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    小兒肺朗格漢斯細(xì)胞增生癥CT表現(xiàn)及其診斷價(jià)值

    2020-02-17 13:16:46鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院河南鄭州450000
    中國CT和MRI雜志 2020年1期

    鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院(河南 鄭州 450000)

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    朗格漢斯細(xì)胞增生癥(langerhans cell histiocytosis,LCH)是以器官內(nèi)大量活化的朗格漢斯細(xì)胞增生、浸潤為標(biāo)志,一種少見的以單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)特定的樹突細(xì)胞增生為特點(diǎn)的疾病[1]。肺朗格漢斯細(xì)胞增生癥(pulmonary langerhans cell histiocytosis,PLCH)是LCH患兒主要的死因之一[2],臨床體征表現(xiàn)隱匿,加上小兒臨床問診的局限性,極易誤診、漏診?,F(xiàn)收集分析本院2010年4月~2017年11月經(jīng)病理確診的26例LCH患兒的影像資料,回顧分析不同病理時(shí)期PLCH的影像學(xué)表現(xiàn),旨在提高對(duì)該病的影像學(xué)認(rèn)識(shí),協(xié)助臨床準(zhǔn)確診斷,制定針對(duì)性治療方案。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 提取我院2010年4月至2017年11月26例經(jīng)病理確診為LCH患兒的病例資料,男18例,女8例,男女比例2.25:1,發(fā)病年齡1月6天~6歲2月不等,中位年齡1歲8月。病程3周至3年2月不等。15例有復(fù)診記錄,遵醫(yī)囑規(guī)范治療后,5例肺部病變范圍逐漸縮小好轉(zhuǎn);8例肺部病灶未再進(jìn)展,但也無明顯好轉(zhuǎn);2例病情難以控制,進(jìn)展迅速,最終出現(xiàn)呼吸困難而死亡。余11例暫無復(fù)診記錄。本組患兒病例中肺部受累外,合并有皮膚受累者最多,有19例(73%),其次為骨受累,14例(53.8%),肝受累有12例(46%),淋巴結(jié)受累6例(23%),胸腺受累6例(23%),脾受累最少,僅5例(19%)。

    1.2 儀器與方法 采用Philips Brillance 256排螺旋CT連續(xù)容積掃描。掃描范圍由聲門下至膈肌。掃描參數(shù):100kV,76mA,螺距0.8,準(zhǔn)直22mm,F(xiàn)OV:250mm×250mm,矩陣512×512。掃描完成后,采用Philips EBW工作站進(jìn)行圖像后處理,分別用不同窗寬、窗位觀察。參數(shù)為:肺窗(W/C:1600/-600),縱隔窗(W/C:360/60)。

    2 結(jié) 果

    肺部CT表現(xiàn)多樣,均有不同程度的間質(zhì)性改變。影像學(xué)隨不同的病理時(shí)期而變化:早期,富細(xì)胞期(6例):朗格漢斯細(xì)胞向外滲出,造成肺間質(zhì)增厚,進(jìn)而引起氣道狹窄、氣體滯留,影像學(xué)表現(xiàn)為肺野透過度不均,局限性或彌漫性磨玻璃影與小葉過度充氣(圖1),沿肺紋理走形逐漸出現(xiàn)網(wǎng)點(diǎn)狀密度增高影且往往伴有小葉間隔的增厚(圖2)。中期,增生期(16例):新生的肉芽腫侵犯鄰近支氣管及滋養(yǎng)血管,導(dǎo)致肺組織壞死,影像上表現(xiàn)為兩肺結(jié)節(jié)影和(或)囊狀氣腔,散在分布,大小不等。結(jié)節(jié)與氣腔的出現(xiàn)并無絕對(duì)的先后順序,可先后出現(xiàn)或者兩者共存。本組中11例結(jié)節(jié)與囊狀氣腔并存(圖3);3例表現(xiàn)為彌漫性結(jié)節(jié),兩肺上葉居多,并無氣腔形成;2例僅表現(xiàn)為肺部的局限性囊狀氣腔,肺內(nèi)無結(jié)節(jié)存在(圖6)。晚期,纖維化期(4例):肉芽腫破壞,纖維組織大量增生,肺大泡逐漸融合擴(kuò)大,最終破潰造成氣胸、縱隔積氣(圖8)。

    3 討 論

    圖1 女,7月22天,肺野透過度不均,局部小葉過度充氣及磨玻璃樣變,右肺上葉后段已出現(xiàn)邊界模糊的結(jié)節(jié)影。圖2 女,1歲8月,小葉間隔增厚,兩肺多發(fā)網(wǎng)點(diǎn)狀密度增高影,邊界模糊,多沿支氣管走形分布。圖3-5 男4月21天,兩肺多發(fā)結(jié)節(jié),邊界清晰,不對(duì)稱、不均勻分布,部分結(jié)節(jié)出現(xiàn)中空,病理證實(shí)為朗格漢斯細(xì)胞增生癥(嗜酸性肉芽腫),免疫組化:CD163(+),CD1a(+),CD56(-),CD68(+),CK(-),Langerin(+),S-100(+)。圖6-7 男,1月6天,右肺見數(shù)個(gè)囊泡影,內(nèi)有分隔,肺內(nèi)并無結(jié)節(jié),縱隔窗顯示胸腺浸潤,見多發(fā)條片狀鈣化及囊性變。圖8 男,6歲2月,肺紋理扭曲,肺內(nèi)彌漫性含氣囊腔,形態(tài)不規(guī)則,部分融合,呈蜂窩狀,同時(shí)合并有氣胸及縱隔積氣。

