基于濁毒理論探討佩蘭改善胰島素抵抗的作用

周 衡 趙 偉 陳永華 徐寒松 倪洪崗 李方怡 李 娟

貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽(yáng) 550025

隨著社會(huì)整體經(jīng)濟(jì)水平的蓬勃發(fā)展，罹患糖尿病、高血壓、血脂代謝紊亂及心血管疾病的患者呈現(xiàn)爆發(fā)趨勢(shì)[1]。2017年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟流行學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：全球的糖尿病發(fā)病率為8.8%，其中我國(guó)發(fā)病率位居全球第一[2]。20世紀(jì)80年代末研究表明：胰島素抵抗是其發(fā)病的主要病理生理機(jī)制和基礎(chǔ)[3]，這一觀點(diǎn)至今仍被廣泛接受。由此可見，改善胰島素抵抗是治療2型糖尿病的的關(guān)鍵，但導(dǎo)致胰島素抵抗的原因較多，現(xiàn)代藥物靶向單一的劣勢(shì)在改善胰島素抵抗方面先天不足，而中醫(yī)藥的多靶向作用卻在改善胰島素抵抗方面成為日益關(guān)注的焦點(diǎn)。濁毒作為一種新的中醫(yī)病機(jī)學(xué)說得到越來越多認(rèn)同，濁有濁質(zhì)，毒有毒性，二者合為濁毒，其多易阻滯氣機(jī)，損傷脈絡(luò)，滯氣耗氣，膠著纏綿不去從而損傷氣血經(jīng)脈及各臟腑的正常功能。文章基于濁毒理論，通過分析文獻(xiàn)來探討佩蘭改善胰島素抵抗的作用。

1 濁毒與胰島素抵抗

1.1 病機(jī)方面 濁毒是一種對(duì)人體臟腑經(jīng)絡(luò)及氣血陰陽(yáng)均能造成嚴(yán)重?fù)p害的致病因素，同時(shí)也是指由多種原因?qū)е屡K腑功能紊亂、氣血運(yùn)行失常，機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物不能及時(shí)排出、蘊(yùn)積體內(nèi)而化生的病理產(chǎn)物，濁毒具有“濁”與“毒”的特性，日久遷延不愈，百病及其變證因此而起[4]。糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇，有研究表明，濁毒與消渴的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是導(dǎo)致消渴變證的重要原因[5]。

胰島素抵抗作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)名詞，在我國(guó)古代醫(yī)學(xué)中缺乏系統(tǒng)描述，目前認(rèn)為胰島素抵抗是構(gòu)成代謝性疾病的一個(gè)重要病理因素[6]。濁毒作為一種病理產(chǎn)物和一種致病因素[7]，成為胰島素抵抗形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。楊雁[8]認(rèn)為:胰島素抵抗的核心機(jī)制是“濁毒內(nèi)蘊(yùn)”。吉訓(xùn)超等[9]認(rèn)為：濁陰為患是產(chǎn)生胰島素抵抗的基礎(chǔ)病因。韋少玲等[10]認(rèn)為濁毒與胰島素抵抗的致病病機(jī)聯(lián)系在于痰濁、血瘀、瘀毒三者的相互膠結(jié)，并且認(rèn)為胰島素抵抗的基本病因是由于消渴日久，濁毒損絡(luò)，痰濁阻滯而成。潘善余等[11]認(rèn)為痰濁阻滯于經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢而導(dǎo)致瘀血內(nèi)生，日久二者可釀化為毒，最終三者合為濁毒致病，同時(shí)指出胰島素抵抗形成的糖類和脂類代謝失常都與其三者的中醫(yī)致病特點(diǎn)不謀而合，并且認(rèn)為痰濁是直接導(dǎo)致胰島素抵抗標(biāo)志性生化指標(biāo)升高的關(guān)鍵原因。黃世敬等[12]認(rèn)為痰濁為“內(nèi)生濁毒”之一，是由于機(jī)體臟腑功能紊亂后水液不得布化導(dǎo)致痰濁聚集而致病。有研究認(rèn)為，濁毒為脾胃疾病的關(guān)鍵因素，濁毒內(nèi)蘊(yùn)于脾胃導(dǎo)致其升清降濁之能發(fā)揮失常，進(jìn)而痰濁困阻中焦為病，因此痰濁也可看做濁毒致病之重要病理產(chǎn)物[13]。由此可看出，痰濁作為濁毒致病重要組成部分，在形成胰島素抵抗的病機(jī)中扮演著重要的角色。李振中[14]認(rèn)為胰島素抵抗的病理基礎(chǔ)為“痰濁不化”。張芳等[15]認(rèn)為痰濁阻礙氣機(jī)，精微物質(zhì)不能運(yùn)化是造成物質(zhì)代謝紊亂加重胰島素抵抗的重要原因。劉花等[16]認(rèn)為胰島素抵抗相關(guān)疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)都與痰濁關(guān)系密切。綜上，胰島素抵抗的形成與濁毒息息相關(guān)，改善胰島素抵抗的關(guān)鍵應(yīng)從清除濁毒作為重要出發(fā)點(diǎn)。

