清熱類中藥抗乳腺癌的作用機(jī)制研究進(jìn)展

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，浙江 杭州 310053；2.浙江省遂昌縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，浙江 遂昌 323300；3.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310006

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在我國(guó)城鄉(xiāng)均呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人體健康[1]。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，有多種治療相關(guān)的基因靶點(diǎn)和細(xì)胞因子[2]。乳腺癌的治療手段以根治性手術(shù)配合放化療及內(nèi)分泌治療等綜合治療為主，化療常作為患者的輔助治療措施，但術(shù)后并發(fā)癥常見(jiàn)，如惡心嘔吐、靜脈炎、脫發(fā)、骨髓抑制等[3]。目前乳腺癌的靶向藥物以P13K/Akt/m TOR信號(hào)通路、CDK、PARP、HER2等為主要靶點(diǎn)，可直接作用于病變部位、對(duì)正常組織和細(xì)胞的毒性較小[4]。靶向藥物研究的逐漸深入及臨床的廣泛應(yīng)用，的確為乳腺癌患者提供了不同的選擇，但也存在很多不足，如靶向藥物價(jià)格昂貴、藥物特異性的強(qiáng)弱影響臨床效益的高低、不良反應(yīng)常見(jiàn)等[5]。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)新的干預(yù)治療手段，改善乳腺癌患者的生存質(zhì)量，提高疾病的治愈效果。

中醫(yī)藥診治乳腺癌的思路強(qiáng)調(diào)整體觀念和辨證論治，貫穿“治病必求于本”、“治未病”的理念，辨證與辨病結(jié)合，標(biāo)本兼治，攻補(bǔ)兼施，能扶正祛邪、減毒增效，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[6]。清熱類中藥以清解里熱為主要功效，大多味苦性寒，具有清熱、瀉火、解毒、涼血等作用，典型的中藥有黃芩、黃連、苦參、蒲公英、牡丹皮、青蒿等[7]。清熱類中藥的藥理作用廣泛，療效確切。研究表明，清熱類藥物具有解熱、抗炎、抗腫瘤、抗病原微生物、提高機(jī)體免疫能力等作用[7]。蓋曉紅等[8]研究發(fā)現(xiàn)黃連可以降血糖、抗菌、消炎、抗腫瘤、改善心肌缺血，開(kāi)發(fā)前景廣闊。此外，清熱類中藥可通過(guò)多種途徑發(fā)揮抗乳腺癌的作用。本文通過(guò)綜述清熱類中藥活性組分及復(fù)方制劑抗乳腺癌的作用和機(jī)制，梳理了清熱類藥物在功效、靶點(diǎn)和通路上的差異，為乳腺癌的中藥治療藥物研發(fā)提供一定的參考和借鑒，并為基于中西醫(yī)結(jié)合的乳腺癌患者臨床的治療策略的開(kāi)發(fā)和優(yōu)化奠定基礎(chǔ)。

1 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是由基因調(diào)控的細(xì)胞自主有序的死亡，可維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，其異常使人體器官無(wú)法清除多余有害細(xì)胞，以致發(fā)生癌癥等多種疾病[9]。研究發(fā)現(xiàn)，多種清熱類中藥可通過(guò)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡的途徑發(fā)揮抗乳腺癌的作用。黃連素(Berberine)又稱小檗堿，廣泛存在于黃連、黃柏、三顆針等多種清熱類中藥中。孟昭杰等研究發(fā)現(xiàn)，黃連素能顯著增加MCF-7細(xì)胞的凋亡率，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)miRNA-146a抑制NF-κB P65磷酸化程度以影響B(tài)ax/Bcl-2表達(dá)有關(guān)[10]。ZHAO等認(rèn)為小檗堿可在體外和體內(nèi)激活caspase-9/細(xì)胞色素c介導(dǎo)的凋亡以抗TNBC乳腺癌[11]。黃芩苷(Baicalin)是一種從黃芩干燥根中提取分離出來(lái)的黃酮類化合物，可通過(guò)上調(diào)miR-126影響B(tài)cl-2、p38、p53等凋亡相關(guān)基因的表達(dá)以誘導(dǎo)MDA-MB-231凋亡[12]。SAAHENE等[13]發(fā)現(xiàn)丹皮酚(Paeonol)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡與CXCL4/CXCR3-B信號(hào)調(diào)節(jié)BACH1和Nrf2的表達(dá)有一定聯(lián)系?；睂俣潼S酮(Sophoraflavanone G, SFG)又名槐黃烷酮G，來(lái)源于豆科槐屬植物苦參[14]，SFG可能通過(guò)抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)相關(guān)途徑使MDA-MB-231的凋亡增加[15]。紫草素(Shikonin, SK)能刺激T-47D細(xì)胞線粒體產(chǎn)生ROS以誘導(dǎo)其壞死下垂或凋亡[16]。此外，多種從清熱類中藥中獲得的活性化合物，如苦參堿、天花粉蛋白、冬凌草甲素、絞股藍(lán)皂苷元H、白頭翁皂苷D等，在體內(nèi)外均顯示良好的抗乳腺癌效果[17]。

