CEBPA 基因的生物學(xué)效應(yīng)及其在畜禽生產(chǎn)中的研究進(jìn)展

黃明捷，陳 祥*，張 勇，陳 偉

（1.貴州大學(xué)高原山地動(dòng)物遺傳育種與繁殖教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州貴陽(yáng) 550025；2.貴州大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，貴州省動(dòng)物遺傳育種與繁殖重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州貴陽(yáng) 550025）

增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α（CCAAT/Enhancer Binding Protein Alpha，CEBPA）是堿性亮氨酸拉鏈蛋白家族的一個(gè)亞家族（增強(qiáng)子結(jié)合蛋白家族：CCAAT Enhancer Binding Protein,C/EBPs）中最早被發(fā)現(xiàn)的成員。CEBPA基因別名C/EBP、RcC/EBP-1[1]、C/EBPα，該基因能調(diào)控脂肪細(xì)胞分化與成熟，由于調(diào)控脂肪細(xì)胞特異性表達(dá)的基因上存在CEBPA的結(jié)合位點(diǎn)，若這些結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生突變，則會(huì)導(dǎo)致CEBPA對(duì)這類(lèi)基因的誘導(dǎo)受到限制[2]，進(jìn)而抑制細(xì)胞中脂肪的累積。同時(shí)，該基因在骨髓組織細(xì)胞生成和機(jī)體免疫等過(guò)程中發(fā)揮重要作用[3-4]。本文主要對(duì)CEBPA基因的分布、結(jié)構(gòu)和功能以及近幾年CEBPA基因在疾病和畜禽生產(chǎn)方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 CEBPA 基因概述

CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α是 1987 年從大鼠肝臟中分離得到的最早的CEBPs 蛋白[5]，CEBPs 家族有6 個(gè)成員，即C/EBPα～ζ。CEBPA基因序列的保守性較強(qiáng)[6]，含有一個(gè)高度保守的DNA 結(jié)合結(jié)構(gòu)域（BR）和一個(gè)亮氨酸拉鏈二聚體結(jié)構(gòu)域（LZ）（圖1），并且能形成同源和異源二聚體結(jié)合到相似的序列上[7]。雞、鴨、鵝的CEBPA基因僅有1 個(gè)外顯子。Qiu 等[8]克隆出鴨C/EBPα基因CDS 全長(zhǎng)978 bp，編碼325 個(gè)氨基酸，蛋白分子量為36.07 ku；于莎莉等[9]對(duì)朗德鵝（Anser anser）C/EBPα基因克隆后測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)朗德鵝C/EBPα基因編碼區(qū)全長(zhǎng)為975 bp，編碼324 個(gè)氨基酸。王虹[10]對(duì)秦川牛的C/EBPα進(jìn)行克隆發(fā)現(xiàn)該基因的CDS 區(qū)長(zhǎng)度為1 062 bp，編碼353 個(gè)氨基酸殘基，含一個(gè)完全由α螺旋構(gòu)成的亮氨酸拉鏈。韋璇[11]發(fā)現(xiàn)綿羊C/EBPα基因編碼區(qū)序列全長(zhǎng)1 062 bp，編碼353 個(gè)氨基酸。人CEBPA定位在19 號(hào)染色體長(zhǎng)臂（19q13.1），全長(zhǎng)3 318 bp，無(wú)內(nèi)含子，編碼由358 個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)[12]。構(gòu)成CEBPA 蛋白的p42/p30（42 ku 蛋白和截短的30 ku 蛋白）比例產(chǎn)生波動(dòng)，會(huì)影響CEBPA基因?qū)?yīng)的功能[13]。

2 CEBPA 的分布、結(jié)構(gòu)與功能

CEBPA基因在脂肪和膽固醇代謝相對(duì)較旺盛的組織中表達(dá)量較高，在背最長(zhǎng)肌、腰大肌、后腿股二頭肌、心、脾、肺、腎、小腸、肌肉和胃等常規(guī)組織中都有表達(dá)[14-15]。同時(shí)，生殖系統(tǒng)的相關(guān)組織和炎癥系統(tǒng)細(xì)胞中也能檢測(cè)到C/EBPα[16-17]。