1.2 治療方面 目前越來越多的研究為解毒化濁藥物改善胰島素抵抗提供了更多依據(jù)。郭勝男等[17]研究發(fā)現(xiàn)化濁解毒法可以明顯改善胰島素抵抗。白蕊等[18]通過研究表明運(yùn)用解毒化濁的組方原則可明顯調(diào)整糖脂代謝，改善胰島素抵抗。鄧春艷等[5]認(rèn)為解毒化濁法可以通過抑制炎癥反應(yīng)起到提高胰島素敏感性的作用。而其中痰濁作為關(guān)鍵的濁毒致病因素，清除痰濁對(duì)于改善胰島素抵抗也有舉足輕重的作用。譚晶等[19]通過使用健脾化痰方可以顯著改善胰島素抵抗，提高胰島素利用指數(shù)。齊訊等[20]臨床采用健脾化濁法治療脾虛痰濁型糖尿病明確發(fā)現(xiàn)可以提高胰島素的敏感性從而減輕胰島素抵抗的發(fā)生。陳華振等[21]通過研究明確了健脾化痰法可以提高胰島素敏感指數(shù)和降低胰島素抵抗指數(shù)。除此之外，趙天豫等[22]通過化瘀解毒法清除濁毒起到了治療胰島素抵抗系列疾病的良好療效。羅昆[23]認(rèn)為通過采用化瘀解毒法可以通過解除葡萄糖對(duì)機(jī)體的毒性作用是機(jī)體達(dá)到陰平陽(yáng)秘，極大的改善胰島素抵抗。

總之，解毒化濁法對(duì)于改善胰島素抵抗，提高胰島素利用率有著重要的作用，可為臨床治療由胰島素抵抗所致的疾病提供新的思路。

2 佩蘭與濁毒

2.1 中醫(yī)對(duì)佩蘭的認(rèn)識(shí) 佩蘭，微苦，味辛，性平，歸肺、胃、脾經(jīng)[24]。其功效為醒脾開胃、芳香化濕、發(fā)表解暑，是一種重要的芳香化濁類藥物。《神農(nóng)本草經(jīng)》曰：“蘭草，味辛，平，主利水道，殺蠱瘀毒，辟不詳，久服益氣，不老，通神明”。根據(jù)佩蘭功效，其主要用于痰濁內(nèi)阻或身感暑濕的患者，起到運(yùn)化水濕痰飲，芳香清化濁邪的效果?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，佩蘭具有抗炎[25]、抑菌[26]、增強(qiáng)免疫力[15]等作用。