除中藥活性化合物外，多種清熱類中藥的提取物也被發(fā)現(xiàn)具有顯著的抗乳腺癌作用。Park等[18]發(fā)現(xiàn)黃芩提取物(SBGE)通過(guò)活化MARK和活性氧信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑誘導(dǎo)MCF-7的caspase依賴性凋亡。蒲公英提取物能上調(diào)MDA-MB-231細(xì)胞caspase-3、PARP蛋白水平，誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)信號(hào)以促進(jìn)凋亡[19]。LAU等[20]認(rèn)為鴉膽子溫水提取物(BJE)通過(guò)與caspase-3激活相關(guān)的線粒體依賴途徑誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞死亡。龍葵甲醇提取物通過(guò)上調(diào)Bax、下調(diào)Bcl-2誘導(dǎo)MDA-MB-468細(xì)胞凋亡[21]。

此外，以清熱類中藥為主的中藥復(fù)方對(duì)乳腺癌也表現(xiàn)出了確切的治療效果。白花蛇舌草-半枝蓮藥對(duì)組分呈濃度依賴性提高周期抑制蛋白p21表達(dá)水平，下調(diào)PCNA表達(dá)，部分通過(guò)抑制MAPK通路、調(diào)節(jié)cAMP/cGMP促進(jìn)MDA-MB-231凋亡[22]。復(fù)方苦參注射液能夠明顯降低乳腺癌模型大鼠增殖抗原標(biāo)記物(Ki-67)、E2、存活素、抑癌基因P53及PDCD4水平[23]。具清熱解毒、消腫散結(jié)功效的西黃丸可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞攝取甘氨酸促進(jìn)荷4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞凋亡[24]。西黃丸含藥血清則能上調(diào)TP53 mRNA表達(dá)，誘導(dǎo)Bax表達(dá)并使其向線粒體轉(zhuǎn)移以促進(jìn)雌激素受體陰性乳腺癌細(xì)胞凋亡[25]。

2 影響細(xì)胞周期

細(xì)胞周期是細(xì)胞從一次分裂完成開(kāi)始到下一次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的全過(guò)程，影響細(xì)胞的生命活動(dòng)，癌癥的發(fā)生與細(xì)胞周期失調(diào)、細(xì)胞增殖異常密不可分。研究表明[26]多種清熱類中藥可以通過(guò)影響細(xì)胞周期、阻滯細(xì)胞增殖而發(fā)揮有效抵抗乳腺癌進(jìn)展的功能。苦參堿(Matrine)可通過(guò)下調(diào)膜聯(lián)蛋白ANXA3的表達(dá)，抑制4T1細(xì)胞的增殖。LI等[27-28]認(rèn)為苦參堿能依賴Lin28A/let-7通路的調(diào)節(jié)抑制乳腺癌干細(xì)胞自我更新，經(jīng)氧化苦參堿處理的乳癌細(xì)胞則被阻滯在細(xì)胞周期S期。白頭翁皂苷D(Pulchinenoside D)和穿心蓮內(nèi)酯(Andro)都可通過(guò)抑制MCF-7細(xì)胞增殖及Cyclin D1表達(dá)從而阻斷MCF-7的細(xì)胞周期進(jìn)程起到抗腫瘤的作用[29]，且前者還可抑制c-Myc的表達(dá)與Wnt/β-鏈蛋白信號(hào)通路的激活，后者不影響CDK4表達(dá)[30]。WEN等[31]發(fā)現(xiàn)青蒿素的衍生物青蒿琥酯(Artesunate, ART)通過(guò)ATM激活和“ATM-Chk2-Cdc25C”途徑，增加DNA損傷反應(yīng)相關(guān)蛋白，阻滯MCF-7細(xì)胞G2/M期。

