多技術(shù)平臺對1例Williams-Beuren綜合征孕婦的遺傳學診斷

穆衛(wèi)紅 彭園園 陳文琪 張 靜 曹琴英

河北省石家莊市婦產(chǎn)醫(yī)院(050011)

1 臨床資料

女，19歲，智力障礙, 身材矮小，特殊面容：眼距寬、眶周豐滿、鼻梁低平、鼻孔朝前、下頜小、牙齒參差不齊，擬診WBS綜合征。現(xiàn)第一胎孕28周，因產(chǎn)前超聲檢查示胎兒左心室強光斑，室間隔缺損0.24cm來本中心行產(chǎn)前診斷。孕期無特殊病史；丈夫表型正常。經(jīng)溝通及風險告知后，簽署羊水產(chǎn)前診斷知情同意書及 BoBs檢測同意書。孕婦外周血SNP array檢測結(jié)果提示arr[hg19] 7q11.23(72,722,981-74,137,214)×1，7號染色體q11.23區(qū)帶缺失一個拷貝，長度約為1.4Mbp。檢索 Decipher 數(shù)據(jù)庫提示為WBS綜合征。經(jīng)先證者及其家屬知情同意后行羊膜腔穿刺術(shù)，對胎兒行基因組DNA分析，BoBs結(jié)果首先提示W(wǎng)BS微缺失(目標區(qū)域7q11.2)。胎兒SNP array分析(北京信諾佰世檢驗所)結(jié)果為arr[hg19] 7q11.23(72,722,981-74,137,214)×1，7號染色體q11.23區(qū)帶缺失一個拷貝，長度為1.4Mbp ，經(jīng)檢索 Decipher 數(shù)據(jù)庫提示為WBS綜合征。CNV-seq檢測胎兒DNA高通量測序結(jié)果為seq[hg19]del(7)(q11.23)，chr7:g.72720001_74060000del，7號染色體q11.23處缺失1.34Mb區(qū)域，覆蓋了WBS 95%區(qū)域。此外，還檢測到7q11.21處重復0.3Mb (seq[hg19]dup(7)(q11.21), chr7:g.63520001_63820000dup)。經(jīng)查詢數(shù)據(jù)庫，該片段為多態(tài)性。CNV-seq檢測胎兒DNA高通量測序，結(jié)果為seq[hg19]del(7)(q11.23)chr7:g.72720001_74060000del，7號染色體q11.23處缺失1.34Mb區(qū)域，覆蓋了WBS 95%區(qū)域。此外，還檢測到7q11.21處重復0.3Mb (seq[hg19]dup(7)(q11.21), chr7:g.63520001_63820000dup)。經(jīng)查詢數(shù)據(jù)庫，該片段為多態(tài)性。

2 討論

WBS是一種遺傳性精神發(fā)育遲滯性疾病?；純簩σ曈X-空間任務如畫畫和拼圖等明顯困難，但其語言、音樂和死記硬背式學習能力較好，性格開朗，友好動人，熱衷于取悅別人，注意力缺陷，焦慮和恐懼也是常見癥狀[1-5]。

本研究先證者為1例智力障礙、身材矮小的孕28周孕婦，因呈現(xiàn)特殊面容，擬診為WBS綜合征。SNP array檢測結(jié)果也提示為WBS綜合征。該綜合征心血管系統(tǒng)異常的發(fā)生率高達84%，其中主動脈瓣上狹窄最為常見，約見于69%的患者中[6]。該孕婦孕28周B超檢查顯示，胎兒右心房比例稍大，室間隔缺損0.24cm，提示胎兒罹患WBS的風險極高。因此經(jīng)孕婦及其家屬知情同意后行羊膜腔穿刺術(shù)，對胎兒進行基因組DNA分析，BoBs結(jié)果提示W(wǎng)BS目標區(qū)域7q11.2微缺失。

BoBs檢測將細菌人工染色體標記上特異的熒光信號作為雜交探針，并將其固定在聚苯乙烯微珠上作為載體對微量樣本進行染色體重復和缺失的高通量分析，可以對21、18、13三體、性染色體的數(shù)目異常和9種常見染色體微缺失綜合征(4p16.3、5p15.3-5p15.2、7q11.2、8q23.2-8q24.1、15q11-15q12、17p13.3、17p11.2、10p14、22q11.2)進行快速產(chǎn)前診斷檢測[7]，對于嵌合體也有一定的檢出率[8]。產(chǎn)前BoBs技術(shù)一方面成功率高，可以縮短檢測周期，為妊娠抉擇爭取寶貴時間；另一方面在常見染色體非整倍體檢出同時，還提高了對胎兒染色體微缺失/微重復綜合征的檢出率。BoBs檢測范圍內(nèi)提示有微缺失、微重復的可以進行SNP array和高通量測序驗證。本例結(jié)果均與BoBs結(jié)果一致。多種分子遺傳學方法均提示胎兒為WBS綜合征患者。

WBS綜合征是一種常染色體顯性遺傳性疾病，對WBS綜合征進行早期診斷，有助于對患者進行及時治療和干預。而產(chǎn)前診斷能夠避免夫婦生育相同疾病患兒，降低出生缺陷發(fā)生率。 BoBs檢測能夠在48h內(nèi)出具結(jié)果，是一種快速有效的產(chǎn)前診斷方法。若再次妊娠，綜合應用多種遺傳學檢測技術(shù)及影像學檢查，可進行產(chǎn)前診斷。