復(fù)方谷氨酰胺顆粒與腸內(nèi)營養(yǎng)治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

陳玉林，董甲慶

西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院(西安 710038)

潰瘍性結(jié)腸炎是一種常見慢性非特異性消化系統(tǒng)疾病，病因復(fù)雜，考慮與遺傳、腸道內(nèi)環(huán)境紊亂、異常免疫應(yīng)答等因素有關(guān)[1]。該病可導(dǎo)致出現(xiàn)腹瀉、腹痛、黏液膿血便等癥狀，若不及時治療，還可引發(fā)貧血、水電解質(zhì)紊亂、體質(zhì)量下降等現(xiàn)象，嚴重影響患者身心健康、生活質(zhì)量[2-3]。復(fù)方谷氨酰胺顆粒是一種復(fù)方制劑，成分包括L-谷氨酰胺、白術(shù)、茯苓、甘草、人參等，可增加腸黏膜絨毛高度、腸黏膜含量，促進腸黏膜吸收營養(yǎng)物質(zhì)，維持腸道黏膜上皮細胞結(jié)構(gòu)完整性，且可調(diào)節(jié)免疫功能，在多種腸炎疾病治療中效果理想[4]。潰瘍性結(jié)腸炎可導(dǎo)致腸道菌群紊亂，引發(fā)腹痛、腹瀉癥狀，且早期需禁飲、禁食，營養(yǎng)攝入不足，易出現(xiàn)營養(yǎng)不良等問題。既往多在藥物治療同時輔以禁飲、禁食、腸外營養(yǎng)，但也可延緩腸道功能恢復(fù)。而腸內(nèi)營養(yǎng)是一種常見營養(yǎng)支持方式，可在補充機體所需營養(yǎng)物質(zhì)同時，改善胃腸黏膜功能。目前，臨床就潰瘍性結(jié)腸炎治療中復(fù)方谷氨酰胺顆粒與腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)用研究仍較少。本研究為探尋潰瘍性結(jié)腸炎有效治療方法，在45例患者治療中聯(lián)用復(fù)方谷氨酰胺顆粒與腸內(nèi)營養(yǎng)，重點分析其價值，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 分層抽樣法選取2015年9月至2019年9月本院90例潰瘍性結(jié)腸炎患者。納入標準：①符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[5]中潰瘍性結(jié)腸炎診斷標準；②意識清楚；③自愿簽署知情同意書。排除標準：①存在其它結(jié)腸疾??；②合并嚴重心、肝、腎、肺臟器疾??；③對所用藥物過敏；④妊娠、哺乳期婦女；⑤患有嚴重精神疾??；⑥治療依從性差。隨機數(shù)字表法分組：對照組(45例)男性28例，女性17例；年齡26～57歲，平均(40.05±3.15)歲；病程3個月至6年，平均(3.15±1.08)年；疾病類型：左半結(jié)腸潰瘍性17例，直乙結(jié)腸潰瘍性16例，直腸性潰瘍7例，全結(jié)腸潰瘍性5例。治療組(45例)男性26例，女性19例；年齡25～58歲，平均(40.15±3.22)歲；病程4個月至6年，平均(3.19±1.12)年；疾病類型：左半結(jié)腸潰瘍性18例，直乙結(jié)腸潰瘍性15例，直腸性潰瘍8例，全結(jié)腸潰瘍性4例。兩組基線資料保持同質(zhì)性(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組：0.67g/次復(fù)方谷氨酰胺顆粒(批準文號：國藥準字H20030947，規(guī)格：0.67g*6袋)口服，3次/d。同時輔以禁飲、禁食、腸外營養(yǎng)(脂肪乳、葡萄糖、樂凡命，每日提供能量1000 kcal，腹瀉好轉(zhuǎn)后給予高維生素、高蛋白飲食)等對癥處理。持續(xù)治療4周。

2.2 治療組：復(fù)方谷氨酰胺顆粒用法用量同對照組；同時聯(lián)用腸內(nèi)營養(yǎng)，營養(yǎng)制劑選擇能全力(產(chǎn)品批號：1508074，規(guī)格：1.0成kacl/ml)?？诜赡褪苷卟捎每诜委?，口服無法耐受者采用鼻胃管、鼻空腸管持續(xù)泵入。500 ml/次，1次/d，并逐漸根據(jù)患者耐受情況增加營養(yǎng)液濃度、劑量。持續(xù)治療4周。