CEBPs 發(fā)揮反式調(diào)控作用需要有3 個(gè)必需的功能域[18]：穩(wěn)定功能域（SR）、DNA 結(jié)合功能域（DBD）和激活功能域（AD）（圖1）。CEBPA基因?qū)D(zhuǎn)錄的調(diào)控作用主要表現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄激活和轉(zhuǎn)錄抑制兩方面，在細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)、增殖、分化、能量代謝、應(yīng)激反應(yīng)、血液生成、腫瘤發(fā)生以及機(jī)體的免疫等方面也發(fā)揮著重要作用[19]。此外，CEBPA缺乏抑制了骨細(xì)胞功能基因表達(dá)，CEBPA基因控制著破骨細(xì)胞末期的分化、激活和功能等，是維持骨內(nèi)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵[20]。

3 CEBPA 對(duì)脂肪細(xì)胞分化的調(diào)控

脂肪細(xì)胞分化過(guò)程系統(tǒng)而復(fù)雜，受多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子相互協(xié)同作用。CEBPA基因在脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中處于核心位置，能介導(dǎo)諸多轉(zhuǎn)錄因子參與脂肪細(xì)胞的分化與成熟過(guò)程，與此同時(shí)，CEBPA基因亦受其他因子介導(dǎo)。C/EBPα是首個(gè)被驗(yàn)證的在調(diào)控脂肪細(xì)胞分化和脂肪產(chǎn)生過(guò)程中能時(shí)序表達(dá)且起重要作用的轉(zhuǎn)錄因子[21]，CEBPA基因通過(guò)與脂肪生成基因的調(diào)控區(qū)域結(jié)合從而影響這些基因的表達(dá)轉(zhuǎn)錄[22-23]。重要的是，C/EBPs 家族中的C/EBPβ和C/EBPδ也都參與了前體脂肪細(xì)胞分化過(guò)程并發(fā)揮非常重要作用[24]，它們能產(chǎn)生控制脂肪細(xì)胞表現(xiàn)型的轉(zhuǎn)錄激活因子[25-27]。C/EBPα能夠促進(jìn)小鼠成纖維細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞[28]，該基因在脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中表達(dá)較晚，在胞內(nèi)開(kāi)始生成脂肪時(shí)表達(dá)，隨脂肪生成量的升高而上升，期間保持較高表達(dá)水平[29]。在前體脂肪細(xì)胞分化為成熟脂肪細(xì)胞的4 個(gè)不同階段里，C/EBPα和PPARγ是分化后期重要轉(zhuǎn)錄因子，能直接或間接介導(dǎo)其他轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控脂肪分化[30-32]。在脂肪細(xì)胞分化終末階段C/EBPα和PPARγ共同作用對(duì)長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)行合成、攝取和儲(chǔ)存，并使細(xì)胞停止增殖，呈現(xiàn)完全分化狀態(tài)[33-34]。

3.1 轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)CEBPA調(diào)控脂肪細(xì)胞分化 阻斷C/EBPα也就隨之阻斷脂肪細(xì)胞的分化[35-36]，因此，其他轉(zhuǎn)錄因子對(duì)CEBPA基因的表達(dá)調(diào)控也具有重要意義。閆峻[37]研究發(fā)現(xiàn)，超表達(dá)脂聯(lián)素（Adiponectin，ADPN）抑制C/EBPα表達(dá)，負(fù)調(diào)控雞脂肪細(xì)胞分化和脂質(zhì)沉積；Grill 等[38]研究發(fā)現(xiàn)，抑制DRO1（Coiled-Coil Domain Containing 80，CCDC80/DRO1）表達(dá)能上調(diào)CEBPA，并能顯著促進(jìn)脂肪生成。轉(zhuǎn)錄因子也能通過(guò)激活CEBPA基因啟動(dòng)子的活性參與成脂過(guò)程。于俊濤[39]研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)表達(dá)HTLV-1 堿性亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)域因子（HTLV-1 bZIP factor，HBZ）可激活C/EBPα基因啟動(dòng)子的活性，并且HBZ 可直接結(jié)合到C/EBPα基因的啟動(dòng)子區(qū)域上進(jìn)而促進(jìn)C/EBPα基因表達(dá)。Gao 等[40]研究發(fā)現(xiàn)，雞CEBPA啟動(dòng)子區(qū)域-1 494 bp 和-1 478 bp的CpG 與CEBPAmRNA 表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)，且瘦肉系雞CEBPA的啟動(dòng)子區(qū)CpG 位點(diǎn)甲基化顯著高于脂肪系雞，這表明CEBPA在脂肪組織中發(fā)生甲基化并能調(diào)控雞脂肪發(fā)育。此外，C/EBPα還能被轉(zhuǎn)錄因子C/EBP同源蛋白[CCAAT/Enhancer-Binding Protein（C/EBP）Homologous Protein，CHOP]負(fù)調(diào)控，控制動(dòng)物機(jī)體脂肪和糖代謝[41]。不同轉(zhuǎn)錄因子適時(shí)適量表達(dá)，形成介導(dǎo)CEBPA調(diào)控脂肪細(xì)胞分化的網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)，間接參與機(jī)體脂肪細(xì)胞分化和脂肪沉積過(guò)程。