從清熱類中藥中獲得的提取物也能通過(guò)影響細(xì)胞周期產(chǎn)生一定的抗乳腺癌成效。王斌等[32]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)黃連總生物堿聯(lián)合運(yùn)動(dòng)下調(diào)ERα、CDK2、Cyclin D1等蛋白的表達(dá)水平，以阻滯4T1細(xì)胞G1/S期的轉(zhuǎn)換并抑制乳腺癌細(xì)胞DNA合成。半枝蓮乙酸乙酯萃取物、石油醚萃取物和水提物均能將人三陰性乳腺癌細(xì)胞阻滯在G1期，且石油醚提取物效果更優(yōu)[33]。白花蛇舌草醇提取物則呈濃度依賴性影響腫瘤細(xì)胞核酸合成而抑制T-47D細(xì)胞生長(zhǎng)[34]。

LIU等[35]發(fā)現(xiàn)西黃丸通過(guò)明顯改變cyclins表達(dá)和p21WAF1/CIP1途徑抑制乳腺癌SKBR3細(xì)胞的增殖。復(fù)方三金膠囊能顯著抑制乳腺癌腫瘤體積增長(zhǎng)、降低瘤重，表明其能抑制乳腺癌細(xì)胞增殖[36]。李亞靜等[37]認(rèn)為復(fù)方苦參注射液抑制MCF-7細(xì)胞增殖的機(jī)制可能與下調(diào)Cyclin D1表達(dá)有關(guān)。致康膠囊具有清熱涼血、化瘀止血的作用，能抑制MCF-7細(xì)胞的體外增殖，阻滯細(xì)胞周期G2/M期[38]。以上研究結(jié)果表明，多數(shù)清熱類中藥能在一定程度上影響細(xì)胞周期，對(duì)抑制乳腺癌的增長(zhǎng)具有積極意義。

3 調(diào)控腫瘤血管生成

腫瘤血管的生成能導(dǎo)致乳腺癌迅速生長(zhǎng)，破壞組織造成劇烈疼痛，血管泄露形成胸、腹水，并與癌細(xì)胞的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。資料顯示，一些清熱類中藥具有調(diào)控腫瘤血管生成的作用，可有效對(duì)抗乳腺癌。XIAO等[39]發(fā)現(xiàn)苦參堿在體內(nèi)通過(guò)下調(diào)Wnt/β-catenin信號(hào)通路，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)對(duì)抗乳腺癌。PENG等[40]認(rèn)為穿心蓮內(nèi)酯可以通過(guò)減弱p300組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶(HAT)活性抑制COX-2的表達(dá)，并以VEGF途徑抑制血管生成。青蒿素(Artemisinin)降低了VEGF分泌水平和VEGF mRNA的表達(dá)水平，并呈劑量-時(shí)間效應(yīng)關(guān)系，能明顯抑制MCF-7和MDA-MB-231細(xì)胞增殖[41]。青蒿琥酯顯著抑制乳腺癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的機(jī)制可能在于下調(diào)VEGF、HIF-1α蛋白的表達(dá)以阻礙腫瘤血管生成[42]。

