孕晚期陰道無乳鏈球菌感染者、白介素-8水平及妊娠結(jié)局

王劭敏

內(nèi)蒙古自治區(qū)錫林郭勒盟醫(yī)院(026000)

無乳鏈球菌也稱B鏈球菌(GBS)屬條件致病菌，寄居于人類下消化道、泌尿、生殖道內(nèi)，孕期感染可帶來極高的新生兒死亡率，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦和新生兒健康[1-2]。白細(xì)胞介素8(IL-8)是一種中性粒細(xì)胞趨化因子，參與人類多種生理、病理過程，在早產(chǎn)、胎膜早破等宮內(nèi)感染孕婦血清、羊水和陰道分泌物中均有異常表達(dá)[3-5], 但目前鮮有IL-8與妊娠晚期生殖道GBS感染的相關(guān)研究。本研究以孕晚期感染GBS患者及正常妊娠孕婦為研究對象，分析陰道分泌物IL-8與GBS感染以及妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2017年1月本院婦產(chǎn)科收治的孕晚期感染GBS患者為感染組，另外選擇同期收住院無生殖道感染孕婦為正常組，所有孕婦均排除了妊娠期高血壓、染色體異常胎兒、霉菌、滴蟲、沙眼衣原體、TORCH活動期感染等生殖道感染。

1.2 檢測方法

①GBS：妊娠晚期無產(chǎn)兆孕婦常規(guī)消毒外陰窺器暴露宮頸，棉簽取陰道分泌物置無菌干燥試管中送檢。無菌棉拭子接種于血平板，37℃、5%CO2恒溫箱中培養(yǎng)18～24h，對β溶血革蘭陽性球菌菌落進(jìn)行涂片鏡檢和分純培養(yǎng)，法國生物梅里埃ATB細(xì)菌鑒定儀及API 20 STREP鑒定卡進(jìn)行細(xì)菌學(xué)鑒定。分娩后用無菌棉拭子取新生兒鼻或咽分泌物送檢。②IL-8：標(biāo)本采集同GBS，加0.5ml生理鹽水裝入有陰道分泌物的無菌試管內(nèi)，經(jīng)震蕩、離心分析上清，-20℃冰箱待檢。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測IL-8水平，試劑盒購自貝克曼庫爾特公司。

1.3 妊娠結(jié)局隨訪

所有孕婦均追蹤至分娩，統(tǒng)計(jì)引產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、產(chǎn)褥感染、新生兒感染等不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。新生兒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：出生后反應(yīng)性差、嗆奶、呼吸困難、口唇發(fā)紺、發(fā)熱、咳嗽等肺部感染體征、X線片提示肺部感染影。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般臨床情況

感染組105例，年齡(26.3±4.1)歲(19～32歲)，受檢孕周(35.4±4.1)周(32～41周)，胎膜早破62例、無胎膜早破43例。正常組100例，年齡(27.1±4.3)歲(19～35歲)，受檢孕周(35.6±5.3)周(32～40周)。兩組年齡、受檢孕周無差異(P>0.05)。

2.2 陰道分泌物中IL-8水平

陰道分泌物中IL-8水平感染組(1032.62±402.35 ng/L)高于對照組(35.51±52.69 ng/L)，且感染組中胎膜早破水平(1235.62±529.37 ng/L)高于無胎膜早破組(739.92±319.07 ng/L)(均P<0.05)。

2.3 妊娠結(jié)局

感染組胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、產(chǎn)褥感染、新生兒感染發(fā)生率高于對照組(P<0.05)，引產(chǎn)率與對照組無差異(P>0.05)；胎膜早破組新生兒感染率高于無胎膜早破組(P<0.05)，胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、產(chǎn)褥感染發(fā)生率與無胎膜早破組無差異(P>0.05)，見表1。

表1 各組不良妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.4 不同IL-8水平妊娠結(jié)局

根據(jù)IL-8水平將感染組105例分為IL-8<800ng/L組(36例)和IL-8≥800 ng/L組(69例)。IL-8≥800 ng/L組新生兒感染發(fā)生率高于IL-8<800 ng/L組(P<0.05)，引產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、產(chǎn)褥感染發(fā)生率兩組無差異(P>0.05)，見表2。