3.2 miRNA 介導(dǎo)CEBPA調(diào)控脂肪細(xì)胞分化 miRNA是一類(lèi)長(zhǎng)20～25 個(gè)核苷酸的非編碼小RNA，引導(dǎo)RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物（RNA-Induced Silencing Complex，RISC）與靶mRNA 結(jié)合，降解靶mRNA 或調(diào)控翻譯間接調(diào)節(jié)基因表達(dá)，從而在RNA 的基礎(chǔ)上行使自身的生物學(xué)功能，參與生命過(guò)程中一系列的重要進(jìn)程，包括早期發(fā)育、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、脂肪代謝和細(xì)胞分化[42-43]。miRNAs 在哺乳動(dòng)物脂肪細(xì)胞中有表達(dá)，并且參與了哺乳動(dòng)物的脂肪生成過(guò)程。在哺乳動(dòng)物的脂肪組織、脂肪細(xì)胞分化的過(guò)程中存在大量的miRNA 的表達(dá)。已有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)miR-375、miR-143 和miR-124-3p 等miRNA能降低脂肪細(xì)胞分化基因C/EBPα的表達(dá)，致使脂肪滴生成量減少[44-46]。此外，miRNA 還能通過(guò)作用于調(diào)控C/EBPα的因子來(lái)間接行使其生物學(xué)功能。Zhang 等[47]通過(guò)抑制miR-140-5p 使ST2 細(xì)胞的PPARγ和C/EBPα表達(dá)量都下降，而miR-140-5p 的靶基因轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受 體1（Transforming Growth Factor Beta Receptor Ⅰ，TGFBR1）能抑制PPARγ和C/EBPα的表達(dá)，說(shuō)明miR-140-5p 促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化。這些研究都表明，miRNA 可以介導(dǎo)CEBPA基因來(lái)參與脂肪細(xì)胞分化和肌內(nèi)脂肪沉積的過(guò)程。

4 CEBPA 基因與人類(lèi)部分疾病的相關(guān)研究

4.1CEBPA基因與肥胖 基于CEBPA基因在機(jī)體脂肪沉積過(guò)程中的重要性，這個(gè)基因異常表達(dá)會(huì)導(dǎo)致肥胖發(fā)生，已有研究者注意到該基因在開(kāi)發(fā)治療肥胖的藥物原料方面具有重要意義。李一璇[48]發(fā)現(xiàn)，番石榴葉提取物通過(guò)抑制PPARγ和C/EBPαmRNA 水平的表達(dá)，抑制脂肪組織形成，從而達(dá)到減肥降脂的目的，這種抑制作用會(huì)隨著劑量上升而增強(qiáng)，且在濃度200 mg/kg 條件下效果最好。同時(shí)，也有人證實(shí)銀杏黃素能降低C/EBPα表達(dá)[49]，這種藥物原料是一種潛在的抗脂肪生成和抗肥胖藥物。而韓國(guó)傳統(tǒng)的治療肥胖癥的藥物Gangjihwan（DF）和Bacaba（Oenocarpus bacaba Mart，一種巴西棕櫚果實(shí)）的酚提取物（BPE）能促使C/EBPα以藥物劑量的依賴性抑制效果來(lái)降低脂肪的生成[50-51]。當(dāng)前，專(zhuān)門(mén)以CEBPA基因?yàn)榘悬c(diǎn)用于治療肥胖病的藥物尚未問(wèn)世，還有待科研工作者研發(fā)。