清熱類中藥的提取物在干預(yù)腫瘤血管生成進(jìn)而抗乳腺癌過(guò)程中具有可觀的效果。宋舟等發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草的提取物可有效降低乳腺荷瘤小鼠血清VEGF和IL-6以改善乳腺癌的疾病情況[43]。中藥山慈菇取自蘭科植物杜鵑蘭、獨(dú)蒜蘭或云南獨(dú)蒜蘭的干燥假鱗莖[44]，楊雪威等[45]發(fā)現(xiàn)山慈菇提取液通過(guò)下調(diào)腫瘤組織中VEGF及MMP-9的表達(dá)，呈劑量依賴性地抑制乳腺癌大鼠腫瘤生長(zhǎng)。綠茶提取物抑制腫瘤血管新生的機(jī)理可能與減少乳腺癌細(xì)胞及臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞bFGF在mRNA、蛋白質(zhì)水平的表達(dá)有關(guān)[46]。

除中藥活性組分與提取物外，具清熱功效的復(fù)方藥物也能影響乳腺癌血管調(diào)控的相關(guān)因子與通路發(fā)揮抑制乳腺癌生長(zhǎng)的作用。孫莉發(fā)現(xiàn)六神丸可有效抑制MCF-7細(xì)胞VEGF與MMP-9的表達(dá)，進(jìn)而抗腫瘤血管生成[47]。復(fù)方三金膠囊各劑量組VEGF的光密度均呈劑量降低，表明其抗乳腺癌作用與調(diào)控腫瘤血管生成相關(guān)[48]。清毒顆粒調(diào)控NFAT信號(hào)通路、降低微血管密度，抑制乳腺癌血管生成[49]。

4 抑制侵襲轉(zhuǎn)移

腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移都屬于惡性行為，可能導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散、癌癥復(fù)發(fā)，因此，抑制癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移對(duì)抗腫瘤尤為重要。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)清熱類中藥已有明確的抑制乳腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的能力。KIM等[50]認(rèn)為小檗堿通過(guò)調(diào)控EGFR/MEK/ERK途徑抑制TNBC的IL-8表達(dá)以降低其侵襲率。小檗堿也能下調(diào)TNBC中TGF-β1，且顯著降低MMP-2表達(dá)水平及細(xì)胞遷移能力[51]。黃芩苷呈劑量依賴性減少高侵襲性乳腺癌細(xì)胞株中β-catenin mRNA和蛋白的表達(dá)，通過(guò)逆轉(zhuǎn)上皮向間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移[52]。Wang等[53]發(fā)現(xiàn)重樓皂苷VI通過(guò)miR-18a對(duì)乳腺癌細(xì)胞淋巴組織樣2(Rell2)的靶向調(diào)節(jié)起到抗轉(zhuǎn)移作用。穿心蓮內(nèi)酯減輕骨溶解、抑制乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的作用與下調(diào)核因子κB通路、抑制MMP-9表達(dá)有關(guān)[54]。CHEN等[55]通過(guò)實(shí)驗(yàn)得出氧化苦參堿抑制整合素αvβ3/FAK/PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)從而逆轉(zhuǎn)乳腺癌細(xì)胞EMT的結(jié)論。此外，紫草素、秦皮素、黃芩素也能通過(guò)降低乳腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力減慢乳腺癌的病理進(jìn)程[56]。

一些清熱類中藥提取物的抗乳腺癌機(jī)制與抑制腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。半枝蓮總黃酮(TF-SB)來(lái)源于唇形科植物半枝蓮，Zheng等[57]研究發(fā)現(xiàn)其通過(guò)下調(diào)骨溶解相關(guān)因子PTHrP及其下游OPG/RANKL的表達(dá)，明顯抑制乳腺癌骨轉(zhuǎn)移。呂紅等[58]認(rèn)為三白草提取物(ESH)抗乳腺癌轉(zhuǎn)移的能力可能與抑制細(xì)胞內(nèi)Runx2磷酸化有關(guān)。菝葜的乙醇提取物(SCLE)對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移的影響可能涉及ECM降解的調(diào)節(jié)[59]。彭博等[60]發(fā)現(xiàn)筋骨草提取物(HBG)抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的作用與MMPs和TIMPs的表達(dá)水平存在一定聯(lián)系。

