丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合抗血小板藥物治療進(jìn)展性腦梗死的臨床療效和安全性分析

進(jìn)展性腦梗死(progressive cerebral infarction，PCI)指腦梗死發(fā)生后，腦缺血梗死和神經(jīng)功能損傷癥狀不斷加劇，呈階梯式惡化[1]。溶栓治療有嚴(yán)格適應(yīng)證與治療時(shí)間窗要求，副作用也較多，不適用于PCI的治療[2]。而目前常用的抗血小板治療可起到明顯的預(yù)防腦梗死作用，在治療PCI上有明顯的效果[3]。丁苯酞氯化鈉注射液是一種神經(jīng)保護(hù)藥[4]，有助于腦卒中后神經(jīng)組織的恢復(fù)[5]。本研究通過對丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷治療抗血小板藥物治療PCI的效果進(jìn)行評價(jià)，旨在為丁苯酞氯化鈉注射液的臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大坪醫(yī)院健康管理科2015年1月—2015年12月住院的PCI病人90例納入研究。所有病人診斷均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的PCI診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各45例。兩組在性別、年齡、梗死類型等一般資料上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過大坪醫(yī)院倫理辦公室批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組受試者均給予PCI的常規(guī)治療，包括營養(yǎng)神經(jīng)、降血糖和血脂、改善血壓等。對照組給予阿司匹林腸溶片100 mg，口服，1次/日；硫酸氫氯吡格雷片，第1日首次劑量300 mg，第2日起降為75 mg，口服，1次/日。觀察組在對照組用藥方案的基礎(chǔ)，加用丁苯酞氯化鈉注射液25 mg(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè))，靜脈緩滴，1次/日。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 使用神經(jīng)功能缺損程度美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)評分評判梗死嚴(yán)重程度，使用生活自理能力指數(shù)(BI)評判自理能力。NIHSS評分和神經(jīng)功能損害程度呈正比，BI指數(shù)和生活能力也呈正比[6]。測量空腹靜脈血神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)濃度，可反映神經(jīng)細(xì)胞損傷情況[7]；測量血清白介素-6(interleukin-6，IL-6)與C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸(homocysteine， Hcy) 的濃度，了解血清應(yīng)激因子水平[8]；同時(shí)觀察有無腦出血、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，作為臨床治療安全性的判斷指標(biāo)。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[9]設(shè)定PCI療效分級，分為痊愈、明顯好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)和無效。痊愈：NIHSS分?jǐn)?shù)降低90%以上；明顯好轉(zhuǎn)：NIHSS分?jǐn)?shù)降低50%～90%；好轉(zhuǎn)：NIHSS分?jǐn)?shù)降低20%～<50%；無效：NIHSS分?jǐn)?shù)降低<20%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損和生活能力改善情況比較 治療前，兩組受試者的NIHSS分?jǐn)?shù)和BI分?jǐn)?shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組受試者的NIHSS分?jǐn)?shù)均降低，BI分?jǐn)?shù)提高，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組的NIHSS分?jǐn)?shù)比對照組低，BI分?jǐn)?shù)比對照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組 NIHSS評分和BI評分比較 (±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組血清NSE濃度及應(yīng)激因子水平比較 治療前，兩組受試者的血清NSE、IL-6、CRP、Hcy濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組受試者的NSE、IL-6、CRP、Hcy濃度低于治療前(P<0.05)，且觀察組的下降程度均大于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NSE濃度及應(yīng)激因子水平比較 (±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率是88.9%，對照組總有效率是68.9%，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(Z=3.104，P=0.002)。詳見表3。

表3 兩組受試者的臨床療效比較 例

注：兩組比較，Z=3.104，P=0.002

2.4 兩組安全性評價(jià) 治療期間，兩組受試者均未觀察到明顯的藥物不良反應(yīng)。觀察組發(fā)生2例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶短暫增加，4例胃腸道不良癥狀，1例出現(xiàn)皮疹；對照組發(fā)生3例血尿素氮輕度增加，2例胃腸道不良癥狀、1例皮疹。未觀察到其他異常變化。兩組受試者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合常規(guī)雙抗血小板治療是較安全的。

3 討 論

PCI病人的神經(jīng)缺損和神經(jīng)功能障礙呈階梯式加劇[10]，因此抗血小板和營養(yǎng)神經(jīng)治療，對降低神經(jīng)功能損傷、改善臨床預(yù)后具有明顯效果[11]。在抗血小板治療的藥物中，聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療是經(jīng)典療法[12]，治療效果明顯[13]，且出血風(fēng)險(xiǎn)未增加[14]。丁苯酞氯化鈉注射液是目前應(yīng)用較多的神經(jīng)營養(yǎng)劑[15]，可改善神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)代謝[16]，保護(hù)線粒體[17]，清除氧自由基的速率增加[18]，減弱缺血再灌注損傷[19]。

本研究采用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷方案治療PCI。結(jié)果顯示，丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷治療后，受試者的NIHSS分?jǐn)?shù)和BI分?jǐn)?shù)改善比單用雙抗血小板治療更顯著，臨床總有效率也更高。同時(shí)結(jié)果顯示，觀察組受試者的NSE下降程度明顯優(yōu)于對照組，提示觀察組受試者的神經(jīng)元損傷后恢復(fù)效果優(yōu)于對照組，說明丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷有明顯的腦神經(jīng)保護(hù)作用。兩組受試者外周血中的應(yīng)激因子(IL-6、CRP、Hcy)在治療后均降低，說明傳統(tǒng)的雙抗血小板治療和丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷的方案均可降低PCI的應(yīng)激狀態(tài)。而觀察組的IL-6、CRP、Hcy因子下降程度均高于對照組(P<0.05)。這一結(jié)果提示丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷的方案對應(yīng)激狀態(tài)恢復(fù)的效果均優(yōu)于傳統(tǒng)的雙抗血小板治療。同時(shí)，兩組受試者均未發(fā)生明顯的藥物不良反應(yīng)，說明丁苯酞氯化鈉注射的安全性較好。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死的臨床療效良好，有助于增強(qiáng)神經(jīng)功能恢復(fù)效果，改善病人生活能力，緩解應(yīng)激狀態(tài)，且藥物不良反應(yīng)較少。