4.2CEBPA基因與糖尿病 糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是一種代謝疾病，胰島素分泌缺陷引起的高血糖癥進(jìn)一步會(huì)導(dǎo)致糖尿病發(fā)生。CEBPA是控制葡萄糖穩(wěn)態(tài)整個(gè)過(guò)程的重要調(diào)節(jié)因子，C/EBPα缺陷小鼠會(huì)表現(xiàn)出低血糖和低胰島素血癥，并且C/EBPα對(duì)長(zhǎng)期處于高糖高脂環(huán)境的小鼠具有一定的的保護(hù)作用[52-53]。C/EBPα基因通過(guò)與GLUT4基因的啟動(dòng)子結(jié)合調(diào)節(jié)胰島素受體來(lái)增強(qiáng)胰島素敏感性[54-55]。Gao 等[56]研究發(fā)現(xiàn)，鷹嘴豆芽中的異黃酮（IGL）和鷹嘴豆種子中的異黃酮（ICS）能以劑量依賴的方式顯著降低3T3-L1 脂肪細(xì)胞中C/EBPα的mRNA 和蛋白質(zhì)表達(dá)水平，通過(guò)下調(diào)其mRNA 轉(zhuǎn)錄和提高胰島素受體的敏感性而具有抗糖尿病作用，鷹嘴豆可通過(guò)控制胰島素分泌來(lái)增強(qiáng)抗糖尿病作用。因此，調(diào)節(jié)CEBPA基因的表達(dá)將會(huì)是預(yù)防或治療糖尿病的重要方法。

4.3CEBPA基因與白血病CEBPA是髓系分化過(guò)程的重要調(diào)控因子，也是導(dǎo)致白血病發(fā)生的重要轉(zhuǎn)錄因子。Truong 等[57]研究認(rèn)為，CEBPA基因能抑制急性髓系白血病（Acute Myeoloid Leukemia，AML），靶向調(diào)節(jié)CEBPA活性，是治療AML 的新途徑。C/EBPα在從普通骨髓系祖細(xì)胞（CMP）轉(zhuǎn)變?yōu)榱＜?xì)胞-巨噬細(xì)胞系祖細(xì)胞（Granulocyte-Macrophage Progenitor，GMP）的過(guò)程中起著非常重要的作用，成年的C/EBPα缺陷小鼠骨髓充滿了類(lèi)似于人AML 的成髓細(xì)胞，表明C/EBPα被破壞會(huì)產(chǎn)生白血病。同時(shí)，白血病的發(fā)生伴隨著CEBPA基因突變。AML 病人中的C/EBPαN 末端突變會(huì)引起該基因的移碼突變，致使該基因的功能喪失，并且在造血干細(xì)胞（HSC）擴(kuò)增方面是沉默的，但會(huì)形成定型髓樣祖細(xì)胞，即白血病起始細(xì)胞的雛形[58-59]；王舒等[60]研究發(fā)現(xiàn)，CEBPA單端突變（CEBPAMonoallelic，CEBPAmo）比雙端突變（CEBPABiallelic，CEBPAbi）患者會(huì)產(chǎn)生更多導(dǎo)致不良預(yù)后的附加突變。CEBPA突變陽(yáng)性的AML 患者預(yù)后良好；潘亞寧[61]發(fā)現(xiàn)CEBPA突變陽(yáng)性患者在1 個(gè)療程后總完全緩解率和總體生存率均顯著高于突變陰性患者。CEBPA突變會(huì)引起白血病的發(fā)生，不同突變類(lèi)型的預(yù)后情況有所差別，有望針對(duì)各突變類(lèi)型制定適宜療程，研發(fā)能緩解白血病初期機(jī)體進(jìn)一步惡化的藥物。

5 CEBPA 基因在畜禽生產(chǎn)中的研究

CEBPA基因在畜禽生產(chǎn)中，主要探究多態(tài)位點(diǎn)和組織表達(dá)量與生長(zhǎng)性能和脂肪沉積的相關(guān)性，且國(guó)內(nèi)外對(duì)CEBPA基因的研究在牛、羊、豬和禽類(lèi)均有體現(xiàn)。