2.2 佩蘭與濁毒 佩蘭是解毒化濁的代表藥物。諸多研究表明，佩蘭對(duì)濁毒引起的疾病有很好的療效。痰濁是導(dǎo)致肥胖的主要原因，李夢(mèng)迪等[27]運(yùn)用佩蘭治療肥胖，取得良好的效果。薛超等[28]認(rèn)為脂代謝紊亂其中醫(yī)病因病機(jī)應(yīng)屬于“痰濁”范疇，采用佩蘭可以起到明顯的降脂作用。武桂霞等[29]臨床治療56例痰濁為患高血壓患者，在原基礎(chǔ)方上加用佩蘭后患者癥狀得到明顯減輕。朱玲等[30]認(rèn)為運(yùn)用佩蘭可以化解阻滯經(jīng)絡(luò)之痰濁，使氣血津液得運(yùn)，減少血管刺激，從而達(dá)到較好的降糖效果。張伊萌等[31]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，采用佩蘭等芳香化濁之品治療濁毒所致的胃癌前狀態(tài)可以極大限度的延緩疾病的進(jìn)程，并且還可能從根本上逆轉(zhuǎn)或者截?cái)嗥浒┣盃顟B(tài)。有學(xué)者[32]統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，解毒化濁的用藥中佩蘭的使用頻率位居前列?；谝陨涎芯浚P者認(rèn)為：佩蘭等芳香化濁類藥物在治療胰島素抵抗、提高胰島素敏感性方面有重要地位和廣闊的開發(fā)前景。

3 佩蘭與胰島素抵抗

《素問·奇病論》曰：“此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴，治之以蘭，除陳氣也”。其中的“蘭”是指佩蘭等芳香利濕化濁的藥物[33]，同時(shí)也指出佩蘭具有除陳氣，化日久形成的肥甘之氣，除辟濕濁的作用?，F(xiàn)代研究證實(shí)，佩蘭可以改善胰島素抵抗：王勇[34]認(rèn)為導(dǎo)致胰島素抵抗的根源是痰濁內(nèi)阻，而治療多采用以佩蘭為主的芳香利濕化濁法。趙偉等[35]認(rèn)為濁毒為患是導(dǎo)致胰島素抵抗的重要病機(jī)，其治療2型糖尿病胰島素抵抗的臨床驗(yàn)方“濁毒清”的主要藥物就是佩蘭。何百川等[36]通過實(shí)驗(yàn)研究表明佩蘭可以減少脂質(zhì)的沉積，改善脂代謝紊亂，減輕胰島素抵抗。楊潔等[37]通過研究證明以佩蘭為代表的芳香利濕化濁藥可以明顯降低肥胖型大鼠的血清甘油三酯和膽固醇減輕肥胖，從而改善胰島素抵抗。尹義輝等[38]通過臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)佩蘭有良好的化痰降濁的功效，以之為主組成的降濁消糖飲可以有效的調(diào)節(jié)脂代謝，增強(qiáng)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗。韋少玲等[39]以解毒化濁法為主要治則創(chuàng)制的糖毒寧湯在臨床運(yùn)用中明確發(fā)現(xiàn)其能極大程度的改善胰島素功能，其方主要是采用佩蘭等芳香化濁之品清除濕濁痰毒的重要作用來達(dá)到治療目的。王斌等[40]通過實(shí)驗(yàn)研究表明以佩蘭類芳香化濁藥物為主要組成部分的化濁解毒方可以明顯減輕胰島素抵抗。徐云生等[41]在古方“消渴方”中加入佩蘭等中藥后發(fā)現(xiàn)其新組方對(duì)于改善胰島素抵抗具有明顯作用。

綜上，濁毒與胰島素抵抗密切相關(guān)，胰島素抵抗產(chǎn)生的關(guān)鍵在于“濁毒內(nèi)蘊(yùn)”，而以佩蘭為代表的芳香利濕化濁之品是清除濁毒的關(guān)鍵[42]，佩蘭可通過清除濁毒從而改善胰島素抵抗。但目前關(guān)于佩蘭改善胰島素抵抗的機(jī)制尚未明確，尚需進(jìn)一步研究，為臨床應(yīng)用佩蘭改善胰島素抵抗提供科學(xué)依據(jù)。