表2 感染組不同IL-8水平孕婦妊娠結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

GBS是一種β溶血性鏈球菌，15%～40%成年婦女陰道和直腸內(nèi)可檢出,國內(nèi)妊娠婦女GBS帶菌率為10.1%～32.4%[7]。GBS是造成孕婦產(chǎn)褥期感染、膿毒血癥、心內(nèi)膜炎、皮膚和軟組織感染、新生兒腦膜炎的主要原因，對絨毛膜吸附力、穿透力極強(qiáng)，可導(dǎo)致上行感染至胎膜；GBS可產(chǎn)生蛋白水解酶-磷酸脂酶A2直接侵襲胎膜，并可介導(dǎo)炎癥細(xì)胞吞噬作用降低胎膜張力，導(dǎo)致胎膜早破。

IL-8又稱趨化因子CXCL8，與其受體結(jié)合對中性粒細(xì)胞產(chǎn)生趨化作用，實(shí)現(xiàn)炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)[8-9]；具有多種生物學(xué)作用，與子宮內(nèi)膜異位癥、不明原因自然流產(chǎn)等生殖病理過程有關(guān)。本研究中感染組陰道分泌物中IL-8水平高于正常組，且胎膜早破孕婦水平更高，說明GBS感染可導(dǎo)致陰道局部IL-8水平增高，分析認(rèn)為IL-8可能在GBS感染胎膜早破的發(fā)生機(jī)制中扮演重要角色。IL-8作為趨化因子，可誘導(dǎo)大量炎性因子遷移轉(zhuǎn)移至陰道感染部分，導(dǎo)致局部炎性細(xì)胞浸潤，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，在炎性細(xì)胞侵襲胎膜組織，導(dǎo)致胎膜張力下降，發(fā)生胎膜早破。而當(dāng)陰道的微生物感染上行侵入羊膜腔時, 細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物刺激妊娠組織和白細(xì)胞釋放 IL-8 等大量細(xì)胞因子，致使下生殖道感染的孕婦陰道分泌物 IL-8 的水平異常增高。有研究發(fā)現(xiàn)足月胎膜早破孕婦下生殖道感染合并羊膜腔感染時,可促進(jìn)IL-8大量釋放進(jìn)入宮頸粘液，引起絨毛膜蛻膜界面損傷。提示孕婦陰道分泌物IL-8水平(≥800 ng/L)可作為妊娠晚期GBS感染的監(jiān)測指標(biāo)，并能預(yù)測胎膜早破發(fā)生[11]。

GBS感染是早發(fā)型新生兒感染的危險因素[12-13]，新生兒主要通過胎膜早破、產(chǎn)程延長發(fā)生感染。本研究中感染組孕婦胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、產(chǎn)褥感染、新生兒感染發(fā)生率高于正常組，引產(chǎn)率未見增加，說明GBS感染可增加胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、產(chǎn)褥感染、新生兒感染的機(jī)率，但對引產(chǎn)發(fā)生沒有影響；胎膜早破組新生兒感染率高于無胎膜早破組，胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、產(chǎn)褥感染發(fā)生率與無胎膜早破組無差異，說明GBS感染合并胎膜早破增加了胎兒感染風(fēng)險。Blumenfeld[14]研究顯示胎膜早破時間超過24 h后新生兒感染率增加5～10倍。本研究顯示IL-8≥800 ng/L組新生兒感染發(fā)生率均高于IL-8<800 ng/L組，但引產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、產(chǎn)褥感染發(fā)生率兩組未見差異，說明新生兒感染的發(fā)生與IL-8水平有關(guān)。鄭婧等[15]研究發(fā)現(xiàn)IL-8參與了早期新生兒感染炎性病變過程，可反映新生兒感染程度，但目前少有妊娠晚期孕婦陰泌物中IL-8與新生兒感染的相關(guān)研究，其關(guān)聯(lián)機(jī)制尚不清楚。筆者分析認(rèn)為，生殖道感染導(dǎo)致陰道分泌物中IL-8水平升高，局部炎癥信號在某種通路下傳遞至全身，引起全身炎性反應(yīng)，導(dǎo)致孕婦外周血IL-8水平升高，通過胎盤和臍循環(huán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，誘導(dǎo)胎兒機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生。

綜上，孕晚期生殖道GBS感染孕婦陰道分泌物IL-8水平增高，IL-8水平可能與GBS孕婦胎膜早破、新生兒感染存在關(guān)系。檢測陰道分泌物IL-8水平將有助于預(yù)測GBS感染，預(yù)防異常妊娠結(jié)局發(fā)生。