甲巰咪唑治療甲亢的綜述

（遼寧省盤錦市盤山縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 盤錦 124100）

甲狀腺功能亢進癥為臨床上發(fā)生率較高的一種疾病，該病多是因受到非機體因素刺激或甲狀腺自身功能失調(diào)所致，發(fā)病后患者多可見甲狀腺腫、眼瞼水腫、突眼等癥狀[1-3]；同時多數(shù)患者還伴有出汗、心悸、體質(zhì)量下降、進食增多、便次增多等臨床表現(xiàn)，嚴重影響患者健康及正常生活。臨床上治療甲亢的方式較多，包括甲狀腺切除術(shù)、藥物保守治療、放射性碘等；其中手術(shù)治療雖然能夠改善患者病情，但是手術(shù)本身就是一種應激源，治療過程中極易給患者造成生理及心理上的創(chuàng)傷，同時還可能會引發(fā)多種術(shù)后并發(fā)癥，不利于患者術(shù)后恢復[4]。而放射性碘則具有起效慢、治療時間長等不足之處。故而，隨著研究的深入，臨床上逐漸將藥物保守治療作為該病的主導治療方式。而甲巰咪唑則是治療該病較為常用、且效果較為理想的一種藥物。基于此，本研究就該藥物在甲亢中的應用情況進行了如下綜述。

1 甲亢概述

1.1 甲亢的發(fā)病機制：甲亢屬于自身免疫性疾病的一種，根據(jù)其發(fā)病原因通常將其分為三種不同類型，即原發(fā)性甲亢、繼發(fā)性甲亢、高功能腺瘤等幾種，其中以原發(fā)性甲亢最為常見。甲亢的發(fā)病機制主要是甲狀腺合成過程中，甲狀腺素釋放量異常增多，從而致使交感神經(jīng)出現(xiàn)異常興奮、機體代謝速度明顯增快所致[5-6]。導致該病發(fā)生的原因較多，其中彌漫性毒性甲狀腺腫（也稱Graves?。?、藥物致甲亢（左甲狀腺素鈉和碘致甲亢）、炎性甲亢、暫時性甲亢、hCG相關(guān)性甲亢、垂體TSH瘤性甲亢等均為導致該病發(fā)生的常見病因。而Graves病則是導致甲亢發(fā)生的常見主要因素之一，有數(shù)據(jù)顯示，約有1/4的甲亢均是由Graves病所致[7-8]。Graves病在甲狀腺內(nèi)的表現(xiàn)多以自身免疫為主，目前，臨床上尚未該病的具體病因，通常認為與睡眠情況、精神壓力等因素有關(guān)。且臨床研究之處，Graves病并非一種獨立性質(zhì)的疾病，其還可能會引發(fā)白癜風、糖尿病、脫發(fā)等其他自身免疫疾病，對患者健康的影響極大。

1.2 甲亢的臨床表現(xiàn)：甲狀腺激素的作用主要在于促使機體內(nèi)氧化還原反應，加速機體新陳代謝。羅建平[9]等認為，患者一旦出現(xiàn)代謝亢進，則極易造成患者食欲增加、食量增大，同時還會導致患者胃腸功能增強，從而增加排便次數(shù)；同時受機體氧化反應增強的影響，患者雖然進食量顯著增大，然而其機體能量消耗也會明顯增加，從而通常可造成患者體質(zhì)量呈現(xiàn)出明顯下降現(xiàn)象；同時代謝亢進的發(fā)生還可造成機體產(chǎn)生較多熱量，從而極易導致患者出現(xiàn)出汗、怕熱等現(xiàn)象，部分患者則可見低熱現(xiàn)象。若不及時進行有效治療，則極易隨著病情的發(fā)展及甲狀腺素過分分泌而影響患者心臟及外周血管系統(tǒng)，促使患者心肌細胞的釋放能力異常增加，從而極易導致患者心臟收縮力提高，進而可導致心律失常、心率過速、心力衰竭等現(xiàn)象發(fā)生，甚至可引發(fā)甲亢性心臟病、急性傳染病、致殘甚至致死等嚴重后果。

2 甲巰咪唑在甲亢中的應用

2.1 甲巰咪唑?qū)卓旱淖饔脵C制：甲巰咪唑片屬于抗甲狀腺藥物的一種，其主要機制即減少甲狀腺素產(chǎn)生與合成。該藥物為現(xiàn)階段臨床上治療甲亢較為常用的一種藥物，其主要成分為甲巰咪唑，用藥后能夠?qū)谞钕賰?nèi)過氧化物酶進行有效抑制，從而可對吸聚至甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化、絡氨酸的耦聯(lián)情況進行阻礙，同時還可在一定程度上阻斷三碘甲狀腺原氨酸（T3）與甲狀腺素（T4）的合成[10]。同時該藥物還可在一定程度上抑制甲狀腺激素的合成，并可發(fā)揮較好的免疫抑制功效，能夠有效的抑制甲亢患者體內(nèi)B淋巴細胞合成抗體，從而可顯著減少患者血液循環(huán)系統(tǒng)中所含有的甲狀腺刺激性抗體量，促使一致性T細胞生理功能恢復、改善患者機體紊亂癥狀有重要意義。

