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    氨磺必利或利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者的效果觀察及對體質(zhì)量、糖脂代謝、內(nèi)分泌的影響

    2020-02-10 11:34:50蔣志鋒何澤民胡庭剛
    臨床誤診誤治 2020年1期
    關(guān)鍵詞:精神分裂癥癥狀療效

    徐 勇,蔣志鋒,何澤民,胡庭剛

    精神分裂癥是一種危害人類健康的重性精神疾病,世界范圍內(nèi)發(fā)病率為3.8‰~8.4‰,我國發(fā)病率為5.69‰~6.55‰[1]。目前,藥物治療仍是精神分裂癥的主要治療手段,長期服藥是獲得良好療效的關(guān)鍵。然而臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),長期應(yīng)用抗精神病藥物可致體質(zhì)量增加、糖脂代謝異常等不良反應(yīng),不僅會直接影響患者服藥依從性及生活質(zhì)量,而且還可能增加糖尿病、冠心病等的發(fā)生風(fēng)險[2-3]。因此,臨床迫切需要尋找效果好、安全性佳的抗精神病藥物。氨磺必利與利培酮均屬于非典型抗精神病藥物,二者對精神分裂癥陽性、陰性癥狀均有確切療效,在臨床應(yīng)用廣泛[4-7]。但目前關(guān)于它們對精神分裂癥療效及安全性的對比研究國內(nèi)尚少。為此,本研究選取分別采用氨磺必利、利培酮單藥治療的首發(fā)精神分裂癥患者,觀察兩種藥物對患者臨床療效、體質(zhì)量、糖脂代謝及內(nèi)分泌的影響,以期為指導(dǎo)臨床用藥提供參考。

    1 對象與方法

    1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)2名副主任精神醫(yī)師確診,符合國際疾病分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)第10版中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②首次發(fā)病,尚未采取抗精神病治療;③年齡18~45歲;④陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale, PANSS)總分≥60分;⑤患者家屬對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①有其他精神疾病史者;②有酒精濫用或物質(zhì)成癮史者;③伴有嚴(yán)重軀體疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;④嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;⑤過敏體質(zhì)者;⑥妊娠或哺乳期女性;⑦依從性差,無法堅(jiān)持用藥者;⑧正在服用對糖脂代謝有影響的藥物者。

    1.2對象及分組 選取2017年3月—2018年3月我院收治的符合上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的首發(fā)精神分裂癥患者120例,根據(jù)治療方法的不同均分為氨磺必利組和利培酮組。兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

    注:PANSS為陽性與陰性癥狀量表

    1.3治療方法

    1.3.1氨磺必利組:氨磺必利組予氨磺必利(賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字J20130002)口服治療,起始劑量200 mg/d,2周內(nèi)可據(jù)患者耐受等情況逐漸增加劑量至400~800 mg/d;服用劑量≤400 mg/d時單次服用,>400 mg/d時分早晚兩次服用。療程8周。

    1.3.2利培酮組:利培酮組予利培酮(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20050160)口服治療,起始劑量1 mg/d,2周內(nèi)可據(jù)患者耐受等情況逐漸增加劑量至4~6 mg/d;服用劑量≤2 mg/d時單次服用,>2 mg/d時分早晚兩次服用。療程8周。

    1.4觀察指標(biāo) ①癥狀評分及臨床療效:兩組于治療前及治療8周后分別測定PANSS評分以評價患者精神癥狀,評分越高表示精神癥狀越嚴(yán)重[9];并根據(jù)PANSS減分率評定療效[10],其中減分率≥75%為顯效,≥50%為有效,<50%為無效,總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②體質(zhì)量指數(shù):兩組于治療前及治療8周后分別測定患者身高、體質(zhì)量,計算體質(zhì)量指數(shù)。③糖脂代謝指標(biāo):兩組于治療前及治療8周后分別采集患者空腹肘靜脈血,采用日立7600型全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。④內(nèi)分泌指標(biāo):兩組于治療前及治療8周后分別采集患者空腹血,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清泌乳素水平,采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)水平。⑤觀察比較兩組治療安全性。

    2 結(jié)果

    2.1癥狀評分比較 治療前,兩組PANSS各因子評分及總分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后,兩組PANSS各因子評分及總分較治療前均明顯降低(P<0.01);治療8周后,兩組陽性癥狀、一般病理癥狀評分及總分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但氨磺必利組陰性癥狀評分低于利培酮組(P<0.01)。見表2。

    表2 不同方法治療的首發(fā)精神分裂癥兩組治療前后陽性與陰性癥狀量表評分比較±s,分)

    注:與同組治療前比較,bP<0.01

    2.2臨床療效比較 兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.088,P=0.297),見表3。

    表3 不同方法治療的首發(fā)精神分裂癥兩組療效比較[例(%)]

    2.3體質(zhì)量及糖脂代謝指標(biāo)比較 治療前,兩組體質(zhì)量指數(shù)、FBG、TG、TC比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后,氨磺必利組體質(zhì)量指數(shù)、FBG、TG、TC較治療前變化均不明顯(P>0.05),而利培酮組上述指標(biāo)較治療前均明顯升高(P<0.05或P<0.01),且明顯高于氨磺必利組(P<0.05或P<0.01)。見表4。

    表4 不同方法治療的首發(fā)精神分裂癥兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)及糖脂代謝指標(biāo)變化±s)

    注:與同組治療前比較,aP<0.05,bP<0.01

    2.4內(nèi)分泌指標(biāo)比較 治療前,兩組血清泌乳素、T3及T4水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后,兩組泌乳素均較治療前明顯升高(P<0.01),且氨磺必利組泌乳素水平低于利培酮組(P<0.01)。氨磺必利組治療前后T3水平無明顯改變(P>0.05);利培酮組治療8周后T3水平明顯降低(P<0.01),且低于氨磺必利組(P<0.05)。兩組治療前后及治療8周后組間T4水平均無明顯改變(P>0.05)。見表5。

