衰老生物標(biāo)志物和老年健康環(huán)境的研究進展

何麗艷 楊 澤 龐國防 呂 淵 胡才友※

1.衰老的生物標(biāo)志

1.1 健康基因 健康老齡化與基因遺傳相關(guān)，從胚胎形成即開始，母體的子宮的條件、胎兒出生以后所暴露的環(huán)境以及生活行為習(xí)慣都與這些基因的表達(dá)有著密切關(guān)系?！爸袊夏杲】嫡{(diào)查”訪問了2178位百歲老年人和2299位中年人，其中中年人設(shè)置為對照組，針對有關(guān)長壽的全基因組進行關(guān)聯(lián)分析，調(diào)查結(jié)果顯示四個主要信號通道分別為淀粉、絲裂原活化蛋白激酶、蔗糖代謝、免疫-炎癥反應(yīng)和鈣信號，這四個信號通道均與健康壽命密切相關(guān)。其中，NAD+代謝通路可能為女性長壽特異性通路，而炎癥及免疫通路可能為男性長壽特異性通路。

1.2 人體內(nèi)維生素D、白蛋白、補體水平、CRP水平 老年人體內(nèi)血清維生素D水平可影響日?；顒幽芰?、認(rèn)知功能和心理健康，遺傳背景在其中起了決定性作用，部分解答了為什么有些人補充維生素D對身體健康有益，而另一部分人作用有限未見明顯效果。雖然維生素D和白蛋白水平共同反映老年人群的營養(yǎng)和免疫狀態(tài)，并且與老年人群生存的時間有相關(guān)性，但是維生素D和壽命的顯著關(guān)聯(lián)僅發(fā)生在白蛋白水平高的人群，而在白蛋白水平較低的人群中維生素D水平升高與壽命長短無明顯相關(guān)性[1]。同時當(dāng)體內(nèi)自身免疫水平(如血清補體C3、C4等)較高時，維生素D的缺乏與功能損傷顯著相關(guān),研究發(fā)現(xiàn)缺乏維生素D會增加功能損傷的發(fā)生率和風(fēng)險[2]。炎性衰老與衰老相關(guān)疾病，如動脈粥樣硬化、腦血管疾病、心血管疾病、癡呆等疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。炎性衰老是一個長期慢性的過程，炎性衰老的特征主要表現(xiàn)為低度的炎癥反應(yīng)，檢查結(jié)果可見血液炎性反應(yīng)標(biāo)志物升高，如CRP、hs-CRP等炎癥指標(biāo)，如果體內(nèi)存在持續(xù)、穩(wěn)定且比較弱的炎癥刺激時，隨著炎癥反應(yīng)持續(xù)發(fā)展，CRP水平也會持續(xù)升高。CRP水平升高將會影響組織器官的功能，因此炎癥會給人體造成長期慢性的損害，嚴(yán)重的情況下會導(dǎo)致組織及內(nèi)臟器官的損害。CRP是最常檢測的炎性指標(biāo)，因為衰老相關(guān)的疾病(如心腦血管疾病)與炎癥相關(guān)，因此認(rèn)為炎癥指標(biāo)CRP是衰老病理損傷過程的一個生物標(biāo)志物[3]。

1.3 DNA損傷及端粒的長度 DNA損傷、端粒的長度縮短、線粒體功能紊亂在慢性疾病的發(fā)生發(fā)展以及人體逐漸衰老過程中存在[4]。除此之外還有抗氧化防御系統(tǒng)損傷，細(xì)胞線粒體在人體產(chǎn)生活性氧，在人體持續(xù)生長、逐漸衰老的過程中，線粒體產(chǎn)生的活性氧不斷積累，最終可導(dǎo)致慢性氧化應(yīng)激性損傷。而老年人的DNA修復(fù)能力和抗氧化防御機制均明顯減弱，且氧化應(yīng)激與心腦血管疾病發(fā)病關(guān)系密切，而心腦血管系統(tǒng)疾病為衰老相關(guān)疾病重要組成部分，因此這將在很大程度上影響機體壽命。人體DNA穩(wěn)定性降低將會使細(xì)胞畸變的發(fā)生率升高，而衰老相關(guān)疾病與細(xì)胞畸變關(guān)系密切，因此認(rèn)為DNA損傷是衰老的一種結(jié)果[5，6]。端粒是真核細(xì)胞染色體末端的核蛋白結(jié)構(gòu)，被認(rèn)為是一種潛在的衰老生物標(biāo)志物，端粒由堿基和結(jié)合蛋白組成，它能保持染色體的穩(wěn)定性和完整性，并確保染色體的完全復(fù)制，細(xì)胞壽命與染色體復(fù)制密不可分，因此端粒長度與細(xì)胞的壽命相關(guān)。隨著年齡的增長，人體體內(nèi)細(xì)胞不斷分裂，隨著細(xì)胞的不斷分裂，端粒的長度也發(fā)生改變，表現(xiàn)為端粒長度逐漸縮短。隨著端粒長度的改變，染色體的結(jié)構(gòu)也表現(xiàn)出不穩(wěn)定性，當(dāng)端粒逐漸縮短到一定的長度，則會直接影響細(xì)胞分裂，此時細(xì)胞不再進行細(xì)胞分裂，并逐漸衰老、喪失增殖能力，直至最后細(xì)胞凋亡。DNA的完整性和基因組的穩(wěn)定性與端粒的長度及端粒酶的活性相關(guān)，因此認(rèn)為端粒的長度及端粒酶的活性與衰老存在著一定的關(guān)系[7]。研究發(fā)現(xiàn)[8]，人體細(xì)胞端粒長度隨著細(xì)胞分裂次數(shù)增加發(fā)生改變，表現(xiàn)為端粒長度持續(xù)縮短，當(dāng)端粒縮短到一定程度，細(xì)胞分裂停止，隨后細(xì)胞逐漸老化，直至最終細(xì)胞凋亡。隨著年齡的增長，人體內(nèi)的端粒長度每年減少約20～60bp[9]，因此認(rèn)為DNA損傷及端粒長度與衰老相關(guān)。