3 觀察指標 ①比較兩組治療前后營養(yǎng)指標變化，包括血清白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)。步驟：抽取3 ml清晨空腹靜脈血，離心，采用BECKMAN COULTER Dxc800全自動生化分析儀檢測ALB，采用SYSMEX XE-2100全自動血常規(guī)分析儀檢測Hb。②比較兩組治療前后炎癥指標變化，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)。步驟：抽取5 ml清晨空腹靜脈血，離心。采用Olympu-AU2700全自動生化分析儀檢查TNF-α、IL-8，方法為雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法。③依據(jù)文獻[6]擬定療效標準，主要由治療前后癥狀體征積分、輔助檢查評估。癥狀體征包括腹痛、腹瀉、黏液膿血便、大便次數(shù)增多4項，各項采用0～3級評分，最高12分。標準：治療后癥狀體征積分降低≥90%，便常規(guī)、結(jié)腸鏡檢查顯示無異常，為基本治愈；癥狀體征積分降低≥70%，但不足90%，便常規(guī)、結(jié)腸鏡顯示基本恢復(fù)正常，為顯著改善；癥狀體征積分降低≥30%，但不足70%，便常規(guī)呈陰性，結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜存在輕度潰瘍、出血，為好轉(zhuǎn)；癥狀體征、便常規(guī)、結(jié)腸鏡檢查未改善或惡化，為無效?？傆行视嬎惴椒榛局斡?、顯著改善、好轉(zhuǎn)例數(shù)之和占總例數(shù)百分比；④統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)。

4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件分析。計數(shù)資料以χ2檢驗對比。計量資料以t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組營養(yǎng)指標比較 治療前，治療組ALB、Hb分別為(28.26±2.68)g/L、(91.05±15.24)g/L，對照組則為(28.22±2.71)g/L、(91.02±15.31)g/L，差異無統(tǒng)計學意義(t=0.070、0.009，P=0.472、0.496)。治療后，治療組ALB、Hb分別為(31.85±3.24)g/L、(102.85±14.34)g/L，高于本組治療前(t=5.727、3.783，P=0.000、0.000)，并高于對照組治療后(29.06±2.88)g/L、(92.04±12.68)g/L(t=4.317、3.534，P=0.000、0.000)。但對照組治療前、治療后比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=1.425、0.323，P=0.079、0.374)。

2 兩組炎癥指標比較 治療前，兩組TNF-α、IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組TNF-α、IL-8水平均低于治療前，組間治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TNF-α、IL-8水平對比(ng/L)

注：與治療前相比，*P<0.05

3 兩組臨床療效對比 治療后，治療組患者總有效率為95.56%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

4 不良反應(yīng) 治療期間，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%(2/45)：1例出現(xiàn)皮疹，1例出現(xiàn)頭痛。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(3/45)：1例出現(xiàn)嘔吐，1例出現(xiàn)皮疹，1例出現(xiàn)頭痛。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

表2 兩組臨床療效對比[例(%)]

討 論

潰瘍性結(jié)腸炎為臨床常見病、多發(fā)病，發(fā)病部位以乙狀結(jié)腸、直腸為主，且可累及降結(jié)腸及整個結(jié)腸[7-8]。該病初期癥狀以腹瀉或便秘為主，糞便表面含黏液，且隨病情進展，癥狀加重，糞便常有黏液、膿血，嚴重者甚至出現(xiàn)血水樣病變，伴左下腹疼痛或全腹疼痛[9]。當前，該病尚無特效治療方法，主要以藥物治療為主，目的是緩解癥狀體征，控制病情進展。而復(fù)方谷酰胺顆粒為臨床常見復(fù)方制劑，成分包括L-谷氨酰胺及中藥方劑四君子湯提取物(白術(shù)、茯苓、人參、甘草)[10]。其中，谷氨酰胺是人體內(nèi)一種常見游離氨基酸，可參與肌細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，利于促進肌細胞生長、分化，且能增強機體免疫功能[11]。而且，谷氨酰胺屬于人體腸道黏膜細胞代謝必需營養(yǎng)品，可促使腸黏膜含量增高，腸黏膜絨毛高度增加，提升黏膜厚度，促進腸黏膜吸收營養(yǎng)物質(zhì)，對腸道黏膜上皮細胞結(jié)構(gòu)完整性進行調(diào)節(jié)、維持[12]。另外，其中所含四君子湯包括白術(shù)、茯苓、人參、甘草，白術(shù)可益氣健脾，茯苓可益氣化濕，人參可補益元氣，甘草可益氣補中，聯(lián)用可發(fā)揮益氣、健脾、化濕等功效，且可改善機體免疫功能。