此外，清熱類中藥的復(fù)方制劑也能控制乳腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移，阻礙乳腺癌擴(kuò)散、復(fù)發(fā)，有效改善患者預(yù)后情況。復(fù)方三金膠囊可下調(diào)TGF-β，減少肺臟、肝臟轉(zhuǎn)移灶數(shù)量，對(duì)臨床預(yù)防乳腺癌的轉(zhuǎn)移具有一定價(jià)值[61]。復(fù)方夏枯草水提取物聯(lián)合化療對(duì)防止晚期乳腺癌病灶轉(zhuǎn)移、減少微小病灶、調(diào)節(jié)各周期循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)數(shù)值等具有重要意義[62]。復(fù)方夏枯草膠囊治療激素受體陰性乳腺癌患者能有效避免復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的情況[63]。

5 調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境

免疫系統(tǒng)正常時(shí)，能識(shí)別并清除微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞，但其受到癌細(xì)胞的生存需要而常被抑制。部分清熱類中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，維持腫瘤-免疫循環(huán)，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫力，利用免疫治療提高乳腺癌治愈率。小檗堿可通過(guò)調(diào)控NLRP3炎癥體途徑起抗炎作用，有效降低TNBC活力，抑制細(xì)胞集落形成能力和遷移[64]。CAO等[65]發(fā)現(xiàn)青蒿素能通促進(jìn)活化T細(xì)胞，調(diào)控腫瘤Tregs和MDSCs的免疫抑制，以抗4T1腫瘤在體內(nèi)生長(zhǎng)。紫草素通過(guò)結(jié)合異質(zhì)性核糖核蛋白A1(hnRNPA1)這一特異性蛋白靶標(biāo)，刺激乳腺腫瘤細(xì)胞免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)活性并抑制mRNA轉(zhuǎn)錄后加工[66]。王建杰等[67]發(fā)現(xiàn)丹皮酚通過(guò)改變T細(xì)胞亞群比例，調(diào)整CD4+/CD8+比值改善EMT6乳癌小鼠的免疫功能，并能提高自身抗腫瘤能力。苦參堿抑制乳腺癌細(xì)胞荷瘤生長(zhǎng)的機(jī)制則與增強(qiáng)體液和細(xì)胞免疫、糾正體內(nèi)炎性因子紊亂有關(guān)[68]。

清熱類中藥的提取物及其復(fù)方制劑也具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性，能不同程度地控制乳腺癌發(fā)展。三葉青地上部分的醇提多糖通過(guò)上調(diào)CD4+、CD8+T細(xì)胞比例，抑制Treg細(xì)胞數(shù)目和功能，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答[69]。清熱解毒藥對(duì)白花蛇舌草-半枝蓮的組分(YDW11)部分通過(guò)調(diào)節(jié)miR155的表達(dá)及下調(diào)巨噬細(xì)胞M1和M2表型標(biāo)志性產(chǎn)物iNOS和Arg-1，而調(diào)控細(xì)胞表型極化過(guò)程[70]。復(fù)方苦參注射液可降低血清中腫瘤相關(guān)標(biāo)志物抗原水平，提高免疫因子如CD3+、CD4+等指標(biāo)[71]。西黃丸通過(guò)下調(diào)Treg細(xì)胞PI3K/AKT蛋白的表達(dá)緩解免疫抑制狀態(tài)[72]。西黃丸揮發(fā)油與人絨毛膜促性腺激素(HCG)聯(lián)合應(yīng)用，能更好地改善乳腺癌大鼠免疫功能[73]。