1.4 基因與環(huán)境的相互作用 從出生開始，人類與環(huán)境息息相關(guān)，對于每一個個體而言，部分特征是固定的，比如出生地點、生長所在地域、出生時的生理性別以及種族等因素，但是部分特性是非固定的，如社會性別、社會地位、學(xué)歷、學(xué)識、職業(yè)、財富、人際關(guān)系等因素。隨著年齡增長，基因、分子和細(xì)胞的損害逐漸增加，可使人體生理儲備減少，隨后出現(xiàn)生理及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的變化，這些變化因年齡而異。除此之外，每一個人在生命成長過程中都會受到外界環(huán)境的影響，這些影響包括積極的也包括消極的，消極的環(huán)境會影響到其他健康特征的變化，例如影響生理性的風(fēng)險因素、老年綜合征以及心腦血管等其他各種疾病。

2.老年健康環(huán)境

2.1 老年健康環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)的需求以“適老化”為目標(biāo) 健康老齡化，即創(chuàng)造適老化環(huán)境，以確保老年人的健康生活，以及所需的功能發(fā)揮的過程。適合老齡化的環(huán)境包括物理環(huán)境和社會環(huán)境等方面，其中包含老年人的居住條件及居住的相關(guān)建筑、公共設(shè)施、居住的物理環(huán)境、功能結(jié)構(gòu)布局、社區(qū)內(nèi)環(huán)境、社區(qū)服務(wù)、道路、政策和制度等，這些環(huán)境按照老年人的實際情況和基本需要打造，從而實現(xiàn)老年人健康老齡化的適老化環(huán)境。隨著社會不斷發(fā)展、不斷進步，老年人的生活方式也發(fā)生了巨大變化，以前主要是以物質(zhì)需求為主，而現(xiàn)在逐漸轉(zhuǎn)變成物質(zhì)與精神需求同等重要，因此既滿足老年人的生理需求也能滿足老年人心理需求的適老化環(huán)境建設(shè)也越來越重要，比如舊房改造、改變舊房內(nèi)部的環(huán)境和結(jié)構(gòu)，打造適合老年人居住的生活空間，建設(shè)適合老年人活動及娛樂的公共場所及基礎(chǔ)設(shè)施等。近年來，適老化環(huán)境順應(yīng)老年人的生活模式改變也逐漸發(fā)展，因此創(chuàng)造滿足老年人生理及心理需求的環(huán)境，使老年人生活更加安全、舒適、便捷，也可影響老年人的心理與行為模式，對老年人身心健康起重要作用，并可進一步提高老年人的生活質(zhì)量。

