老年腦梗死病人血清高遷移率族蛋白1、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與血管性癡呆的關(guān)系

腦梗死是臨床上常見的一種腦血管疾病，好發(fā)于老年人群，其起病突然、進(jìn)展迅速、病情危重，可導(dǎo)致頭暈、頭痛、肢體功能障礙等，約15%的病人因并發(fā)認(rèn)知功能障礙而造成血管性癡呆(VD)，嚴(yán)重影響病人的身體健康和日常生活[1]?，F(xiàn)階段研究發(fā)現(xiàn)血清高遷移率族蛋白1(HMGB1)是參與腦組織炎癥損傷的重要因子，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是一種早期評估腦損傷的特異性分子標(biāo)志物，目前國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)二者與腦梗死的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2-3]，但關(guān)于二者可否作為腦梗死后VD評估指標(biāo)的報(bào)道較少。因此，本研究通過檢測老年腦梗死病人血清HMGB1、NSE水平，探討二者與腦梗死后VD的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年6月—2018年6月本院收治的老年腦梗死病人50例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡60～80歲；就診前無精神病病史和溝通交流障礙；病人及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：就診前30 d有放化療、激素、抗感染、免疫等治療史；有血液、免疫、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾??；有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾??；原因不明、繼發(fā)性腦梗死或存在其他影響實(shí)驗(yàn)指標(biāo)疾病。依據(jù)是否發(fā)生VD分為VD組(20例)和無VD組(30例)，VD組病情中度者6例(30.00%)、輕度者14例(70.00%)。選取同期體檢中心健康人員50名作為健康組。所有觀察人員均收集完整臨床資料。

1.2 方法

1.2.1 認(rèn)知功能評估 所有人員在入院后采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[5]評估，本次重測Cronbach′s α效度系數(shù)為0.850，信度系數(shù)為0.889?？偡?0分，<27分為VD，27～30分為正常，其中0～9分為重度，10～20分為中度，21～26分為輕度。

1.2.2 血清HMGB1、NSE水平檢測 所有研究對象在入院后抽取外周靜脈6 mL，分離血清(3 000 r/min、10 min、離心半徑8.5 cm)，試劑盒均購自廣州易錦生物技術(shù)有限公司，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測HMGB1、NSE。

1.2.3 指標(biāo)觀察 比較所有研究對象血清HMGB1、NSE水平和VD情況。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較 3組年齡、性別、動(dòng)脈壓、文化程度、體質(zhì)指數(shù)等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組臨床資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa

2.2 3組血清HMGB1、NSE水平和MMSE得分比較 VD組血清HMGB1、NSE水平明顯高于無VD組，無VD組血清HMGB1、NSE水平明顯高于健康組，VD組MMSE得分明顯低于無VD組、健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組血清HMGB1、NSE水平和MMSE得分比較(±s)

與健康組比較，1)P<0.05；與無VD組比較，2)P<0.05

2.3 不同病情VD病人臨床資料比較 不同病情VD病人年齡、性別、動(dòng)脈壓、文化程度、體質(zhì)指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 不同病情VD病人臨床資料比較

2.4 不同病情VD病人血清HMGB1、NSE水平和MMSE得分比較 VD組病情中度組血清HMGB1、NSE水平明顯高于輕度組，中度組MMSE得分明顯低于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 不同病情VD病人血清HMGB1、NSE水平和MMSE得分比較(±s)

2.5 血清HMGB1、NSE水平與MMSE得分的Pearson相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清HMGB1、NSE水平與MMSE得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.856，P<0.001；r=-0.868，P<0.001)。詳見圖1、圖2。

圖1 血清HMGB1水平與MMSE得分的Pearson相關(guān)性分析

圖2 血清NSE水平與MMSE得分的Pearson相關(guān)性分析

3 討 論

VD是腦梗死最常見的并發(fā)癥之一，由腦梗死后腦組織缺血缺氧性壞死導(dǎo)致腦內(nèi)認(rèn)知功能區(qū)域組織的損傷或凋亡所致，其治療難度大、易致殘致死，且近年來隨著社會(huì)老年化，腦梗死發(fā)病逐年增加，VD的發(fā)生也隨之上升，因其危害性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于引發(fā)的軀體功能障礙，故如何有效評估腦梗死后VD是臨床研究的熱點(diǎn)[6-7]。