5.1CEBPA基因與牛肉質(zhì)的研究 關(guān)于牛CEBPA基因的研究較多，主要集中在多態(tài)位點(diǎn)分析、脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中的表達(dá)情況和對(duì)其他能影響脂肪沉積基因的介導(dǎo)表達(dá)等方面。CEBPAmRNA 水平與牛的胴體性狀存在強(qiáng)正相關(guān)性[62]，并且該基因的多態(tài)性對(duì)牛的胴體和肉質(zhì)有重要影響。賀花[63]在秦川牛CEBPA基因編碼區(qū)發(fā)現(xiàn)1 個(gè)突變點(diǎn)nt963（T＞G），存在2 種單倍型（A 和B）和3 種基因型（AA、AB 和BB），BB 基因型個(gè)體比AA 和AB 基因型個(gè)體具有更高的屠宰體重和胴體重量，CEBPA基因可作為影響秦川牛胴體性狀的主要候選基因。C/EBPα可以誘導(dǎo)細(xì)胞分化?；矢σ环瞇1]通過(guò)構(gòu)建體外培養(yǎng)的牛成肌細(xì)胞體系，發(fā)現(xiàn)C/EBPα能誘導(dǎo)成肌細(xì)胞向成脂轉(zhuǎn)分化；張萌萌等[64]發(fā)現(xiàn)C/EBPα基因在牛肌內(nèi)前體脂肪細(xì)胞分化早期開(kāi)始表達(dá)，分化后期表達(dá)量明顯增加，說(shuō)明C/EBPα基因在脂肪細(xì)胞分化成熟的過(guò)程扮演重要角色。此外，C/EBPα能基因介導(dǎo)其他成脂基因參與牛脂肪組織生長(zhǎng)和發(fā)育。Adoligbe 等[65]通過(guò)在牛肌肉干細(xì)胞（MSCs）中過(guò)表達(dá)C/EBPα能誘導(dǎo)LPL、PPARγ、C/EBPβ和C/EBPδ基因的表達(dá)，該研究為C/EBPα基因在脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中的重要性提供了重要證據(jù)；Wang 等[66]研究指出牛C/EBPα基因可以調(diào)控ABHD5基 因（alpha/beta hydrolase 5，ABHD5），間接調(diào)控細(xì)胞脂質(zhì)代謝，該基因可作為標(biāo)記輔助選擇的潛在標(biāo)記，用于改善牛胴體性狀。因而，探究CEBPA基因在牛體組織中的表達(dá)情況對(duì)優(yōu)質(zhì)種牛選育及提高牛肌內(nèi)脂肪具有重要意義。

5.2CEBPA基因與羊肉質(zhì)的研究 羊C/EBPα基因的研究目前集中在組織表達(dá)和介導(dǎo)調(diào)控方面。C/EBPα基因在羊不同組織中都有表達(dá)，湖羊肌肉中C/EBPα基因表達(dá)量隨月齡增長(zhǎng)先上升后下降，且該基因在背最長(zhǎng)肌、腰大肌和后腿股二頭肌中的表達(dá)量與IMF 呈正相關(guān)[14]。其他脂肪庫(kù)中亦能檢測(cè)到C/EBPα基因，該基因在腎周脂肪、網(wǎng)膜脂肪、皮下脂肪和尾脂中mRNA 的表達(dá)水平差異顯著[67]。當(dāng)前對(duì)羊C/EBPα基因多態(tài)位點(diǎn)的研究較少，該基因未在阿勒泰羊上發(fā)現(xiàn)SNP 位點(diǎn)[15]，但在其他品種羊中是否有C/EBPα基因的SNP 位點(diǎn)，有待進(jìn)一步證實(shí)。此外，C/EBPα基因?qū)θ橹恳灿幸欢ǖ拈g接作用。Dettori 等[68]研究發(fā)現(xiàn)，C/EBPα能結(jié)合到GH基因的SNP ss748770547 位點(diǎn)上，這個(gè)位于GH2-Z基因5'側(cè)翼區(qū)的域位點(diǎn)，可影響綿羊的乳脂含量。羊C/EBPα基因還存在miRNA 靶標(biāo)位點(diǎn)。Pan 等[69]揭示了miR-124-3p 靶向C/EBPα誘導(dǎo)脂肪分化，調(diào)控綿羊皮下脂肪代謝和沉積。

5.3CEBPA基因與豬體尺、肉質(zhì)和生長(zhǎng)性能的研究 當(dāng)前對(duì)豬CEBPA基因的研究主要集中在組織表達(dá)規(guī)律與脂肪沉積的相關(guān)性和介導(dǎo)表達(dá)調(diào)控方面。徐敏等[70]研究發(fā)現(xiàn)，從江香豬肌內(nèi)前體脂肪細(xì)胞分化為成熟的脂肪細(xì)胞過(guò)程中，誘導(dǎo)48 h 時(shí)CEBPA基因呈現(xiàn)較高表達(dá)，極顯著高于其余各階段。豬CEBPA基因表達(dá)水平與體重、月齡間存在相關(guān)性，豬出生時(shí)，C/EBPα轉(zhuǎn)錄水平非常低，之后會(huì)隨著體重的增加而顯著升高，該基因的表達(dá)與脂肪沉積率呈正相關(guān)[71]；張野等[72]研究發(fā)現(xiàn)，民豬和長(zhǎng)白豬腎周脂肪中C/EBPα的表達(dá)量隨著月齡增加而升高，直至6 月齡后降低。C/EBPα基因在一些地方豬品種中的表達(dá)量與肌內(nèi)脂肪有較高的相關(guān)系數(shù)[73]。