2.2 功能發(fā)揮是健康老齡化的終極目標(biāo) 功能發(fā)揮是指使個體能夠根據(jù)自身觀念和喜好來生活和行動的健康相關(guān)因素，功能發(fā)揮的構(gòu)成包括內(nèi)在能力與相關(guān)環(huán)境特征，及這兩者之間的相互作用關(guān)系[10]。適合老齡化的環(huán)境是一個龐大且復(fù)雜多樣的系統(tǒng)環(huán)境，它包含許多因素，比如自然環(huán)境、社會環(huán)境、經(jīng)濟環(huán)境、居住生活環(huán)境、交通、衛(wèi)生保健的便利性等多方面因素。內(nèi)在能力被認(rèn)為是個體能動用的體內(nèi)機能的能力，相關(guān)環(huán)境指與個體居住生活有關(guān)的外界因素，這些外在因素包括建筑環(huán)境、社區(qū)環(huán)境、公共設(shè)施、公共交通、人際關(guān)系、價值觀、衛(wèi)生系統(tǒng)、政策、支持系統(tǒng)以及其提供的服務(wù)等[11]。對老年人來說，能否獨立完成某件事情，能否在生活上獨立自理，與其內(nèi)在能力以及所處環(huán)境密切相關(guān)。例如，對于有偏癱等身體活動受限的老年人，他們可以在合適的外在環(huán)境條件下獨立自主地活動，如在有提供殘疾人使用的公共交通設(shè)施的環(huán)境下，加上使用輔助器材時，他們可獨立自主的活動。相反，如果缺少合適的外在環(huán)境條件因素時，他們的獨立自主活動會受到嚴(yán)重約束。這樣子的個體與環(huán)境的完整融合及其相互關(guān)系即功能發(fā)揮。

2.3 居家適老化環(huán)境 居家適老化環(huán)境主要包括功能性居家環(huán)境，如預(yù)防老人跌倒、跌倒不受傷害、傷害及時發(fā)現(xiàn)并能及時方便救治等功能性的居家環(huán)境，合理的居家環(huán)境可以確保老年人的人身安全，如房間內(nèi)地板、衛(wèi)生間地板應(yīng)盡量防滑、浴室內(nèi)安裝扶手及緊急按鈴裝置、合理安置夜間照明燈、墻壁側(cè)面安裝扶手等，除此之外還能預(yù)防潛在的危險因素，預(yù)防老年人跌倒的發(fā)生。安全且人性化的居住生活環(huán)境不僅可創(chuàng)造和改善老年人群的生存環(huán)境及生活條件，還能加強老年人群的安全感、歸屬感、舒適感。考慮到老年人身體逐步變化及衰老，應(yīng)盡可能滿足他們目前和未來的需求，主要應(yīng)體現(xiàn)人性化設(shè)計，其設(shè)計更容易且方便老年人的使用，這樣的需求是可持續(xù)性的。

2.4 無障礙環(huán)境建設(shè) 全面開展適合老齡化的無障礙環(huán)境建設(shè)有助于老年人過上更美好的生活，創(chuàng)造一個可讓老年人自力更生且安全的無障礙環(huán)境，逐步成為新時代發(fā)展追求的目標(biāo)，包括老年人日常出入、日常道路通行、公共交通、信息交流、社區(qū)服務(wù)等。隨著社會經(jīng)濟不斷發(fā)展、生活水平不斷提高，老年人生活方式的選擇也隨之增多，隨著年齡增長老年人身心功能不斷退化，老年群體對適老化的無障礙環(huán)境需求也日益增加。這些適老化環(huán)境主要應(yīng)體現(xiàn)安全性、人性化、舒適性、便利性，對居住環(huán)境、居住周圍的交通、社區(qū)環(huán)境、娛樂設(shè)施、智能化設(shè)備設(shè)施等無障礙設(shè)施的使用需求也越來越廣泛，如在社區(qū)內(nèi)有階梯的地方相應(yīng)設(shè)置無障礙通道，增加適合老年人鍛煉的設(shè)備設(shè)施。創(chuàng)建無障礙環(huán)境既滿足了老年人物質(zhì)以及精神內(nèi)涵的需求，體現(xiàn)了現(xiàn)代人特有的價值及觀念，同時也體現(xiàn)了對老年人群的人文關(guān)懷。

2.5 環(huán)境保護有助于健康老齡化 自然環(huán)境和社會經(jīng)濟因素對老年人的健康指標(biāo)(日常生活自理能力、認(rèn)知功能、自評健康、虛弱指數(shù))以及死亡率有獨立且明顯的影響，因此減少環(huán)境污染和加強環(huán)境保護可促進健康老齡化?？諝馕廴究赡軐χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的正常運行產(chǎn)生不利影響，從而對老年人的健康產(chǎn)生不利影響，然而清潔的空氣、充足的綠色植物環(huán)境能夠促使老年人經(jīng)常進行戶外活動，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生，從而對老年人日常生活自理能力、認(rèn)知功能和整體健康水平有積極影響[12]?？諝赓|(zhì)量差與身體功能喪失、腦血管疾病及心血管死亡率增加以及預(yù)期壽命的降低有關(guān)[13]。