既往臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎，多在藥物治療同時輔以禁食、禁飲、腸外營養(yǎng)等對癥處理，雖可補充機體所需營養(yǎng)，但也可影響腸黏膜營養(yǎng)及修復(fù)，延長胃腸功能恢復(fù)時間。而腸內(nèi)營養(yǎng)是一種常見營養(yǎng)支持方法，相較于腸外營養(yǎng)，其可在補充機體所需營養(yǎng)、能量物質(zhì)同時，維持腸道營養(yǎng)及功能，促進胃腸功能盡快恢復(fù)[13-15]。但目前臨床就潰瘍性結(jié)腸炎患者藥物治療同時應(yīng)用腸內(nèi)營養(yǎng)的效果研究仍較少。本研究為探尋潰瘍性結(jié)腸炎有效治療方法，在治療組復(fù)方谷氨酰胺顆粒治療同時輔以腸內(nèi)營養(yǎng)。其中，腸內(nèi)營養(yǎng)所用營養(yǎng)制劑選擇能全力，其具有營養(yǎng)作用，且不含飲食性抗原性蛋白質(zhì)，脂肪含量少，可直接吸收，無需消化，可在補充營養(yǎng)同時促使胃腸得到休息。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，本研究治療后，與對照組相比，治療組ALB、Hb改善效果更佳(P<0.05)，說明復(fù)方谷氨酰胺顆粒聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)治療可顯著改善患者營養(yǎng)功能。分析是因為，復(fù)方谷氨酰胺顆粒與腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合治療可自不同機制發(fā)揮協(xié)同作用，經(jīng)復(fù)方谷氨酰胺顆粒中谷氨酰胺促進胃腸道上皮淋巴細胞、巨噬細胞代謝，改善腸道屏障功能，維護腸道黏膜結(jié)構(gòu)，增強腸道免疫功能，促進對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收；輔以腸內(nèi)營養(yǎng)可更好補充營養(yǎng)物質(zhì)，調(diào)節(jié)腸道菌群，改善營養(yǎng)狀況。此外，治療組治療后TNF-α、IL-8水平較對照組低(P<0.05)。而且，治療組治療總有效率達95.56%，明顯較對照組的80.00%高(P<0.05)，說明復(fù)方谷氨酰胺顆粒聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)可顯著減輕患者炎癥程度，增強治療效果。分析是因為，復(fù)方谷氨酰胺顆粒可促進細胞增殖，減弱促炎癥因子表達，增強腸道屏障功能及對抗應(yīng)激反應(yīng)能力，保護胃腸功能；同時腸內(nèi)營養(yǎng)可保持胃腸道正常延續(xù)性，改善腸黏膜屏障功能，增強免疫力，維持腸道菌群正常分布、平衡，減少潰瘍對周圍組織的破壞，增強抗炎作用，促進康復(fù)。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且差異不顯著，說明復(fù)方谷氨酰胺顆粒與腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合治療還具有一定安全性，應(yīng)用價值較高。

綜上所述，潰瘍性結(jié)腸炎治療中應(yīng)用復(fù)方谷氨酰胺顆粒與腸內(nèi)營養(yǎng)的效果理想，可改善機體營養(yǎng)狀況，減輕炎癥反應(yīng)，增強療效，且不良反應(yīng)少，安全可靠，值得進行深入研究。