6 小結(jié)與展望

乳腺癌在中醫(yī)理論中可歸屬于“乳巖”的范疇，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為其發(fā)病的內(nèi)因?yàn)檎龤獠蛔愫蜌庋庩?yáng)虧虛，六淫侵襲使邪毒內(nèi)滯，氣滯血凝、痰核結(jié)滯于乳中，積聚成瘤[74]。研究發(fā)現(xiàn)[75]，毒熱蘊(yùn)結(jié)證型是中醫(yī)乳腺癌最主要的辨證分型之一，清熱解毒療法在治療乳腺癌的應(yīng)用歷史悠久，具有較優(yōu)的臨床效果。研究發(fā)現(xiàn)[76]，從金銀花、蒲公英、紫花地丁3味清熱解毒類中草藥組合中獲得的水提取液能抑制乳腺癌細(xì)胞MDA生長(zhǎng)。胡煒彥等[77]研究發(fā)現(xiàn)，重樓的主要活性成分重樓皂苷Ⅰ能抑制人乳腺癌細(xì)胞MCF-7體內(nèi)外的生長(zhǎng)。曹芳等[78]認(rèn)為，漏蘆油提劑對(duì)人乳腺癌耐藥細(xì)胞MCF-7/ADR有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，可逆轉(zhuǎn)耐藥。此外，苦參、牡丹皮、知母等清熱類中藥也有顯著的抑制乳腺癌的作用[79]。這為中醫(yī)臨床診治熱毒蘊(yùn)結(jié)型乳腺癌提供參考與借鑒，也為抗乳腺癌的清熱類中藥的活性藥物成分開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。

本研究表明，清熱類中藥及其活性化合物抗乳腺癌的療效確切，副作用小、靶點(diǎn)豐富，機(jī)制多樣，以清熱類中藥為來(lái)源開(kāi)發(fā)新的抗乳腺癌藥具有良好的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景?；煶Ｗ鳛槿橄侔└涡允中g(shù)后的一線治療手段，臨床上常見(jiàn)不良反應(yīng)眾多，對(duì)患者機(jī)體的損害較為嚴(yán)重，而使用清熱類中藥輔助化療醫(yī)治乳腺癌，可減輕毒害、協(xié)同增效。復(fù)方苦參注射液聯(lián)合乳腺癌新輔助化療的療效觀察結(jié)果顯示，聯(lián)合組能提高治療效果，明顯減輕血小板減少、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)等毒副作用[80]。施曉麗等[81]采用清熱解毒法與新輔助化療相結(jié)合的方法治療乳腺癌，發(fā)現(xiàn)能明顯改善患者免疫功能，使白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。局部晚期乳腺癌患者在經(jīng)過(guò)鴉膽子油乳聯(lián)合新輔助化療后，可下調(diào)增殖基因表達(dá)，降低侵襲活力并利于減少骨髓抑制等[82]。以清熱類中藥為主的中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌具有明顯的優(yōu)勢(shì)，可有效緩解患者臨床癥狀，減輕化療毒副反應(yīng)，改善患者生存質(zhì)量。此外，臨床使用清熱類中藥進(jìn)行乳腺癌治療時(shí)，為防止患者由于氣血陰陽(yáng)虛弱引起的不適，應(yīng)適當(dāng)給予補(bǔ)氣、養(yǎng)血、滋陰類中藥以扶助體內(nèi)正氣。

在現(xiàn)階段，對(duì)清熱類中藥抗乳腺癌作用的研究大多還停留于基礎(chǔ)研究階段，暫未完全闡明其作用的機(jī)理，具有強(qiáng)大抗癌潛能的清熱類中藥仍待發(fā)掘，需加快開(kāi)展相關(guān)活性成分及提取物的研究進(jìn)程，依靠系統(tǒng)化、規(guī)范化的技術(shù)平臺(tái)，從細(xì)胞、組織、整體等多角度地進(jìn)行藥物藥效評(píng)估和安全性評(píng)價(jià)。同時(shí)藥物具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，將先進(jìn)的醫(yī)學(xué)理論與科研成果相結(jié)合，憑臨床應(yīng)用的實(shí)際結(jié)果進(jìn)一步確證清熱類中藥對(duì)乳腺癌的治療效果和安全性。積極發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤的優(yōu)勢(shì)，有效加快患者康復(fù)進(jìn)程，為提高乳腺癌的治愈率、改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間作出貢獻(xiàn)。