2.6 環(huán)境影響的利弊

2.6.1 老年人與環(huán)境的相互作用：老年人與環(huán)境的相關(guān)作用關(guān)系可以解釋老年人的壽命與其內(nèi)在能力的多樣性[14，15]。在適合老齡化的環(huán)境下，如居住生活在適合老年人的無障礙環(huán)境，會激發(fā)他們主動參與體能鍛煉的積極性，而積極鍛煉有益于老年人的身體健康。預(yù)防保健服務(wù)有助于預(yù)防、診斷和管理與老齡相關(guān)的疾病，可預(yù)防局部缺血性心臟病、缺血性腦血管疾病的發(fā)生，促進糖尿病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等慢性病的預(yù)防、診斷及管理。如對于患有腦血管疾病遺留肢體活動障礙的老年人，積極的康復(fù)治療對其內(nèi)在能力的恢復(fù)有積極作用，可促進老年人社會參與能力恢復(fù)，對社會參與能力產(chǎn)生重大影響，建設(shè)無活動障礙的環(huán)境，如改進家庭、社區(qū)及公共設(shè)施，具體到配備適合老年人的輔助工具、給舊住宅區(qū)加裝電梯等，可進一步提高老年人鍛煉的積極性，保持老年人的身心健康。

2.6.2 老年人與環(huán)境的關(guān)系：環(huán)境與人之間的關(guān)系密切，同樣的環(huán)境可能以不同的方式影響不同的個體，進而影響老年人內(nèi)在能力和功能發(fā)揮。評價個體與環(huán)境相互作用包括個人與環(huán)境的和諧，一個和諧的環(huán)境反映了老年人與環(huán)境充滿活力和互利的動態(tài)關(guān)系，個人的健康和功能發(fā)揮與所處環(huán)境密切相關(guān)，環(huán)境在老年人能否完成某些重要事情時是重要的決定性因素。當(dāng)與環(huán)境關(guān)系之間的關(guān)系和諧時，老年人最有可能創(chuàng)造和發(fā)揮最大的固有的內(nèi)在能力和功能發(fā)揮。

2.6.3 健康老齡化體現(xiàn)了個體與居住生活環(huán)境的相互作用，在一定程度上也反映了老年人內(nèi)在能力和功能發(fā)揮的過程。衰老多樣性的一個例子表明在個人的內(nèi)在能力和實足年齡之間沒有關(guān)聯(lián)，但在群體水平上便可觀察到更普遍的趨勢，即65歲時的平均機能與80歲時有很大不同，值得注意的是，即使在群體水平上，內(nèi)在能力平均軌跡的差異性也非常顯著。在制定國家老齡化應(yīng)對政策時，第一步也許應(yīng)該確定這種差異及其存在原因。即使個體的內(nèi)在能力在達(dá)到峰值之后開始下降，但在環(huán)境的支持下他們?nèi)匀荒茏鲎约宏P(guān)心的事情。這反映了這樣的一個事實，功能發(fā)揮是健康老齡化的終極目標(biāo)。隨著個體機能衰退程度的增加，來自個體生活環(huán)境產(chǎn)生的凈效益變得越來越重要。環(huán)境始終影響著個體任一時刻的能力水平，和內(nèi)在能力的單獨作用相比，環(huán)境通常可以使功能發(fā)揮變得更佳。相反，環(huán)境障礙、教育障礙導(dǎo)致文盲，法律阻礙導(dǎo)致提前退休和職位性別排斥等不良后果。

2.6.4 就地養(yǎng)老：身體機能的衰減通常會要求老年人對生活環(huán)境做出改變，包括適應(yīng)目前的生活或者重新安排支持力度更大的環(huán)境[16]。至于選擇在哪里居住，老年人通常認(rèn)為他們現(xiàn)有的家庭或社區(qū)有維持聯(lián)系、安全和親密的好處，并且使他們更有認(rèn)同感和自主性[17]。實際上，所有功能受限者都有權(quán)居住并融入各自社區(qū)，這是《聯(lián)合國殘疾人權(quán)利公約》的核心理念[18]。因此，支持就地養(yǎng)老成為應(yīng)對人口老齡化的共同政策，即不管年齡、收入或內(nèi)在能力水平如何，讓老年人能夠安全、獨立、舒適地生活在自己家庭和社區(qū)[19]。普遍認(rèn)為這對老年人更加有利，而且可能在衛(wèi)生服務(wù)支出方面也具有很大的經(jīng)濟優(yōu)勢[20]。

3.小結(jié)

衰老過程的機制極其復(fù)雜，目前尚未發(fā)現(xiàn)一個能對衰老進行準(zhǔn)確衡量的理想的生物標(biāo)志物，通過分析新技術(shù)深入探尋理想的衰老生物標(biāo)志物，對于有針對性地減緩衰老過程具有重要意義。目前，我國的老齡人口越來越多，健康老齡化已成為衰老研究的熱點，對適老化環(huán)境的需求也越來越明顯，因此創(chuàng)造一個適老化環(huán)境顯得越來越重要，功能發(fā)揮是健康老齡化的終極目標(biāo)。