此外，C/EBPα對(duì)豬的生長(zhǎng)起到間接調(diào)控的效果。C/EBPα可通過(guò)與豬胰島素樣生長(zhǎng)因子1（Insulin-Like Growth Factor 1，IGF1）基因啟動(dòng)子區(qū)2 個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合，抑制IGF1表達(dá)，由于IGF1能調(diào)控GH基因，因而C/EBPα基因能實(shí)現(xiàn)通過(guò)控制IGF1來(lái)介導(dǎo)GH基因?qū)ιL(zhǎng)的調(diào)節(jié)作用[74]。

5.4CEBPA基因與禽類(lèi)體尺、肉質(zhì)的研究 禽類(lèi)CEBPA基因的研究主要集中在對(duì)不同科禽類(lèi)的組織表達(dá)情況、多態(tài)位點(diǎn)分析方面。C/EBPα基因在鴨頸部皮脂、胸部皮脂、腹部皮脂、背部皮脂、腿部皮脂、腹脂、心、脾、肺、腎、小腸、肌肉、胃、腦及性腺組織中都有表達(dá)，且在腹脂中相對(duì)表達(dá)量最高[16]。Calkhoven 等[75]首次克隆了雞C/EBPα基因，該基因位于11 號(hào)染色體，CDS 區(qū)全長(zhǎng)975 bp。C/EBPα基因?qū)﹄u屠宰和體尺性能有一定影響。張愛(ài)朋等[76]研究發(fā)現(xiàn)，東北農(nóng)業(yè)大學(xué)肉雞C/EBPα基因編碼區(qū)有1 個(gè)沉默突變，即552G＞A，導(dǎo)致肉雞腹脂重、腹脂率、肝臟重、肝臟率、脛圍、脛骨重等性狀產(chǎn)生顯著影響；曹海月等[77]在無(wú)量山烏骨雞CEBPA基因外顯子上篩選到3 個(gè)SNPs 位點(diǎn)，其中CEBPA基因74 bp 位點(diǎn)的C→G 突變使得原來(lái)的蘇氨酸變?yōu)榻z氨酸，該突變位點(diǎn)上BB 型個(gè)體的體斜長(zhǎng)、胸寬和龍骨長(zhǎng)顯著高于AA 型，且胸寬、胸深和龍骨長(zhǎng)顯著高于AB 型。同時(shí)，若其他基因上的C/EBPα結(jié)合位點(diǎn)突變，則對(duì)雞的脂肪性狀產(chǎn)生一定影響。賀綦等[78-79]采用定點(diǎn)突變，使L-FABP啟動(dòng)子區(qū)域中C/EBPα結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生突變后，L-FABP啟動(dòng)子活性明顯提高。

6 小 結(jié)

CEBPA基因作為促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化、調(diào)控脂肪沉積的重要因子，還能通過(guò)介導(dǎo)其他轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控各項(xiàng)機(jī)體效能。CEBPA異常表達(dá)會(huì)導(dǎo)致人類(lèi)肥胖、糖尿病以及白血病等疾病，已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)能調(diào)節(jié)CEBPA的藥物原料，但具體作用機(jī)理有待進(jìn)一步探究。CEBPA基因在畜禽生產(chǎn)上的相關(guān)研究主要在牛、羊、豬和禽類(lèi)的多態(tài)位點(diǎn)和組織表達(dá)量與生長(zhǎng)性能和脂肪沉積的相關(guān)性方面。盡管當(dāng)前已有試驗(yàn)驗(yàn)證了miR-375、miR-140-5p和miR-31 等miRNA 對(duì)CEBPA基因有調(diào)控作用，但整個(gè)非編碼小RNA 靶向調(diào)控CEBPA基因的網(wǎng)絡(luò)尚未構(gòu)建。今后的研究中，除了繼續(xù)探尋CEBPA基因在不同疾病中的突變情況、深入挖掘CEBPA基因?qū)χ炯?xì)胞分化調(diào)控的機(jī)理、研發(fā)針對(duì)CEBPA基因異常表達(dá)所導(dǎo)致的疾病的藥物，還應(yīng)著手構(gòu)建靶向CEBPA基因的非編碼小RNA 調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，以探索提高畜禽肌內(nèi)脂肪含量、改善肉質(zhì)的新方法，尋找治療人類(lèi)相關(guān)疾病的新途徑。