2.2 甲巰咪唑治療甲亢的劑量選擇：臨床上多項研究均顯示[11-13]，甲亢患者體內(nèi)甲狀腺內(nèi)藥物濃度與用藥劑量有較大關(guān)聯(lián)。目前，臨床上常用的甲巰咪唑給藥方式主要有三種；第一，經(jīng)典給藥法：即以口服方式用藥，30～45 mg/d，分2～4次服用，直至患者癥狀緩解或甲狀腺激素恢復正常，然后減少用藥，按照每天2.5～10.0 mg的劑量進行維持用藥，維持治療時間控制為1.5～2.0年；第二，小劑量一次性服藥法：即予以患者口服甲巰咪唑治療，15 mg/d，頓服，然后以2.5～10.0 mg/d的劑量進行維持治療，維持時間為1.5～2.0年；第三，抑制替代療法：即每天予以患者甲巰咪唑30～45 mg治療，分2～4次口服，用藥4～8周后，待患者T3、T4水平恢復正常后，則加用甲狀腺片治療。國外有研究指出[14]，因阻斷-替代療法極易增加藥物不良反應，故而認為小劑量一次性療法在甲亢患者中的應用效果更加理想。但該治療方式缺乏大樣本、多中心研究。因此，我國仍以經(jīng)典療法為主。甲巰咪唑的半衰期相對較長，通常可達到4～6 h，在予以患者甲巰咪唑治療后，藥物可在患者甲狀腺內(nèi)持續(xù)作用24 h左右，因此，臨床上通過將一次或分2～3次口服作為治療該病的常用方式。程芳[15]在研究中，對收治的甲亢患者進行了不同劑量用藥方式的治療效果，通過對比頓服15 mg/d小劑量他巴唑和傳統(tǒng)大劑量他巴唑（1天3次，1次10 mg）在甲亢治療中的應用效果進行了比較，結(jié)果顯示小劑量組患者發(fā)生皮疹、白細胞減少等不良反應的概率明顯低于大劑量組，但兩組在臨床療效方面比較則無較大差異（P＞0.05）；提示小劑量用藥在改善甲亢治療效果及安全性中的作用更加理想。此外，有學者提出用藥期間予以患者的藥物維持劑量較小，則極易造成病情復發(fā)；而若予以患者合理的藥物劑量治療則可在一定程度上降低病情復發(fā)率。王志勇[16]在甲巰咪唑長期治療甲亢的臨床效果分析中對接受不同治療時間患者的臨床效果進行了分析；結(jié)果提示給予甲亢患者甲巰咪唑長期治療效果較短期治療更為理想，且可減少疾病復發(fā)。故而，對于甲亢患者通常需要進行為期1.5～2年的維持治療，延長療程是否能夠促使治療效果提升尚未明確論證，仍需進行進一步的研究。

2.3 甲巰咪唑所致不良反應：由于治療時間較長，故而，在予以甲亢患者甲巰咪唑治療期間通?？赡軙l(fā)一定的不良反應，如皮疹、粒細胞缺乏癥、白細胞減少癥、血管炎等，部分患者還可見關(guān)節(jié)疼痛、中毒性感染等不良反應。其中皮疹或皮膚瘙癢為該病患者較為常見的不良反應，其發(fā)生率通常不超過5%；若患者用藥期間出現(xiàn)皮疹或皮膚瘙癢現(xiàn)象，則可根據(jù)患者情況適當減少用藥劑量，并予以患者相應的抗過敏藥物治療，癥狀嚴重者也可停止用藥，待患者不良反應消失后再恢復正常用藥。另外，不良反應的發(fā)生也可能會引發(fā)血液系統(tǒng)異常，甚至可造成白細胞減少、粒細胞缺乏等嚴重后果，其發(fā)生率極低，且發(fā)生時多無明顯預兆，患者通常可見發(fā)熱、咽喉腫痛等常規(guī)癥狀，故而極易被忽視。因此，為提高用藥的安全性，治療期間，尤其是治療前兩個月需指導患者定期進行血象檢查，以防因嚴重不良現(xiàn)象發(fā)生而對患者健康及安全造成威脅。

3 結(jié)語

甲亢作為臨床上發(fā)生率較高的一種甲狀腺毒癥疾病，其對患者健康及正常工作生活的影響極大，而及時予以患者有效的治療則是改善患者預后、預防嚴重不良后果發(fā)生的關(guān)鍵。甲巰咪唑作為當前治療甲亢的常用藥物，其在改善患者病情中可發(fā)揮積極作用，用藥后可有效的對患者的免疫功能進行調(diào)節(jié)，并可促使甲狀腺中過氧化物酶的生物活性進行抑制，從而可達到改善患者病情及癥狀的效果。同時為保證治療效果，提高用藥的安全性，臨床上仍需以經(jīng)典療法為主進行用藥；但臨床上仍需開展更加深入的探討與分析，以期為該病的治療提供更加可靠、更加科學的參考與思路。