    表5 不同方法治療的首發(fā)精神分裂癥兩組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)變化±s)

    注:與同組治療前比較,bP<0.01

    2.5治療安全性比較 治療期間,氨磺必利組出現(xiàn)4例錐體外系反應(yīng),利培酮組出現(xiàn)3例錐體外系反應(yīng),均應(yīng)用抗膽堿能藥物后緩解,兩組均無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

    3 討論

    氨磺必利及利培酮作為臨床廣泛應(yīng)用的抗精神病藥物,對精神分裂癥的療效已被國內(nèi)外學(xué)者充分肯定[11-14]。氨磺必利屬于苯甲酰胺類藥物,其可選擇性拮抗D2、D3受體,在高劑量時通過抑制邊緣系統(tǒng)突觸后DA受體活性發(fā)揮抗精神病作用,而在低劑量時則能夠阻斷突觸前DA受體緩解陰性癥狀。利培酮是一種苯異唑類化合物,阻斷D2受體及5-羥色胺(5-HT)受體是其抗精神病的主要機(jī)制[15-16]。有報道顯示,氨磺必利與利培酮對精神分裂癥的療效相當(dāng)[17]。研究表明,相較于利培酮治療精神分裂癥,氨磺必利對患者陰性癥狀的療效更好[18]。本研究顯示,治療后兩組PANSS量表陽性癥狀評分、一般病理癥狀評分、總分及總有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,而氨磺必利組陰性癥狀評分明顯低于利培酮組,表明氨磺必利與利培酮對精神分裂癥的總體療效相當(dāng),但前者在緩解陰性癥狀上具有優(yōu)勢,與既往報道[19]相符。但也有學(xué)者認(rèn)為,氨磺必利與利培酮對精神分裂癥陰性癥狀的療效無差異[20],這可能與研究對象、樣本量、用藥療程不同有關(guān)。

    近年來,抗精神病藥物長期使用對患者體質(zhì)量及糖脂代謝的不良影響引起了臨床的廣泛關(guān)注。報道顯示,長期應(yīng)用氯丙嗪引發(fā)高血糖的風(fēng)險高達(dá)19%,而利培酮為3.5%[21]??咕癫∷幬锟勺钄嘟M胺H1及5-HT2A受體,引起食欲增加,刺激攝食,從而使得體質(zhì)量增加;抗精神病藥物能夠降低葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的表達(dá),并可阻斷5-HT1A受體使得胰島素B細(xì)胞反應(yīng)性降低,從而引起血糖升高。長期服用抗精神病藥物導(dǎo)致體脂增加,促進(jìn)胰島素抵抗,而胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的關(guān)鍵因素[22-23];抗精神病藥物還可能破壞外周脂肪組織胰島素功能,從而引起脂肪蓄積、脂質(zhì)代謝異常[24]。本研究顯示,治療8周后,氨磺必利組體質(zhì)量指數(shù)、FBG、TC、TG較治療前均無明顯改變,而利培酮組上述指標(biāo)較治療前均明顯升高,且明顯高于氨磺必利組,這表明利培酮對患者體質(zhì)量、糖脂代謝有明顯影響,而氨磺必利影響相對較小,這與吳耀等[25]報道結(jié)果一致。原因可能是利培酮具有較強(qiáng)的5-HT2A受體、組胺H1受體親和力,易引起體質(zhì)量增加及糖脂代謝異常;而氨磺必利對5-HT受體、組胺受體等的親和力較弱,故對糖脂代謝及體質(zhì)量影響相對較小。但韓興玲和王惠玲[26]研究顯示,在體質(zhì)量及糖脂代謝影響上,氨磺必利的影響大于利培酮,這與本研究結(jié)果不同,可能與研究對象存在差別有關(guān),該研究以女性精神分裂癥患者為研究對象,而本研究觀察對象未進(jìn)行性別區(qū)分。

    泌乳素升高為抗精神病藥物常見不良反應(yīng)之一。泌乳素是一種垂體前葉激素,通常而言,其水平>60 ng/ml便可引起相關(guān)癥狀,男性高泌乳素血癥可引起性功能低下,而女性則可會出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)等[27]??咕癫∷幬镩L期應(yīng)用引起泌乳素升高可能與其對多巴胺D2受體的抑制作用有關(guān)[28]。本研究顯示,治療8周后,兩組泌乳素水平較治療前均明顯升高,而氨磺必利組泌乳素水平低于利培酮組,表明兩種藥物對機(jī)體泌乳素均會產(chǎn)生一定影響,但氨磺必利影響相對較小。研究發(fā)現(xiàn),精神分裂癥和甲狀腺激素密切關(guān)聯(lián)[29]。利培酮、氨磺必利均可阻斷多巴胺受體,并可能抑制甲狀腺軸而致T3、T4水平下降。但有研究認(rèn)為,氨磺必利對甲狀腺激素影響較小,安全性較好[30]。本研究亦顯示,氨磺必利組治療前后T3無明顯改變,而治療后利培酮組T3水平明顯降低,且低于氨磺必利組,提示氨磺必利對甲狀腺激素影響較小。

    綜上所述,氨磺必利與利培酮均可有效緩解首發(fā)精神分裂癥患者臨床癥狀,總體療效相當(dāng),但氨磺必利可更好地改善患者陰性癥狀,且對體質(zhì)量、糖脂代謝及內(nèi)分泌影響較小。

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