    LCH是一類罕見的以組織細(xì)胞浸潤為特征的疾病,以病變細(xì)胞中觀察到Birbeck顆粒作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn),近年來大量研究證實(shí)Birbeck顆粒是由朗格素內(nèi)化后形成[3],因此,近年來國際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)指出,朗格素與Birbeck顆粒二者具備其一即可確診[4]。LCH兒童發(fā)病率相對(duì)較低,約為3.5~7.0/100萬[5],但病死率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于成人,總體后遺癥遺留率為30%~40%[6]。根據(jù)受累器官的不同,可分為單系統(tǒng)受累(single system,SS-LCH)和多系統(tǒng)受累(multi system,MS-LCH)。PLCH在成人多為肺部單獨(dú)受累,兒童則為多系統(tǒng)受累伴肺侵害更為常見[7],本組病例中26例患兒均為多系統(tǒng)受累,除肺部受累外,合并有皮膚受累者最多,有19例(73%),其次為骨受累,有14例(53.8%)。PLCH的臨床體征比較隱匿,從無明顯呼吸道癥狀到呼吸困難表現(xiàn)多樣,本組中有22例(84.6%)患兒存在不同程度的呼吸道癥狀,其余4例(15.3%)并無肺部體征,后行肺部CT篩查時(shí)發(fā)現(xiàn)異常。PLCH隨著病情的進(jìn)展可出現(xiàn)3種病理狀態(tài):富細(xì)胞期、增生期、纖維化期[8]。富細(xì)胞期以LC、巨噬細(xì)胞等向外滲出為特征,隨著滲出的增多,范圍的擴(kuò)大而形成結(jié)節(jié)。增生期:結(jié)節(jié)數(shù)目不斷增加,空洞型肉芽腫形成,并出現(xiàn)纖維瘢痕。纖維化期:肉芽腫破壞,空洞形成,增生的纖維組織圍繞在囊腔周圍,形成蜂窩肺,同時(shí)肺血管壁受浸潤后中膜肥大、管腔變窄,最終造成頑固性肺動(dòng)脈高壓[9]。本組病例中肺部CT表現(xiàn)與病理表現(xiàn)相符,其中結(jié)節(jié)與囊泡的出現(xiàn)幾率最高,有16例,且以兩肺中上肺野居多,這與相關(guān)報(bào)道[10]相符。

    PLCH的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確,細(xì)胞因子的促發(fā)可能會(huì)誘導(dǎo)朗格漢斯細(xì)胞在器官內(nèi)聚集[11]。有研究發(fā)現(xiàn)LCH患兒中所有的單核細(xì)胞亞群均分泌IL-17A,且IL-17A的表達(dá)水平與LCH疾病活性相關(guān)[12]。另TNF-α、IL-1、IL-4等細(xì)胞因子參與PLCH病變的也有報(bào)道。除了細(xì)胞因子促發(fā),吸煙是PLCH的另一個(gè)重要致病因素。但這些都處于假說階段,并未得到定論。

    PLCH在不同病理時(shí)期的影像學(xué)表現(xiàn)也不同:早期可有磨玻璃影、小葉過度充氣征象或者沿支氣管分布的網(wǎng)點(diǎn)影;中期以結(jié)節(jié)影和囊狀空腔為主要表現(xiàn);晚期纖維組織大量增生、含氣囊腔相互融合,呈蜂窩樣改變,并出現(xiàn)氣胸、縱膈積氣及肺動(dòng)脈高壓等病晚期征象。當(dāng)部分病例影像學(xué)不典型時(shí),可通過肺泡灌洗液免疫組化結(jié)果來幫助診斷。本病有時(shí)與其他一些如肺嗜酸細(xì)胞增多癥,特發(fā)性肺含鐵血黃素沉積癥,白血病肺浸潤等表現(xiàn)類似,幾者之間都有不同程度的肺間質(zhì)改變,但PLCH更多伴有囊泡、結(jié)節(jié)影及肺外臟器的損害,結(jié)合相關(guān)病史及其他實(shí)驗(yàn)室檢查更有助于鑒別。

    總之,PLCH的發(fā)病機(jī)制不明,常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查多無異常,臨床癥狀也表現(xiàn)多樣,容易出現(xiàn)誤診、漏診。有研究數(shù)據(jù)顯示LCH患者早期應(yīng)用激素、抗生素、放化療等方法后病情大多都能得到有效緩解[13],所以PLCH的及時(shí)診斷就顯得尤為重要。除了組織活檢,CT在PLCH的診斷中也不可或缺。若臨床癥狀不典型,而肺部CT有間質(zhì)性病變,甚至出現(xiàn)結(jié)節(jié)和氣囊,且以兩肺上葉居多時(shí),應(yīng)建議進(jìn)一步檢查排除PLCH,盡量讓患兒及時(shí)確診治療,讓病情得到有效控制。

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