biāo)。本研究中可以看出，相比良性腫瘤惡性腫瘤AFP、CEA、CA-199、CA-125含量顯著增加，提示腫瘤標(biāo)志物可聯(lián)合應(yīng)用可區(qū)分肝臟良惡性腫瘤。

綜上所述，ADC10b、ADChigh、ADC3b、ADCperf值對(duì)肝臟良惡性腫瘤診斷有顯著優(yōu)勢(shì)，腫瘤標(biāo)志物可聯(lián)合應(yīng)用可區(qū)分肝臟良惡性腫瘤，多b值DWI序列ADC值聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)可以進(jìn)一步提高肝癌的診斷率。