目前，腦梗死后VD的診斷尚缺乏與之相關(guān)的血液生化指標(biāo)檢測手段，主要依靠神經(jīng)影像學(xué)及神經(jīng)心理學(xué)等方法，其中MMSE量表是臨床常用的評估方法，但其主要用于評估已發(fā)生、病情已穩(wěn)定的病人，使其在臨床早期篩查中存在局限性[8-9]。而近年來，相關(guān)研究顯示，腦梗死后腦組織缺血缺氧性壞死導(dǎo)致腦內(nèi)認(rèn)知功能區(qū)域組織的損傷主要與其引起的局部炎癥反應(yīng)有關(guān)，尤其是腦內(nèi)組織炎癥因子的聚積會(huì)引起腦內(nèi)認(rèn)知功能區(qū)的神經(jīng)損傷、壞死，從而導(dǎo)致VD[10-11]。而有研究報(bào)道，HMGB1是一種新發(fā)現(xiàn)晚期炎性介質(zhì)的核蛋白，可誘導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子-κB的激活而參與炎性反應(yīng)，尤其是可參與神經(jīng)阻滯的炎癥損傷而造成神經(jīng)元的變性、壞死[12-13]。有研究表明，NSE是一種存在于神經(jīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌組織中的烯醇化酶，可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)的破壞程度，已被廣泛應(yīng)用于腦梗死后神經(jīng)損傷的評估中，且臨床價(jià)值已逐漸被認(rèn)可[14-15]。

本研究比較老年腦梗死病人和健康人員血清HMGB1、NSE水平和MMSE得分，發(fā)現(xiàn)VD組血清HMGB1、NSE水平明顯高于無VD組，無VD組血清HMGB1、NSE水平明顯高于健康組，VD組MMSE得分明顯低于無VD組、健康組，表明血清HMGB1、NSE水平與腦梗死及其并發(fā)VD有關(guān)。在老年病人腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中，腦組織缺血缺氧性壞死可引起局部炎癥反應(yīng)[16]，刺激HMGB1等炎性因子產(chǎn)生，且腦組織壞死、腦局部炎癥反應(yīng)等會(huì)造成腦神經(jīng)損傷[17]，使NSE等腦神經(jīng)損傷標(biāo)志物大量釋放至血中。并發(fā)VD的病人，可能由于其病情較為危重，腦組織缺血缺氧性壞死危及且深入至腦內(nèi)認(rèn)知功能區(qū)域組織，引起了更為嚴(yán)重的腦局部炎癥反應(yīng)及腦神經(jīng)損傷，使HMGB1、NSE等因子更大量地產(chǎn)生并釋放至血液中。同時(shí)，本研究VD組病情中度者6例(30.00%)、輕度者14例(70.00%)，無重度VD病人，此與劉森等[18]研究重度VD病人的結(jié)果有所不同，這可能與本研究納入病例數(shù)較少有關(guān)。中度者血清HMGB1、NSE水平明顯高于輕度者，中度者M(jìn)MSE得分明顯低于輕度者，表明血清HMGB1、NSE水平與VD病情有關(guān)。這可能是由于中度VD病人的腦局部炎癥反應(yīng)及腦神經(jīng)損傷更嚴(yán)重，故表現(xiàn)為血清HMGB1、NSE水平更高。此外，本研究的Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清HMGB1、NSE水平與MMSE得分呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步說明了二者與老年腦梗死病人VD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。因此，本研究認(rèn)為HMGB1、NSE對評估老年腦梗死病人VD的病情轉(zhuǎn)歸具有重要的參考價(jià)值，應(yīng)對老年腦梗死病人進(jìn)行血清HMGB1、NSE水平監(jiān)測，對HMGB1、NSE較高者應(yīng)警惕VD，并積極加強(qiáng)相關(guān)治療以防治病人發(fā)生VD及改善其預(yù)后。

綜上所述，老年腦梗死病人血清HMGB1、NSE水平與VD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，提示二者可作為評估病人VD病情轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)，但本研究納入病例數(shù)較少，不足以代表所有病患情況，故期待臨床做進(jìn)一步探究。